脂肪间充质干细胞(adipose-derived stem cells,ASCs)来源广泛,增殖能力强,成为近期实验和临床研究的热点.已有研究表明,ASCs可缓解神经病理性疼痛(neuropathic pain,NPP).但其机制仍需进一步研究.本研究旨在探讨ASCs对谷氨酸(glutamate,Glu)诱导的SH-SY5Y细胞损伤模型的作用及其可能的机制.CCK-8检测结果显示,谷氨酸诱导的SH-SY5Y细胞增殖活力显著降低(P＜0.05).流式细胞术检测结果显示,谷氨酸诱导的SH-SY5Y细胞凋亡率显著升高(P＜0.05).ELISA检测结果显示,谷氨酸诱导的SH-SY5Y细胞中IL-1β、TNF-α和IL-6浓度显著升高(P＜0.05).Western印迹检测结果显示,谷氨酸诱导的SH-SY5Y细胞PI3K和AKT磷酸化水平、裂解胱天蛋白酶3(cleaved-Caspase-3)水平显著升高(P＜0.05).与Glu组相比,Glu+ASCs组SH-SY5Y细胞增殖活力显著升高(P＜0.05),细胞凋亡率、细胞中IL-1β、TNF-α、IL-6浓度、PI3K和AKT磷酸化水平、cleaved-Caspase-3蛋白质水平显著降低(P＜0.05).总之,研究结果提示,ASCs对谷氨酸诱导的SH-SY5Y细胞损伤具有一定的保护作用,其作用机制可能与PI3K/AKT信号通路有关.

目的 探讨黄芩苷通过抑制Toll样受体(TLR)2/髓样分化因子(MyD88)/核转录因子(NF)-κB信号通路减轻带状疱疹后遗神经痛(PHN)大鼠神经炎症的机制.方法 SD大鼠随机分为对照组、模型组、黄芩苷低剂量(30 mg/kg)组、黄芩苷高剂量(60 mg/kg)组、黄芩苷高剂量+空载质粒组、黄芩苷高剂量+TLR2 过表达组,每组 10 只,模型组和给药组通过腹腔注射树脂毒素(RTX)诱导建立PHN模型,对照组腹腔注射等剂量含 10%Tween 80 及 10%乙醇的生理盐水,采用黄芩苷和质粒分组处理大鼠后,检测大鼠疼痛症状,比较自发缩足反射次数、缩爪阈值、热敏潜伏期;采用TUNEL法检测脊髓神经细胞凋亡率;采用免疫组织化学染色检测各组脊髓组织炎性细胞浸润,比较脊髓组织淋巴细胞功能相关抗原(LFA)-1 阳性细胞比例;采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测脊髓组织及血清炎症因子前列腺素(PGE)2、白细胞介素(IL)-18、环氧化酶(COX)-2水平;采用免疫印迹法检测各组脊髓组织TLR2/MyD88/NF-κB通路相关蛋白表达.结果 与对照组比较,模型组缩爪阈值显著降低,热敏潜伏期、自发缩足反射次数、脊髓神经细胞凋亡率、LFA-1 阳性细胞比例、脊髓组织及血清PGE2、IL-18、COX-2 水平、脊髓组织TLR2、MyD88 蛋白表达及p-NF-κB p65/NF-κB p65 显著升高(均P<0.05).与模型组比较,黄芩苷低剂量组、黄芩苷高剂量组、黄芩苷高剂量+空载质粒组缩爪阈值均显著升高,热敏潜伏期、自发缩足反射次数、脊髓神经细胞凋亡率、LFA-1阳性细胞比例、脊髓组织及血清PGE2、IL-18、COX-2水平、脊髓组织TLR2、MyD88 蛋白表达及p-NF-κB p65/NF-κB p65 均显著降低(均P<0.05);黄芩苷高剂量组缩爪阈值相比黄芩苷低剂量组显著升高,热敏潜伏期、自发缩足反射次数、脊髓神经细胞凋亡率、LFA-1阳性细胞比例、脊髓组织及血清PGE2、IL-18、COX-2水平、脊髓组织TLR2、MyD88 蛋白表达及p-NF-κB p65/NF-κB p65 显著降低(均P<0.05).与黄芩苷高剂量组比较,黄芩苷高剂量+空载质粒组各指标无明显变化(P>0.05);黄芩苷高剂量+TLR2 过表达组缩爪阈值显著降低,热敏潜伏期、自发缩足反射次数、脊髓神经细胞凋亡率、LFA-1阳性细胞比例、脊髓组织及血清PGE2、IL-18、COX-2水平、脊髓组织TLR2、MyD88 蛋白表达及p-NF-κB p65/NF-κB p65 显著升高(均P<0.05).结论 黄芩苷可通过抑制TLR2/MyD88/NF-κB信号通路从而降低炎症因子产生释放,进而阻止PHN大鼠神经炎症,抑制脊髓神经细胞凋亡及炎性细胞浸润,最终改善大鼠长时程自发痛、机械性痛觉超敏反应与热痛觉减退症状.

