【目的】近年，種々の細胞においてその細胞の分化に関する転写因子を線維芽細胞等に導入することで直接それらの細胞に変換しうることが示されている．これまでに線維芽細胞にRunx2を遺伝子導入することで骨芽細胞様に誘導出来ることが報告されているが，それ以外の因子を組み合わせた場合に誘導効率がどう変化するかについては検討がされていない．そこで今回我々は骨芽細胞分化において重要な転写因子であるRunx2及びOsterixと初期化因子である山中4因子を組み合わせた場合の影響を検討した．【方法】マウス胎仔線維芽細胞にレトロウイルスベクターを用いてRunx2，Osterix及びOct3/4，Klf4，Sox2，c-Mycを遺伝子導入し，骨芽細胞を誘導した．それぞれの誘導効率はAlizarin Red S染色による石灰化基質の定量化により評価した．優れた石灰化能を呈した組み合わせについては，さらにReal time PCR, Alkaline phosphatase染色，von Kossa染色などを追加し骨芽細胞の表現系を有しているかを検討した．【結果】Runx2とKlf4を導入した線維芽細胞がRunx2のみを導入した場合に比べ，より早くAlizarin red S染色で強染色性を示す傾向にあった．また，骨芽細胞マーカーであるOsteocalcinの発現もRunx2にKlf4を組み合わせることで有意に増大した．【結論】Runx2にKlf4を組み合わせて導入することで，より効率的に線維芽細胞から骨芽細胞に誘導を生じさせ得ることが示唆された．

Allograft inflammatory factor-1（AIF-1）はラット異所性心移植モデルにおいて同定された分子量約17 kDのポリペプチドである．これまでに我々は，関節リウマチ患者の関節滑膜組織において，AIF-1の発現が滑膜細胞，単核球，線維芽細胞で亢進していることや，AIF-1が滑膜細胞の増殖，及び滑膜線維芽細胞やヒト末梢血単核球（PBMC）のサイトカインIL-6産生を促進することを報告している．前回，健常人のCD14陽性単核球において，RNA MicroarrayでAIF-1刺激による発現遺伝子を網羅的に検索し，ケモカインCCL2, CCL3, CCL7が高発現することを示した．また，これらケモカインのELISAでの定量的評価や，Cell Migration Assayでの細胞遊走能の評価も行った．今回さらに解析を進め，CCL2, CCL3, CCL7以外にもIL-6やCCL1の発現が亢進していることを明らかにし，定量的評価や細胞遊走能の評価も行った．関節リウマチにおけるAIF-1のサイトカイン・ケモカイン産生能および細胞遊走能について，考察を交えて報告する．

【目的】ループス腎炎に対するステロイド，免疫抑制剤併用療法は有用である．欧米では積極的に免疫抑制剤を併用しステロイドを早期から速いペースで減量するのが主流になりつつある．過去の本学会においてミゾリビンの短期使用成績を報告したが，今回281施設950例の市販後全例調査成績結果がまとまったので，自験例と合わせて3年間の長期使用成績について報告する．【方法】ステロイド，ミゾリビン併用のループス腎炎37例を対象とした．治療効果は有用度，尿蛋白，血清アルブミン，BUN，クレアチニン，抗dsDNA抗体，血清補体価，血球等で評価した．【結果】3年後継続症例は26例で継続率70%であった．有害事象，効果不十分による中止を3例ずつ認めたが重篤な有害事象はなかった．最初の1年間で各パラメーターの改善を認め，3年間概ね維持された．3年継続症例は全例有用であった．ステロイドは初期量の約半量に減量できた．【結論】活動性が高いループス腎炎では血球減少のため免疫抑制剤が使用困難な場合がある．ループス腎炎が若年者に多い疾患であることから，長期使用の影響も懸念される．ループス腎炎に対して保険適応がある免疫抑制剤はミゾリビンとタクロリムスのみである．ミゾリビンは新規合成系のIMPDHのみを阻害しリンパ球以外への影響が少ないことから骨髄抑制が少ない．また核酸内に取り込まれず動物実験で催腫瘍性を認めない．以上より長期使用に適した免疫抑制剤と考えられる．