Aim. To analyze the characteristics of novel coronavirus infection COVID-19 in hairy cell leukemia (HCL) patients and to assess humoral immune response in those of them who had COVID-19 and/or were vaccinated against SARS-CoV-2. Materials & Methods. This paper documents the retrospective analysis of the data from 118 HCL patients followed-up at the National Research Center for Hematology from March 2020 to October 2021. Within this period, 99 out of 118 patients had novel coronavirus infection COVID-19; 17 out of 99 COVID-19 patients were vaccinated against SARS-CoV-2 (3 of them prior to being infected and 14 of them after that). The rest of 19 HCL patients without COVID-19 were vaccinated against SARS-CoV-2 during the period from January to October 2021. By the time of HCL diagnosis, the patients were aged 23–74 years (median 47 years), whereas by the time of COVID-19 diagnosis, the age range was 25–82 years (median 55 years). There were 63 men and 36 women. Results. Severe CT 3–4 lung lesions were diagnosed in 22 (22 %) patients and detected more often (55 %) prior to therapy for advanced-stage HCL. In patients on therapy for advanced-stage HCL and those in remission, the rate of severe lung lesions (CT 3–4) was 17 % in each group. COVID-19 therapy was administered to 49 (49 %) patients in a special hospital. Mortality in the total cohort was 6 % (n = 6) and differed in patients with advanced-stage HCL (n = 4) and those in remission (n = 2). The patients who received anti-CD20 monoclonal antibodies for < 12 months prior to COVID-19 infection, in 42 % (n = 5) of cases showed seronegativity vs. 5 % (n = 1) of patients who received the same therapy > 12 months before COVID-19 was diagnosed. Conclusion. The most severe COVID-19 was observed in chemotherapy-free patients with advanced-stage HCL compared to patients on therapy or in HCL remission. When anti-CD20 monoclonal antibodies were administered for < 12 months prior to COVID-19 diagnosis, the number of patients with negative anti-SARS-CoV-2-IgG immune response increased 15-fold. Mortality in novel coronavirus infection COVID-19 differed at various HCL stages (in remission and at advanced stage).

Background. The term diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) defines a heterogeneous group of lymphatic tumors. DLBCL is the most frequent immunomorphological variant among aggressive non-Hodgkin lymphomas (NHLs) in adults. It accounts for 30–40 % of all NHLs. Long-term results of treating newly diagnosed DLBCL have not been reliably evidenced in healthcare practice and, therefore, require further study. Aim. To assess the efficacy of chemotherapy for newly diagnosed DLBCL in terms of the 5-year progression-free survival (PFS) based on the analysis of data from the in-house hematology service registry at the Moscow City Clinical Hospital No. 52. Materials & Methods. The study enrolled 156 patients with newly diagnosed DLBCL in the period from 2015 to 2022. The patients were 35–85 years of age (median 65 years). Results. First-line R-CHOP/R-miniCHOP chemotherapy was administered to 70 % of patients, 28 % of patients received R-DA-EPOCH, and 2 % were treated either with R-B or R-CVP. Complete response was achieved in 100 (65 %) patients: 75 out of them (75 %) received R-CHOP/R-miniCHOP, whereas 25 (25 %) received R-DA-EPOCH. Induction mortality was below 2.5 %. The 5-year PFS was 32 % with the survival median of 20 months. As confirmed by the multivariate analysis, the age over 60 years (p = 0.003), high IPI risk group (p = 0.015), advanced stage of the disease (p = 0.002), and non-GCB subtype of tumor (p = 0.045) can be regarded as independent predictors of early DLBCL progression. Conclusion. DLBCL is an aggressive B-cell lymphoma and one of the most frequent immunomorphological NHL variants in the clinical practice of the Moscow City Clinical Hospital No. 52. Despite the use of generally accepted standard immunochemotherapy regimens, the results attained by the present study illustrate unresolved challenges in chemotherapy for newly diagnosed DLBCL patients. By now, more effective first-line DLBCL therapy methods already exist, which are confirmed by the results of clinical trials. As it is sometimes impossible to further escalate immunochemotherapy for obvious reasons (age restrictions, health status, co-morbidities, etc.), a new promising strategy appears to be the personalized chemotherapy based on the study of genetic DLBCL profile of each particular patient.

Диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома (ДВКЛ) представляет собой крайне гетерогенное опухолевое заболевание лимфоидной природы и является наиболее распространенным иммуноморфологическим вариантом из группы агрессивных неходжкинских лимфом (НХЛ). Треть ДВКЛ характеризуется первичной экстранодальной локализацией и вариабельным прогнозом в зависимости от зоны поражения. Следует отметить, что именно молекулярные характеристики играют ключевую роль в различиях клинических проявлений, прогнозе опухолевого заболевания и совершенствовании терапевтического подхода с включением новых противоопухолевых агентов. Экстранодальная ДВКЛ молочной железы, кожи, матки, иммунопривелигированных зон, таких как центральная нервная система (ЦНС), и яичка, обладает фенотипом В-клеток постгерминального уровня (non-GCB) и высокой частотой мутаций MYD88/CD79B. В свою очередь для экстранодальной ДВКЛ желудка и щитовидной железы характерно благоприятное течение заболевания с низкой частотой выявляемости non-GCB-фенотипа. Ритуксимаб-содержащая иммунохимиотерапия (ИХТ) служит стандартом не только для нодальных форм заболевания, но и при первичной экстранодальной локализации. В настоящее время оптимизация стратегии терапии в соответствии с клинико-иммуноморфологическими характеристиками и молекулярной гетерогенностью является крайне актуальной проблемой. В данном обзоре рассматриваются ключевые сигнальные пути и новые подходы к противоопухолевой терапии первичной экстранодальной ДВКЛ. Diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) is an extremely heterogeneous tumour disease of lymphoid nature and is the most common immunomorphological variant from the group of aggressive non-Hodgkin’s lymphomas (NHL). One third of DLBCL is characterised by primary extranodal localization and a variable prognosis depending on the area of the lesion. It should be noted that it is molecular characteristics that play a key role in the differences in clinical manifestations, prognosis of tumour disease and improvement of the therapeutic approach with the inclusion of new antitumour agents. Extranodal DLBCL of the breast, skin, uterus, immunoprivileged areas such as the central nervous system (CNS) and testis have a postgerminal B-cell (non-GCB) phenotype and a high frequency of MYD88/CD79B mutations. In turn, extranodal gastric and thyroid DLBCL is characterised by a favourable disease course with a low incidence of the non-GCB phenotype. Rituximab- containing immunochemotherapy (ICT) is the standard not only for nodal forms of the disease, but also for primary extranodal localisation. Currently, optimizing the therapy strategy according to clinical and immunomorphological characteristics and molecular heterogeneity is a highly relevant problem. In this review, key signalling pathways and new approaches to antitumour therapy of primary extranodal DLBCL are discussed.

Коронавирусная инфекция (COVID-19) – это острое респираторное заболевание, вызванное вирусом SARS-CoV-2, впервые было отмечено в городе Ухань (Китай) и быстро распространилось по всему миру. В условиях пандемии COVID-19 проведение специфического противоопухолевого лечения у пациентов с агрессивными В-клеточными лимфомами стало одной из сложных задач. Проведение специфической противоопухолевой терапии пациентов с гемобластозами, в том числе с агрессивными лимфопролиферативными заболеваниями, требует безотлагательного начала. Отсрочка специфической терапии может привести к прогрессированию лимфомы. Выбирая протокол химиотерапевтического режима, необходимо учитывать риск реактивации COVID-19 на фоне миелотоксической аплазии костномозгового кроветворения, а также дополнительного присоединения бактериальной и грибковой инфекции. Подтвержденная коронавирусная инфекция не должна быть противопоказанием к химиотерапии. В данной публикации представлены собственное клиническое наблюдение течения COVID-19 у пациента с первичной медиастинальной В-клеточной лимфомой на этапе химиотерапевтического лечения, а также выбор режима противоопухолевой терапии. Coronavirus disease (COVID-19) is an acute respiratory disease caused by the SARS-CoV-2 virus, was discovered first in Wuhan (China) and quickly spread throughout the world. Specific antitumor treatment in patients with aggressive B-cell lymphomas has become one of the most challenging issues in the context of the COVID-19 pandemic. An immediate start of specific antitumor therapy for patients with hematological malignancies including aggressive lymphoproliferative diseases (LPD) is required. The delay of specific therapy may lead to progression of lymphoma. It is necessary to consider the risk of reactivation of COVID-19 due to myelotoxic aplasia of bone marrow hematopoiesis, as well as further development of bacterial and fungal infections when choosing a chemotherapy regimen protocol. Confirmed COVID-19 infection should not be a contraindication for chemotherapy. This publication presents our own clinical experience of COVID-19 infection case in a patient with primary mediastinal B-cell lymphoma at chemotherapy treatment stage, as well as the choice of tactics for the antitumor therapy regimen.

