In the modern world breastfeeding (BF) is considered as a significant factor in reducing the risk of developing malignant tumors of the mammary gland and ovaries. However, the problem of maintenance or refusing BF in malignant neoplasms (malignant neoplasms) still remains open. In recent years, there has been a steady increase in breast cancer (BC), especially in developed countries, with more than 10% of all breast malignancies (BC) diagnosed in women under 40 years of age. The presented article highlights aspects of maintaining lactation in different periods of the relevance of BF in relation to the timing of manifestation of cancer, and also presents data from the multicenter study POSITIVE (Pregnancy Outcome and Safety of Interrupting Therapy for women with endocrine responsIVE breast cancer) on the possibilities of implementing reproductive function and BF in women receiving therapy for hormone-receptor positive (HR+) BC stages I–III. BF with cancer detected in the postpartum period depends on the treatment of the underlying disease. In patients undergoing surgical treatment, BF is not contraindicated, but it is not always technically possible. During chemotherapy, BF is not recommended. When carrying out radiotherapy, it is possible to undergo BF using a healthy mammary gland. There is currently no evidence to suggest that BF woman diagnosed with cancer may have any negative effects. In general, it has been shown that preserving and maintaining lactation in women with a history of cancer is safe for both mother and child.

This paper introduces the reader to the field of liquid biopsies and cell-free nucleic acids, focusing on circulating tumor DNA (ctDNA) in breast cancer (BC). BC is the most common type of cancer in women, and progress with regard to treatment has been made in recent years. Despite this, there remain a number of unresolved issues in the treatment of BC; in particular, early detection and diagnosis, reliable markers of response to treatment and for the prediction of recurrence and metastasis, especially for unfavorable subtypes, are needed. It is also important to identify biomarkers for the assessment of drug resistance and for disease monitoring. Our work is devoted to ctDNA, which may be such a marker. Here, we describe its main characteristics and potential applications in clinical oncology. This review considers the results of studies devoted to the analysis of the prognostic and predictive roles of various methods for the determination of ctDNA in BC patients. Currently known epigenetic changes in ctDNA with clinical significance are reviewed. The possibility of using ctDNA as a predictive and prognostic marker for monitoring BC and predicting the recurrence and metastasis of cancer is also discussed, which may become an important part of a precision approach to the treatment of BC.

Background. Neoadjuvant chemotherapy (NACT) with dual anti-HER2 blockade has become a priority in the treatment of patients with HER2+ breast cancer (BC) stages IIIII. However, the question of the accordance of various systems for assessing tumor response to NACT, as well as identifying predictor factors for achieving a complete pathomorphological response (pCR) in HER2+ BC remains open. Aim. To assess the accordance of various systems for assessing tumor response to neoadjuvant chemotherapy (NACT) in patients with HER2+ BC and to identify predictor factors for achieving pCR and residual cancer burden. Materials and methods. The study included 49 women with HER2+ BC stage IIIII, who underwent NACT with anti-HER2 blockade, followed by surgical treatment and morphological analysis of the results. The median age of the patients was 47 years; 91.8% had tumor size T2, N+ status 71.4%; tumor grade G3 73.5%, luminal and non-luminal HER2+ subtype 44.9 and 55.1% of patients, respectively. Ki6730% was observed in 93.9% of cases, the level of TILs in the tumor was 10%, 1020% and 20% in 38.1, 9.5 and 52.4% of cases, respectively. The patients received combinations of anthracyclines and taxanes or the anthracycline-free regimen of docetaxel + carboplatin; 87.8% of patients received a dual blockade of trastuzumab + pertuzumab, and 12.2% trastuzumab. After the end of NACT, all patients underwent a radical surgery (mastectomy or breast-conserving) with an assessment of the pathomorphological response, the pathomorphological stage of ypTN, and the residual cancer burden according to the RCB system. Results. The rate of complete pathomorphological response (tpCR/RCB-0/ypT0N0) in HER2+ BC was 61.2%; significant predictors of achieving tpCR were only 3 factors: primary operable BC stages (T13N01) the rate of tpCR was 71.4%, the level of TILs20% the proportion of tpCR reached 95.5%, and the dual anti-HER2 therapy (trastuzumab + pertuzumab) tpCR was 65.1%. Residual tumor was presented by classes RCB-I, RCB-II, RCB-III in 10.2, 24.5, 4.1%. The RCB-I class included of patients with a residual tumor less than 1.0 cm in the absence of regional lymph node involvement (80% of cases); class RCB-II was represented by the presence of a residual tumor less than 2.0 cm in combination with the absence or presence of residual metastases in 13 lymph nodes (83.4%), and class RCB-III was presented the residual tumors 2.0 cm and N12 status in 100% of cases (p0.0001). Conclusion. Modern NACT with dual anti-HER2 blockade (trastuzumab + pertuzumab) are highly effective the rate of tpCR is 61.2%, and in the presence of high TILs20% reaches 95.5%. Residual tumor in most cases was presented by class RCB-I or RCB-II, only 4% of patients had massive residual tumor load (class RCB-III).

