Актуальность. Восприимчивость к COVID-19 и тяжесть клинических проявлений зависит как от патогенных свойств SARS-CoV-2, так и от возраста пациента, его физического состояния. Кроме того, у больных обнаружен ряд генных вариантов, влияющих на тяжесть и исход COVID-19. Цель исследования – оценка ассоциаций между рядом генных вариантов, ранее выявленных при пандемии COVID-19, и клиническими параметрами вирусной инфекции у пациентов специализированной пульмонологической клиники. Материал и методы. Обследован 181 пациент от 20 до 85 лет с верифицированной инфекцией SARS-CoV-2. Маркеры воспаления включали определение в крови С-реактивного белка, интерлейкина-6, D-димера фибрина, фибриногена, ферритина. Степень тяжести определяли по совокупности клинических и лабораторных показателей. У 113 (63%) пациентов констатировано тяжелое течение, у 67 (37%) – средняя степень тяжести заболевания. В отделение реанимации и интенсивной терапии были направлены для лечения 97 (53,6%) пациентов. Доля летальных исходов среди данного контингента – 37%. Генотипирование ДНК, выделенной из лейкоцитов крови, проводили с помощью методик аллель-специфической полимеразной цепной реакции. Проводили генотипирование аллельных вариантов следующих генов: OAS1 (rs10774671); ACE1 (rs 4343); VEGF (rs3025039); TLR3 (rs3775291); IL-6 (rs1800795); IL-10 (rs1800896); триаллелльный полиморфизм гена ApoE (rs429358/rs7412). Обработку результатов проводили методами параметрической и непараметрической статистики (STATISTICA 5.0). Результаты. При первичном корреляционном анализе мы обнаружили достоверные корреляции между генотипами 7 генных вариантов и показателями тяжести заболевания только для 3 генов: OAS1, VEGF и ApoE2/3/4. При этом носительство аллеля G гена OAS1 (в том числе, в гетерозиготной форме AG) чаще отмечалось у пациентов, которым требовалась интенсивная терапия, а также при летальных исходах заболевания. Оценка частот генотипов VEGF показала, что генотип СС ассоциирован с меньшей частотой тяжелых клинических форм. Более редкий генотип ТТ не выявлен в группе выживших пациентов (0/84), а среди умерших больных его частота составила 10% (5/67, р = 0,003). Генотип ApoE 3/3 встречался несколько реже в группах пациентов с тяжелым течением заболевания (р = 0,05). Отмечена достоверная корреляция между генотипом GС IL-6 (rs1800795) и уровнями IL-6 в крови на высоте заболевания. Заключение. Полученные данные позволяют рекомендовать дальнейшее изучение OAS1 (rs10774671) и VEGF (rs3025039) в качестве кандидатных маркеров клинического течения и исхода COVID-19. HTML

Activation of angiotensin-converting enzyme (ACE) is observed in lung tissues, induced sputum (IS), and, to a lesser extent in blood serum. Vascular hypertension is noted in 40 % of patients with chronic obstructive pulmonary disease (COPD). Therefore, many COPD patients receive ACE inhibitor therapy. Studies of ACE production by specific protein levels or ACE1 gene expression may represent sufficient clinical interest in COPD and upon its treatment using hypotensive drugs.The objective of the work was to study the normal ACE1 expression in control persons and COPD patients, and to assess correlations between the АСЕ1 genotypes and clinical parameters in patients with COPD.Materials and methods. The study included 124 patients with grade II-III COPD. ACE1 activity in blood leukocytes was determined by means of qPCR using fluorescent probes. As a reference gene for data normalization, the GAPDH gene was selected. The data on gene expression were evaluated according to the ∆∆Cq method. The insertion/deletion (I/D) polymorphism of the АСЕ1 gene was determined with standard PCR technique according to the amplicon length after their detecting in agarose gel.Results. We have found a significantly increased AСЕ1 gene expression among patients with COPD upon exacerbation and after treatment, compared to control group. Frequencies of I/D genotypes and АСЕ1 gene alleles did not differ significantly between total group of patients and comparison groups, thus showing no association between this polymorphism and COPD risk. In combined sample group (95 tests), the D/D genotype has shown a moderate, but significant correlation with ACE1 mRNA expression in peripheral blood leukocytes.

This pilot study was aimed at evaluation of ADRB2 and CHRM3 gene expression in COPD. Methods. We evaluated ADRB2 and CHRM3 gene expression in blood leukocytes from 29 patients with acute exacerbation of COPD (GOLD stage II to III, Group D) before and after 2-week combined therapy including antimicrobials, tiotropium bromide, formoterol and an inhaled steroid. ADRB2- and CHRM3-specific mRNA content was determined in leukocytes using real-time PCR. Results. Mean gene expression levels did not differ before and after treatment. However, we found a significant correlation between changes in ADRB2 and CHRM3 gene expression, change in FEV1 and post-treatment C-reactive protein level. Conclusion. The results confirm a possibility to affect adrenoceptors using beta agonists and inhaled steroids and to inhibit M-cholinoreceptor expression with M3-cholinolytics and inhaled steroids.

Our study was aimed at analysis of expression of genes controlling individual stages of an inflammatory process in combined therapy of chronic obstructive lung disease (COPD). Evaluation of activity of GR, COX-2, and MMP1 genes in blood leukocytes was determined in forty one patients with COPD exacerbations (GOLD stage II to III, Group D) who underwent a two-week combined treatment including Tiotropium Bromide, Formoterol, and glucocotricoid inhalations, as well as parenteral antibacterial treatment. Before and after treatment, relative content of specific mRNAs for GR, GC receptors, and matrix metalloproteinase-1 (COX-2, GR, and MMP1) genes were determined with real-time PCR. Mean values of the gene expression did not significantly differ between the pre- and post-treatment time points. We have found, however, a highly significant correlation between individual changes of the СОХ2, ММР1 и GR gene expression, as well as reverse correlation between СОХ2, GR expression and positive changes in C-reactive protein levels following treatment course. The results of study confirm some interrelations between changes in expression of the inflammation-modulating genes and improvement of clinical parameters after combined drug therapy of the COPD.