目的 基于网络药理学研究附子理中丸治疗溃疡性结肠炎的作用机制.方法 SD大鼠随机分为对照组、模型组、附子理中丸组,其中模型组及附子理中丸组应用葡聚糖硫酸钠(DSS)自由饮用法造模,对照组正常饮水,在不同时间节点进行DAI评分;末次给药采集标本HE染色进行病理形态观察;检索附子理中丸的活性化合物成分信息,对成分的靶点进行预测、分析,结合半柔性分子对接方法验证靶点;应用Western blot法对关键靶点进行验证.结果 与模型组对比较,附子理中丸组评分降低(P<0.01),结肠组织溃疡愈合,组织炎性细胞浸润减少.网络药理学筛选得到附子理中丸治疗溃疡性结肠炎靶点76个,这些靶点参与核因子κ1(NF-κB1)信号通路、T细胞受体信号通路、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)信号通路等与溃疡性结肠炎密切相关的信号通路,关键靶点有丝裂原活化蛋白激酶1(MAPK1)、NF-κB1、TNF-α、白介素-6(IL-6)、NF-κB3.验证实验表明附子理中丸可降低大鼠溃疡性结肠炎中NF-κB1、TNF-α、IL-6、NF-κB3蛋白表达从而起到保护作用.结论 网络药理学分析揭示附子理中丸治疗溃疡性结肠炎的多途径、多靶点作用特点,为后续的基础研究提供理论依据.

目的:采用大鼠脑缺血再灌注损伤模型观察瓜子金皂苷己(Polygalasaponin F,PGSF)对脑组织中钠-钾-氯协同转运蛋白1(Na+-K+-2Cl-combined transporter type 1,NKCC1)及炎症因子表达水平的影响.方法:将大鼠按体重随机分为假手术组、模型组、PGSF低剂量组、PGSF中剂量组、PGSF高剂量组,以线栓法制备大脑中动脉阻塞(Middle cerebral artery occlusion,MCAO)模型.除假手术组外其余各组缺血1 h、再灌注24 h.侧脑室立体定位注射给药.以实时荧光定量多聚酶链式反应检测肿瘤坏死因子α(Tumor necrosis factor,TNF-α)、白细胞介素1β(Interleukin-1β,IL-1β)、白细胞介素6(Interleukin-6,IL-6)及NKCC1的mRNA表达情况.结果:脑缺血再灌注处理使病灶组织中TNF-α、IL-1β、IL-6及NKCC1的mRNA表达量均较假手术组明显升高;与模型组相比,PGSF高剂量组、中剂量组及低剂量组TNF-α、IL-1β、IL-6的mRNA表达均明显下调,PGSF高剂量组和中剂量组NKCC1的mRNA表达也显著下调.结论:结合前期研究结果,推测NKCC1可能是PGSF在整体水平影响脑缺血再灌注损伤的重要靶点之一,PGSF还可能通过抑制炎症发挥作用.神经炎症可能直接或间接通过与NKCC1相关机制参与了脑缺血再灌注损伤的病理过程.