Поражение аксиллярных лимфатических узлов является одним из важнейших прогностических факторов, существенно влияющих на стратегию лечения при раннем раке молочной железы (РМЖ). Риск аксиллярного метастазирования напрямую зависит от ряда факторов (возраста пациенток, размера опухоли, наличия лимфоваскулярной инвазии и биологических характеристик карциномы). Оценка статуса регионарных лимфоузлов у больных ранним РМЖ включает клинический осмотр регионарных зон и ультразвуковое исследование (УЗИ), при котором возможно оценить форму, контуры и структуру лимфатических узлов. Чувствительность УЗИ в оценке статуса регионарных лимфатических узлов напрямую зависит от биологического подтипа опухоли; минимальный уровень чувствительности УЗИ в оценке статуса лимфатических узлов отмечен для люминального HER2-негативного рака (менее 40%), и максимальная чувствительность показана для тройного негативного и HER2+ подтипов заболевания (68–71%). Клинический осмотр и современное УЗИ являются наиболее доступными методами оценки статуса регионарных лимфатических узлов, однако вероятность недооценки их метастатического поражения имеют около 1/4 больных. Верификация диагноза на предоперационном этапе (тонкоигольная биопсия/core-биопсия под ультразвуковой навигацией) позволяет минимизировать число ошибок регионарного стадирования. Биопсия «сторожевого» («сигнального») лимфатического узла (БСЛУ) является в настоящее время «золотым стандартом» регионарного лечения у больных с ранними стадиями РМЖ. В серии рандомизированных исследований (NSABP B-32, ACOSOG Z0011) показана безопасность отказа от регионарной лимфодиссекции в пользу БСЛУ не только при клинически негативных лимфатических узлах, но и у пациенток с метастазами в ≤2 сигнальных лимфатических узлах, при условии выполнения органосохраняющего лечения и последующей лучевой терапии. Качественное регионарное стадирование, выбор лечебного алгоритма в соответствии с биологическими характеристиками карциномы, проведение максимально эффективных современных лекарственных режимов, проведение оптимальной лучевой терапии позволяют не только минимизировать объем хирургического лечения, но и достичь высоких отдаленных результатов выживаемости, обеспечить отличные функциональные результаты и высокое качество жизни у пациенток с пораженными аксиллярными лимфатическими узлами.