目的 探讨奥卡西平(OXC)对三叉神经痛(TN)大鼠脑源性神经营养因子(BDNF)/核因子E2相关因子(Nrf2)通路及机械痛敏的影响.方法 采用经大鼠眶下神经慢性压迫性损伤法建立大鼠TN模型,将造模成功的大鼠使用随机数字表法分为模型组、OXC低、中、高(50 mg/kg、100 mg/kg、200 mg/kg)剂量组、卡马西平(CBZ)组(阳性对照,7.5 mg/kg).各组给予相应药物,1次/d,连续7 d.机械测痛仪检测各组建模前3、1 d,建模后1、3、5、7 d大鼠机械痛阈值;苏木素-伊红(HE)染色观察三叉神经组织病理变化;酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测血清炎性因子:肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6和IL-1β含量;生物化学法检测各组三叉神经组织中谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量;Western印迹检测三叉神经组织中BDNF、Nrf2和血红素氧合酶(HO)-1蛋白表达水平.结果 与假手术组相比,模型组建模后5 d和7 d机械痛阈值显著降低(P<0.05),OXC低、中、高剂量组大鼠机械痛阈值较模型组依次明显升高(P<0.05).给药结束后,与假手术组相比,模型组三叉神经组织结构紊乱,间质异常,出现大量炎性因子浸润,GSH-Px、SOD活性及BDNF、Nrf2和HO-1蛋白表达水平显著降低,MDA、TNF-α、IL-6和IL-1β含量显著升高(均P<0.05);与模型组相比,OXC低、中、高剂量组三叉神经组织病理变化依次明显减轻,GSH-Px、SOD活性及BDNF、Nrf2和HO-1蛋白表达水平依次明显升高,MDA、TNF-α、IL-6和IL-1β含量依次明显降低(均P<0.05);OXC高剂量和CBZ组大鼠各项指标差异无统计学意义(P>0.05).结论 OXC可能通过激活BDNF/Nrf2通路,减轻炎症和氧化应激反应,降低TN大鼠机械痛敏.

目的 探讨血清miR-21、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)水平在带状疱疹患者治疗前后变化及对发生后遗神经痛的评估价值.方法 选取2019年6月至2022年4月我院带状疱疹患者183例,其中122例作为训练组创建模型,另61例作为验证组评判模型,同时选取健康体检者61例作为对照组.带状疱疹患者均常规治疗.三组均检测血清miR-21、HIF-1α水平.分析训练组发生后遗神经痛的相关因素及血清miR-21、HIF-1α水平对发生后遗神经痛的评估价值.结果 训练组治疗前、治疗1周血清miR-21、HIF-1α水平高于对照组(P<0.05),训练组治疗1周血清miR-21、HIF-1α水平低于同组治疗前(P<0.05);血清miR-21、HIF-1α水平仍为带状疱疹患者发生后遗神经痛的独立影响因素(P<0.05);Logistic回归模型在训练组评估发生后遗神经痛的AUC为0.876,验证组中评估发生后遗神经痛的AUC为0.869.结论 血清miR-21、HIF-1α在带状疱疹患者中呈高表达,经治疗后其水平明显下降,且miR-21、HIF-1α水平升高为患者发生后遗神经痛的独立危险因素,基于二者水平构建的风险模型具有较高的评估效能.

One patient with postherpetic neuralgia (PHN) in the right occipital region of head was treated by electrical stimulation on the occipital nerves. After 10 days treatment the pain was obviously relieved. Peripheral nerve electrical stimulation was a better choice for intractable PHN in the occipital region.