Цель. Анализ первого опыта использования полатузумаба ведотина в комбинации с бендамустином и ритуксимабом (Pola-BR) в клинической практике профильных учреждений РФ. Материалы и методы. Проведено проспективное многоцентровое исследование, в которое включено 39 пациентов с рецидивами и резистентным течением агрессивных В-клеточных неходжкинских лимфом (В-НХЛ): 31 (79 %) пациент с диффузной В-крупноклеточной лимфомой, 7 (18 %) — с первичной медиастинальной (тимической) В-крупноклеточной лимфомой и 1 (3 %) — с лимфомой «серой» зоны. Было 20 мужчин и 19 женщин в возрасте 19–69 лет (медиана 43 года). Все больные получали терапию по схеме Pola-BR: бендамустин 90 мг/м2 в 1-й и 2-й дни, ритуксимаб 375 мг/м2 в 1-й день и полатузумаб ведотин 1,8 мг/кг в 1-й день каждого 21-дневного цикла. 19 пациентов получили лечение в полном объеме — 6 курсов. ПЭТ-КТ выполняли до начала терапии и после 2, 4 и 6-го циклов Pola-BR. Противоопухолевый ответ оценивался в соответствии с критериями Lugano-2014. Профиль токсичности изучался путем регистрации нежелательных явлений согласно критериям NCI CTCAE, версия 5.0. Результаты. Объективный ответ на терапию, согласно критериям Lugano-2014, констатирован у 24 (61,5 %) пациентов: полный — у 19 (48,7 %), частичный — у 5 (12,8 %). Стабилизация как лучший ответ на терапию зарегистрирована у 3 (7,7 %) пациентов, у 12 (30,8 %) пациентов отмечалось прогрессирование заболевания. Ко времени анализа данных медиана наблюдения составила 16,8 мес. (диапазон 5,3–24,2 мес.). 2-летняя общая выживаемость (ОВ) составила 44 % (95%-й доверительный интервал [95% ДИ] 24–62 %), медиана ОВ — 20,8 мес. 2-летняя выживаемость без прогрессирования (ВБП) составила 27 % (95% ДИ 12–43 %), медиана ВБП — 7,3 мес. Нежелательные явления III–IV степени включали анемию (n = 4; 10,3 %), нейтропению (n = 15; 38,5 %), тромбоцитопению (n = 3; 7,7 %), фебрильную нейтропению (n = 2; 5,1 %). У 2 пациентов с гепатитом В в анамнезе выявлена реактивация вируса на фоне терапии Pola-BR. Случаев периферической нейропатии не наблюдалось. Заключение. Результаты, полученные в реальной клинической практике, соответствуют опубликованным в литературе данным и демонстрируют, что лечение на основе полатузумаба ведотина (схема Pola-BR) имеет управляемый профиль токсичности и является перспективным методом противоопухолевого воздействия при рецидивах и резистентном течении агрессивных В-НХЛ.