The involvement of axillary lymph nodes is one of the most important prognostic factors, significantly affecting the treatment strategy for early breast cancer (BC). The risk of axillary lymph node metastases depends directly on a number of factors (age of women, size of tumor, presence of lymphovascular invasion and biological characteristics of cancer). The evaluation of regional lymph node status in patients with early BC includes the clinical examination of regional zones and the ultrasound study (US), using these methods can help to study lymph nodes shape, borders, margins and structure. The sensitivity of ultrasound in the evaluation of regional lymph nodes status directly depends on the biological subtype of the tumor; the minimum level of ultrasound sensitivity in the evaluation of lymph nodes status is detected for luminal HER2-negative cancer (less than 40%), and maximum sensitivity is detected for triple negative and HER2-positive subtypes (6871%). Clinical examination and modern ultrasound are the most accessible methods for the evaluation of regional lymph nodes status, but the possibility to misjudge metastatic process can be detected in 1/4 of patients. Verification of the diagnosis in the preoperative phase (fine-needle aspiration biopsy/core-needle biopsy under ultrasound guidance) allows minimize the number of errors for the regional staging. The sentinel lymph node biopsy (SLNB) is the gold standard of regional treatment in patients with early stage BC, nowadays. The randomized trials (NSABP B-32, ACOSOG q0011) show the safety of recession of performing regional lymph node dissection in favor of SLNB not only in case of clinically negative lymph nodes, but also in patients with metastases in 2 sentinel lymph nodes, upon condition that organ-conservative treatment and subsequent radiation therapy will be used. High-quality regional staging, the choice of the therapeutic algorithm in accordance with the biological characteristics of carcinoma, the application of the most effective modern drug regimes, the optimal radiation therapy allow not only minimize the extent of surgery, but also achieve high long-term survival results, provide excellent functional results and high quality of life in patients with the involvement of axillary lymph nodes.

Aim. Eribulin is an active cytostatic, associated with a wide range of mechanisms of antitumor effects, but eribulin efficiency and safety in patients with breast cancer (BC), associated with cerebral metastases are still poorly understood. Materials and methods. We analyzed the combined Russian experience of eribulin application in BC patients associated with brain metastases; the analysis included 459 Russian women with advanced BC who had received at least 2 course of eribulin during the period from 2014 to 2018; 35 of 459 patients had brain metastases (40.0% - luminal HER2-negative subtype, 31.4% - triple negative subtype and 28.6%h - HER2-positive BC). The median age was 52 years (39 - 80 years of age). In most cases, the patient had two or more metastatic brain lesions (68.6%; the median was - 3); brain radiotherapy was used in 62.8% of patients before eribulin treatment and in 5.8% of patients was held stereotactic radiation therapy during eribulin chemotherapy. We analyzed the efficiency of eribulin application (the therapy continued until disease progression, the development of unacceptable toxicity, or impossibility to apply the drug for any other reason). Results. The results showed that clinical efficacy (objective response rate + stabilization of disease lasting for more than 6 months) was 48.6%: partial response - in 20% of patients and stabilization of disease - 62.9%; tumor growth control was in 82.9%. Median PFS in all group of patients with brain metastases was 4.1 months and was similar to median PFS in patients who received radiotherapy before eribulin treatment or without eribulin - 4.1 vs 3.47 months; p=0.798. Conclusions. The application of eribulin in BC patients with brain metastasis are absolutely justified, the drug demonstrates the efficiency in a retrospective analysis in a Russian population. The determination of the optimal algorithm for the treatment of patients with metastatic BC associated with brain metastasis requires a multidisciplinary approach and further research.