目的:探究天麻素对坐骨神经痛大鼠TNF-α/转录激活因子3(STAT3)通路的调控作用及对痛觉敏感性的影响.方法:SD大鼠随机分为假手术组、模型组、天麻素组(120 mg/kg)、TNF-α过表达的重组腺病毒组(Ad-TNF-α,4μl/只)、空腺病毒组(Ad-GFP,4μl/只)、天麻素+Ad-TNF-α组(120 mg/kg+4μl/只),除假手术组外,其余各组均采用坐骨神经压迫法建立大鼠坐骨神经痛模型,每组10只.各组均于造模成功后开始给药,天麻素经腹腔注射给药(1次/d),Ad-GFP及Ad-TNF-α经鞘内注射给药(2次/周),各组连续给药14 d后,观察大鼠一般行为活动;检测热辐射刺激缩爪反应潜伏期(PWL)及机械缩足痛敏阈值(PWT);ELISA检测痛觉敏感相关物质-降钙素基因相关肽(CGRP)、前列腺素E2(PGE2)水平;HE染色检测脊髓病理形态变化;免疫荧光双标记法检测TNF-α与星形胶质活化蛋白(GFAP)共表达水平及TNF-α、STAT3、电压门控钠通道亚型(Nav1.6)与神经元结构蛋白微管相关蛋白2(MAP2)阳性共表达水平;Western blot检测TNF-α、STAT3及其下游蛋白Nav1.6、趋化因子配体2(CCL2)、IL-6、环氧化酶-2(COX-2)的表达.结果:与假手术组相比,模型组大鼠神经纤维排列紊乱且结构破坏严重,CGRP、PGE2水平、TNF-α与GFAP、TNF-α与MAP2、Nav1.6与MAP2阳性共表达水平、TNF-α、STAT3、Nav1.6、CCL2、IL-6、COX-2蛋白表达升高(P<0.05),PWL、PWT降低(P<0.05).天麻素组神经纤维排列稍整齐且结构破坏缓解,且上述指标变化与模型组相反(P<0.05);Ad-TNF-α组大鼠神经纤维排列紊乱且结构破坏进一步加重,上述指标变化趋势与模型组一致且比模型组严重(P<0.05).天麻素+Ad-TNF-α组上述指标变化与天麻素组相反,差异有统计学意义(P<0.05).Ad-GFP组与模型组比较上述指标差异无统计学意义(P>0.05).结论:天麻素可能通过抑制TNF-α/STAT3通路激活下调Nav1.6表达,降低坐骨神经痛模型大鼠痛觉敏感性.

BACKGROUND:Pulsed radiofrequency (PRF) of the Gasserian ganglion is a common surgical intervention used to treat trigeminal postherpetic neuralgia (PHN). Dexamethasone has been reported to possess anti-inflammatory effects and potential analgesic benefits.OBJECTIVES:The primary objective of our study was to compare the therapeutic efficacies of PRF alone versus a combination of PRF and dexamethasone for trigeminal PHN.STUDY DESIGN:A prospective, double-blind, randomized controlled trial.SETTING:Department of Pain Management, Wuhan First Hospital.METHODS:A total of 103 patients diagnosed with trigeminal PHN were randomly assigned into 2 groups (the PRF group and PRF plus dexamethasone [PRF+D] group). Digital subtraction angiography-guided puncture of the Gasserian ganglion was performed. All patients received PRF of the Gasserian ganglion first, and then a local injection was administered into the Gasserian ganglion. Patients in the PRF+D group received PRF therapy and one mL of 5 mg dexamethasone in the Gasserian ganglion, while patients in the PRF group received PRF therapy and one mL of normal saline in the Gasserian ganglion. The primary outcome was pain intensity, measured by the visual analog scale (VAS). The secondary outcome was quality of life, assessed by the Short Form-36 questionnaire (SF-36). The dosage of pregabalin administered was recorded to assess treatment effectiveness.RESULTS:Compared with the PRF group in this study, the PRF+D group showed more promising outcome results in pain relief as measured by the VAS; quality of life enhancement, as measured by the SF-36; and a reduced requirement for antiepileptic drugs (P < 0.01).LIMITATIONS:Single center study, relatively small number of patients.CONCLUSIONS:The therapeutic efficacy of PRF combined with a dexamethasone injection into the Gasserian ganglion was superior to that of PRF{and saline injection} alone of the Gasserian ganglion for trigeminal PHN.

