Взаимосвязь между аутоиммунитетом и нарушениями репродуктивной системы представляет большой научный и практический интерес и активно исследуется уже более четырех десятилетий. Имеются сообщения о том, что аутоиммунный процесс может оказывать влияние на различные звенья репродуктивной функции, приводя к снижению фертильности, однако механизмы этого влияния остаются недостаточно выясненными. ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ Изучить особенности и результативность программ лечения бесплодия методами вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) у женщин с подтвержденным диагнозом аутоиммунного тиреоидита и наличием аутоантител к ткани щитовидной железы. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ Проведено проспективное когортное сравнительное исследование данных 139 циклов экстракорпорального оплодотворения и экстракорпорального оплодотворения с использованием методики инъекции сперматозоида в цитоплазму яйцеклетки (ЭКО/ЭКО-ИКСИ) у женщин с наличием антитиреоидных аутоантител и без них, включающее сравнительный анализ клинических и эмбриологических показателей, характеристик овариального резерва и результативности программ ВРТ. Основную группу составили 40 женщин с диагнозом: бесплодие в состоянии эутиреоза с диагностическими титрами определяемых в крови аутоантител к тиреопероксидазе (АТ-ТПО) и/или к тиреоглобулину (АТ-ТГ). В группу сравнения включены 99 женщин с диагнозом: бесплодие в состоянии эутиреоза без антител к ткани щитовидной железы. РЕЗУЛЬТАТЫ Пациентки обеих групп сопоставимы по возрасту, длительности бесплодия, индексу массы тела. По результатам анализа эмбриологического этапа программ ЭКО/ЭКО-ИКСИ установлено, что у женщин основной группы — носительниц антитиреоидных антител имеет место статистически значимое снижение количества полученных ооцитов (7,75±7,15) по сравнению с женщинами без антител к ткани щитовидной железы (11,89±9,08; p<0,05), доли зрелых ооцитов (6,9±7,24 и 10,18±7,75 соответственно; p<0,05), двупронуклеарных зигот (5,05±4,72 и 8,52±7,28 соответственно; p<0,005), эмбрионов хорошего качества на 3-и (2,7±3,24 и 4,42±4,47 соответственно; p<0,05) и 5-е (1,4±2,38 и 3,3±4,66 соответственно; p<0,05) сутки культивирования, а также криоконсервированных эмбрионов (1,65±2,65 и 3,17±4,61 соответственно; p<0,05). Анализ целевой эффективности программ ЭКО/ЭКО-ИКСИ показал статистически значимое снижение частоты имплантации (18 и 34,7%; p<0,05) и достижения клинической беременности (25 и 45,92%; p<0,05) у носительниц антитиреоидных антител относительно аналогичных показателей у женщин группы сравнения. ВЫВОДЫ Носительство антитиреоидных антител является независимым фактором риска снижения суммарной эффективности программ вспомогательных репродуктивных технологий.

Sperm contain a complex population of coding and noncoding RNA, and the utility of sperm RNA in fertility research is currently being explored. The aim of this study was to estimate the content of transcripts of protamines 1 and 2 in human ejaculated spermatozoa in relation to semen quality and sperm DNA fragmentation between fertile and infertile patients. Human ejaculates were obtained from 33 patients and semen analyzes were assessed by WHO criteria (2010). We evaluated the sperm DNA fragmentation measured by TUNEL assay. The ejaculates of patients were purified by density-gradient centrifugation, sperm cells were lysed, and mRNA was extracted, reverse transcribed, and subjected to real-time qPCR using specific primer pairs for protamine-1, protamine-2 RNA. The sperm protamine mRNA ratio in normozoospermic men (n = 19; 2.86 ± 0.16) differed significantly from that of patozoospermic patients (n = 14; 3.43 ± 0.22; p < 0.05). A significant correlation was shown between sperm DNA fragmentation and the PRM2/PRM1 mRNA ratio (r = 0.33; p < 0.05). In the group of patients with an increased sperm DNA fragmentation (n = 14; 2.74 ± 0.18), the PRM2/PRM1 ratio was significantly higher than in the group of patients with normal rates (n = 19; 3.26 ± 0.19; p < 0.05). An abnormal sperm protamine ratio was associated with poor semen quality and DNA fragmentation. Finding sperm-quality markers would help to understand the causes of male infertility and to improve male reproductive health.

Гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ) является гематопоэтическим цитокином, который, стимулируя Т-хелперный иммунный ответ 2-го типа, обеспечивает иммунотолерантность и способствует имплантации эмбриона в эндометрий. Цель исследования — оценить клиническую эффективность адъювантной терапии Г-КСФ в модифицированном естественном цикле переноса размороженных эмбрионов. Материал и методы. Проведено одноцентровое открытое проспективное рандомизированное сравнительное (основная группа — 33 пациентки, группа сравнения — 33 пациентки) когортное исследование клинической эффективности комбинированного режима введения Г-КСФ в качестве адъювантной терапии в модифицированном естественном цикле переноса размороженных эмбрионов у пациенток с повторными неудачами имплантации. Все эмбрионы прошли преимплантационное генетическое тестирование методом aCGH и были эуплоидными. Введение Г-КСФ проводилось ежедневно подкожно в дозе 6 млн ЕД, начиная с 1-го дня протокола. Выполнялось также однократное внутриматочное орошение Г-КСФ (24 млн ЕД) в день введения триггера овуляции с помощью катетера для переноса эмбрионов. В случае наступления биохимической беременности подкожное введение Г-КСФ продолжалось до 63-го дня с момента переноса размороженных эмбрионов. Результаты. Показатели частоты наступления клинической беременности и родов живым плодом были выше у пациенток основной группы: 69,7 по сравнению с 45,5% (χ2=3,93, p=0,047) и 63,64 по сравнению с 39,39% (χ2=3,88, p=0,04) у пациенток группы сравнения. Вывод. Комбинированный режим применения гранулоцитарного колониестимулирующего фактора увеличивает частоту наступления клинической беременности у пациенток с повторными неудачами имплантации.

The progress of genomic technologies has led to an increased understanding of the role of spermatozoa and spermioplasm RNA complex which is associated with male fertility. In this review, information about functional role of spermatozoal RNA such as messenger RNA and different types of noncoding RNAs is discussed. Data on the relationship between specific noncoding sperm RNAs and male infertility, oocyte fertilization, and early embryo development are discussed. The potential role of sperm RNAs as a predictor of outcome of assisted reproductive technologies (ART) is highlighted. Accumulation and processing of data on a unique RNA pattern in human spermatozoa will improve the algorithm for examining infertile couples, make it possible to increase the efficiency of ART, and help to choose the best way to overcome infertility.