目的 探讨细胞周期相关基因在胶质瘤患者中的表达及预后价值.方法 利用CGGA数据库筛选与胶质瘤患者预后相关的细胞周期基因,并基于CGGA与TCGA中胶质瘤患者的临床数据,通过LASSO回归分析,构建预测患者生存情况的预后模型.根据计算公式,区分高低风险组患者,组间进行GSEA富集分析与ssGSEA免疫微环境分析.结果 筛选到10个与患者预后密切相关的细胞周期基因,LASSO回归分析纳入4个基因[细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂2C(CDKN2C)、姐妹染色单体分离的PTTG1调控因子(PTTG1)、细胞周期蛋白依赖性激酶2(CDK2)、WEE1 G2检查点激酶(WEE1)]构建预后模型,计算公式为:风险值(risk socre)=(0.008)×CDKN2C表达量+(0.022)×PTTG1表达量+(0.031)×CDK2表达量+(0.127)×WEE1表达量.生存分析显示,高风险组患者生存率低于低风险组,ROC曲线表明,模型在CGGA与TCGA队列中,均具有较好的预测能力.GSEA富集分析显示,高风险组富集到多个细胞周期进程相关的信号通路,提示可能参与胶质瘤的恶性进程.免疫微环境分析表明,高风险组患者的免疫细胞浸润与免疫反应激活程度均高于低风险组.结论 基于细胞周期相关基因的预后模型可较好地应用于胶质瘤患者的预后预测,纳入的关键基因可能是胶质瘤治疗的可靠靶点.
探讨铁死亡相关基因在肾透明细胞癌患者中的表达及其预后价值.通过TCGA数据库下载KIRC的相关测序数据与检索到的铁死亡相关基因取交集,进行铁死亡相关基因的差异分析.之后利用单变量和多变量Cox回归分析,筛选具有预后价值的基因,构建预测患者生存情况的风险评分模型,并对模型进行验证.对高低风险组进行GO与KEGG通路富集,探讨风险差异的可能原因;通过ssGSEA分析,评估高低风险组间的免疫浸润情况.在KIRC患者的肿瘤组织和正常组织中,共得到21个差异的铁死亡相关基因;通过单因素Cox回归分析,获得28个与KIRC预后相关的基因;之后进行Lasso回归与多因素Cox回归分析,结果显示有10个基因被纳入模型,计算公式为:风险值(Risk score)=(0.0245)×ALOX5表达值+(0.1260)×CBS表达值+(0.1995)×CD44表达值+(0.2183)×CHAC1表达值+(-0.2959)×HMGCR表达值+(0.0367)×MT1G表达值+(0.0614)×SLC7A11表达值+(-0.0807)×FDFT1表达值+(0.1603)×PEBP1表达值+(-0.2205)×GOT1表达值.生存状态图表明,高风险组死亡病例数多于低风险组;ROC曲线表明风险评分模型具备一定预测能力;K-M生存分析显示,高风险组总体生存率低于低风险组(P=5.73×10-13).GO与KEGG富集分析提示,高低风险组间免疫情况及IL-17信号通路存在显著差异;进一步的ssGSEA富集显示,高低风险组间大部分免疫细胞的评分存在显著差异.基于铁死亡相关基因的预后风险评分模型可用于KIRC的预后预测,针对铁死亡相关基因设计靶点可能是治疗KIRC的一种新选择.
构建由自噬相关基因组成的预后模型,预测肝细胞癌(HCC)患者的生存预后情况,为其个性化诊疗和临床研究提供依据.利用TCGA数据库中HCC的测序信息与人类自噬数据库联合,筛选差异表达的自噬相关基因,对其进行GO富集与KEGG通路分析;通过单因素与多因素Cox分析筛选与患者生存预后明显相关的风险基因,构建预后风险评分模型;根据模型计算患者风险值并验证模型,利用GEPIA2.0网页工具与HPA数据库对风险基因在HCC中的表达情况以及与生存预后的关系进行验证.结果发现,HCC肿瘤组织相较正常组织共筛选到61个差异表达的自噬相关基因(表达上调57个,下调4个),GO富集与KEGG通路分析显示均与自噬有关;单因素Cox分析共筛选到12个与患者生存预后相关的基因,多因素Cox分析后共有4个基因被纳入预后风险评分模型,分别是SQSTM1、HDAC1、RHEB和ATIC,计算公式为:风险值(risk score)=SQSTM1表达量×0.185+HDAC1表达量×0.382+RHEB表达量×0.423+ATIC表达量×0.438;K-M生存曲线显示高风险组生存率低于低风险组,风险曲线提示4个基因与不良预后密切相关,ROC曲线证明模型具有预测意义;GEPIA2.0网页工具以及HPA数据库表明高表达4个基因均导致患者生存率降低.所构建预后风险评分模型可有效预测HCC患者生存预后情况,并提供个性化诊疗策略.
目的 评价盐酸贝那普利联合螺内酯治疗糖尿病心脏病(DC)心力衰竭的有效性和安全性.方法 以盐酸贝那普利联合螺内酯治疗DC心力衰竭疗效与安全性为中心内容,计算机检索PubMed、EMbase、Web of Science、The Cochrane Li-brary、SinoMed、CNKI、WanFang Data和VIP数据库中有关的随机对照试验(RCT).由两位研究员独立完成文献筛选、提取资料以及纳入文献的质量和偏倚风险评价后,采用RevMan5.3软件进行Meta分析.结果 共纳入12个RCT,包括908例患者.分析结果显示:试验组即盐酸贝那普利联合螺内酯治疗组,在临床疗效上优于常规治疗对照组(RR=1.29,95％CI 1.20～1.37,P<0.01),在改善左心室射血分数(LVEF)上优于常规治疗对照组(WMD=6.79,95％CI6.26～7.31,P<0.01),在左心室舒张末期内径(LVEDD)缩小程度上优于常规治疗对照组(WMD=-4.83,95％CI-5.47～-4.19,P<0.01),在心率减慢程度上改善优于常规治疗对照组(WMD=-8.04,95％CI-10.10～-5.99,P<0.01).有关两组之间的不良反应发生率差异无统计学意义(RR=0.55,95％CI 0.28～1.06,P=0.07).结论 有限的证据显示,盐酸贝那普利联合螺内酯治疗DC心力衰竭的效果优于常规疗法,且安全性较好.受纳入研究数量和质量的限制,上述结论尚待更多高质量研究予以验证.