Цель. Эрибулин представляет собой активный цитостатик с наличием широкого спектра механизмов противоопухолевого воздействия, однако его эффективность и безопасность при церебральных метастазах у больных раком молочной железы (РМЖ) мало изучены. Материалы и методы. Нами проанализирован объединенный российский опыт использования эрибулина при метастатическом поражении головного мозга при РМЖ; в анализ включены 459 российских пациенток с распространенным РМЖ, получивших минимум 2 курса терапии эрибулином в период с 2014 по 2018 г.; 35 из 459 больных имели метастатическое поражение головного мозга (у 40,0% зафиксирован люминальный HER2-негативный подтип, 31,4% - тройной негативный рак, в 28,6% случаев - HER2+ РМЖ). Медиана возраста составила 52 года (от 39 до 80 лет). В большинстве случаев пациентки имели 2 и более зон метастатического поражения (68,6%; медиана пораженных зон - 3); лучевая терапия на область головного мозга использована у 62,8% пациенток до начала лечения эрибулином, и у 5,8% больных во время химиотерапии эрибулином проведена стереотаксическая лучевая терапия. Была оценена эффективность лечения эрибулином (терапия продолжалась до прогрессирования, развития неприемлемой токсичности или невозможности введения препарата по любой другой причине). Результаты. Частота клинической эффективности (частота объективных ответов + стабилизация более 6 мес) составила 48,6%, включая частичный ответ у 20% больных и 62,9% - стабилизация болезни; контроль роста опухоли наблюдался у 82,9%. Медиана выживаемости без прогрессирования у всей группы больных с метастазами в головной мозг составила 4,1 мес и была идентична у пациенток, получивших лучевую терапию до начала лечения эрибулином и без таковой - 4,1 мес против 3,47 мес; р=0,798. Выводы. Назначение эрибулина при метастазировании РМЖ в головной мозг абсолютно оправдано, препарат продемонстрировал свою эффективность в ретроспективном анализе на российской популяции больных. Определение оптимального алгоритма лечения пациентов с метастатическим РМЖ с метастазами в головной мозг требует мультидисциплинарного подхода и дальнейшего изучения.

Рак яичников (РЯ) является пятым наиболее распространенным видом рака у женщин в развитых странах. Несмотря на успехи в лечении эпителиального РЯ: улучшении техник и повышении агрессивности оперативных вмешательств, появлении новых цитостатиков, таргетных препаратов, - показатели общей выживаемости (ОВ) остаются неудовлетворительными (5-летняя выживаемость составляет 38%), и остается острая потребность в разработке новых терапевтических агентов для улучшения результатов лечения женщин с этим заболеванием. Олапариб является первым ингибитором поли(АДФ-рибоза)-полимеразы (PARP), который продемонстрировал высокую эффективность лечения у больных РЯ при наличии мутаций в генах BRCA и одобрен в качестве поддерживающей монотерапии для лечения пациенток с платиночувствительным рецидивом BRCA-ассоциированного РЯ. В этом обзоре излагается информация об эффективности и токсичности олапариба, приводятся практические рекомендации по его применению. В статье основное внимание уделяется токсическим действиям препарата, которые могут возникнуть при терапии олапарибом, и даются рекомендации по их управлению. Тошнота, рвота, усталость и анемия являются наиболее часто сообщаемыми побочными эффектами в клинических исследованиях олапариба, обычно встречаются в легкой и умеренной степени и носят преходящий характер. При правильном приеме и своевременном контроле за побочными эффектами можно контролировать многие токсические действия.

В последние годы основные научные направления при раке яичников связаны с попыткой индивидуализации лечения на основании молекулярно-биологических прогностических и предиктивных маркеров. В 10-15% случаев в возникновении рака яичников участвуют нарушения в генах BRCA1 и BRCA2. Главной функцией комплекса белков BRCA является регуляция восстановления двунитевых разрывов ДНК по механизму гомологичной рекомбинации. Результатом дисфункции BRCA может быть нарушение BRCA- ассоциированного механизма репарации ДНК. Как следствие, эти опухоли могут быть чрезвычайно чувствительны к ДНК-повреждающим цитостатикам - производным платины. Несколько исследований докладывает о лучшей выживаемости пациенток с наличием мутаций в генах BRCA, по сравнению со спорадическим раком яичников. Данные об особенностях течения и лечения больных раком яичников с наличием мутаций в генах BRCA1, 2 в российской популяции больных крайне скудны.

Case report of isolated metastatic soft tissue of the chest wall in a patient 45 years old with pretreated ovarian cancer. Relapse appeared 16 months later after primary treatment and was a solid tumor in the soft tissues of the chest wall, under the right breast tissue, was verified by cytology, morphology, immunohistochemistry and laboratory (increasing CA 125). The patient received the combination treatment: excision of metastasis and following chemotherapy in RCRC.