Цель. Изучение качества жизни и симптомов, оценка клинического эффекта и безопасности лечения у пациентов с рецидивами и рефрактерным течением классической лимфомы Ходжкина (р/р кЛХ), получающих брентуксимаб ведотин (БВ) в качестве ≥ 3-й линии терапии в условиях реальной клинической практики. Материалы и методы. В анализ включено 62 больных р/р кЛХ после второй или последующих линий противоопухолевой терапии, не являющихся кандидатами для проведения трансплантации аутологичных гемопоэтических стволовых клеток (аутоТГСК) на момент включения в исследование, или после неудачи высокодозной химиотерапии (ВДХТ) с аутоТГСК. Медиана возраста — 31 год, 46,8 % — женщины. Пациенты получали БВ в дозе 1,8 мг/кг в/в каждые 3 нед. Оценку клинических показателей, качества жизни и симптомов проводили до начала терапии БВ и через 3, 6, 9, 12 и 15 мес. после начала лечения. Для оценки качества жизни применяли опросник RAND SF-36, для оценки симптомов — ESAS-R. Результаты. Объективный ответ зарегистрирован у 68,3 % больных, из них 40 % имели полный ответ. Медиана выживаемости без прогрессирования составила 10,6 мес. (95%-й доверительный интервал 7,4–12,9 мес.). Профиль безопасности соответствовал опубликованным данным. Нежелательные явления III–IV степени тяжести выявлены у 1,6 % больных. На протяжении 15 мес. после начала лечения отмечались улучшение или стабилизация качества жизни по всем шкалам опросника RAND SF-36 (GEE, p < 0,001), а также уменьшение выраженности симптомов по общему баллу опросника ESAS-R (GEE, p < 0,001). Заключение. В условиях реальной клинической практики подтверждена эффективность применения БВ у больных р/р кЛХ после второй или последующих линий противоопухолевой терапии либо после неудачи ВДХТ с аутоТГСК. Продемонстрирован удовлетворительный профиль переносимости БВ. Терапия БВ сопровождается улучшением качества жизни больных р/р кЛХ. Положительные изменения качества жизни и симптомов на фоне терапии БВ свидетельствуют о его эффективности с точки зрения пациента.

Резюме Цель исследования. Оценить эффективность высокодозной терапии по протоколу ДВККЛ-ЦНС-2007 у больных диффузной В-крупноклеточной лимфомой (ДВККЛ) с поражением яичка. Материалы и методы. Из 408 пациентов мужского пола с неходжкинской лимфомой в исследование включено 8 больных ДВККЛ с первичным вовлечением яичка (у 3) или с генерализованной стадией ДВККЛ, у которых клиническая картина дебютировала с поражения яичка (у 5) в возрасте от 50 до 69 лет (медиана возраста 55,5 года). Данные пациенты наблюдались с 2007 по 2013 г. в ФГБУ «Гематологический научный центр» (ГНЦ) Минздрава России. Системная химиотерапия проводилась согласно протоколу ДВККЛ ЦНС-2007. Результаты. В первой линии терапии протокол ДВККЛ ЦНС-2007 выполнен у 7 пациентов. Одному пациенту на первом этапе диагностики установлен диагноз анапластической семиномы, в связи с чем произведена орхифуникулэктомия справа и в дальнейшем проведена лучевая терапия на область мошонки в суммарной очаговой дозе 34 Гр. В рецидиве заболевания данный пациент включен в протокол лечения ДВККЛ ЦНС-2007. Количество курсов ПХТ (4 или 6) определялось периодом достижения полной ремиссии. После завершения полихимиотерапии по схеме ДВККЛ-ЦНС-2007 полная ремиссия достигнута у 6 пациентов, в 2 случаях отмечалось первично-резистентное течение заболевания. В настоящий момент 6 пациентов живы в первой полной ремиссии при медиане наблюдения 50 (10—54) мес. Заключение. Полученные результаты позволяют предположить, что терапия в высоких дозах согласно протоколу ДВККЛЦНС-2007 у больных ДВККЛ с поражением яич ка позволяет достичь полной ремиссии заболевания, увеличить общую и «бессобытийную» выживаемость пациентов. Для подтверждения данного факта необходимо большее количество наблюдений.

We present the combined experience of the leading centers in diagnosis and treatment of Burkitt’s lymphoma (BL) in children, adolescents, and young adults, that is the first one in the national scientific literature. It includes immunolomorphologic and cytogenetic criteria of BL. The clinical features of BL in various age groups and treatment outcomes according to B-NHL-BFM 90/95 and CODOX-M/IVAC programs are described. Also, the treatment outcomes according to the original national LB-M-04 protocol are shown. The place of rituximab in BL treatment is discussed.