目的 观察在X线引导下行颈4、5脊神经后支松解治疗颈脊神经后支源性慢性颈肩痛的有效性及安全性.方法 选取2020年12月至2021年4月武汉市第一医院疼痛科收治的颈脊神经后支源性慢性颈肩痛患者81例.所纳入研究的患者被随机分为两组,松解组(n=40)和阻滞组(n=41).松解组在X线透视下采用一次性硬膜外穿刺针钝性分离颈4、5脊神经后支,并注射镇痛混合液(倍他米松4 mg+利多卡因40 mg,以盐水稀释至6～12 mL,各点约3 mL).阻滞组单纯采用颈4、5脊神经后支注射镇痛混合液治疗方法(药物同松解组).采用视觉模拟评分法(visual analogue scale,VAS)评估患者术前、术后1周、1月及6月疼痛程度;评估术后6月疗效.结果 与术前相比,治疗后1周两组的疼痛评分均显著降低,差异有统计学意义(均P<0.05);治疗后1周,松解组与阻滞组患者疼痛评分差异无统计学意义(P>0.05);治疗后1月及6月,松解组患者的VAS评分明显低于阻滞组,差异有统计学意义(均P<0.05).术后6月疗效评估,松解组(显著有效率93％)要明显优于阻滞组(显著有效率61％),差异有统计学意义(P<0.05).两组患者术后即时及术后3d均未出现局部血肿、感染、区域麻木等并发症.结论 X线引导下颈4、5脊神经后支松解术可长期有效改善患者颈肩部疼痛,具有安全、远期效果理想等特点,是颈脊神经后支源性慢性颈肩痛有效的治疗手段.

Background Pulmonary fibrosis is a progressive and usually lethal pulmonary disease. Despite considerable research efforts, no effective therapeutic strategy for pulmonary fibrosis has been developed. NecroX-5 has been reported to possess anti-inflammatory, anti-oxidative and anti-tumor activities. In the present study, we aimed to determine whether NecroX-5 exhibits antifibrotic property in bleomycin (BLM)-induced pulmonary fibrosis. Results We found that pre-treatment with NecroX-5 alleviated inflammatory response, reduced oxidative stress, inhibited epithelial–mesenchymal transition (EMT), and ameliorated pulmonary fibrosis in vivo and in vitro. Our data further indicated that NecroX-5 substantially reduced activation of NLRP3 inflammasome and TGF-β1/Smad2/3 signaling in vivo and in vitro. Additionally, NLRP3 overexpression significantly reversed the protective effects of NecroX-5 in lung epithelial cells exposed to BLM. Conclusions Overall, our results demonstrate the potent antifibrotic properties of NecroX-5 and its therapeutic potential for pulmonary fibrosis.

目的 探讨卡马西平联合脉冲射频治疗三叉神经痛患者的疗效及对患者氧化应激、炎症因子、微量元素和免疫功能的影响.方法 选取106例三叉神经痛患者,按照随机数字表法分为脉冲射频组和联合治疗组,各53例.脉冲射频组采用脉冲射频治疗,联合治疗组采用卡马西平联合脉冲射频治疗.比较两组患者治疗前后的疼痛视觉模拟量表(VAS)评分、生活质量评分、氧化应激指标[一氧化氮、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)]、炎症因子[白细胞介素(IL)-6、IL-1β、肿瘤坏死因子α(TNF-α)]水平、微量元素(锌、铁、镁、钙)、免疫细胞(CD3+T淋巴细胞、CD4+T淋巴细胞、CD8+T淋巴细胞)水平,并观察治疗期间的不良反应发生情况及治疗20 d后的治疗效果.结果 治疗后,联合治疗组的疼痛VAS评分及血清一氧化氮、IL-6、IL-1β、TNF-α、钙水平,以及CD8+T淋巴细胞、CD3+T淋巴细胞水平低于脉冲射频组,生活质量评分及血清SOD、GSH-Px、锌、铁、镁水平,以及CD4+T淋巴细胞水平均高于脉冲射频组,且联合治疗组治疗总有效率高于脉冲射频组(均P<0.05);治疗期间,两组患者不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05).结论 相较于单一的脉冲射频,卡马西平联合脉冲射频治疗三叉神经痛短期疗效更显著,更能缓解患者疼痛,降低患者炎症反应及氧化应激水平,改善患者免疫功能及生活质量,不良反应较少.