Randomized multicenter trials in the area of hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) face considerable challenges, therefore, their amount is relatively small. Most clinical guidelines are based on the data of multicenter registry studies or well-controlled prospective single-center non-randomized studies. To determine the criteria of a well-controlled single-center trial the results of which can be confi rmed by a multicenter analysis, the total of 44 groups of patients from 22 cooperative studies in collaboration with EBMT were analyzed. The results of these studies were compared with single-center data and the results of the planned studies of RM Gorbacheva Scientifi c Research Institute of Pediatric Oncology, Hematology and Transplantation. In 43 % of cases signifi cant diff erences were observed. The probability of diff erences did not decrease with an increasing number of patients in the single-center groups, but became higher (odds ratio 1.037; 95% confi dence interval 1.001-1.074; p = 0.046), which highlights the diff erences in methods of single- and multicenter trials. While analyzing the reasons for signifi cant diff erences the following necessary criteria for high-quali ty single-center trials in the area of HSCT were formulated: 1) conditioning regimens and graft-versus-host disease prophylaxis (if they are not subject of the study) need to be consistent with the most frequently used practices; 2) groups of patients should be status-homogeneous; 3) the trial must not include patients treated more than 5 years before the analysis; 4) patients should receive current antitumor therapy at pre- and post-transplantation stages; 5) each compared group should include more than 30-40 patients

Aim. To assess prognostic factors and to analyze the outcomes of nivolumab therapy in patients with relapsed/re-fractory classic Hodgkin's lymphoma (cHL) after autologous hematopoietic stem cell transplantation (auto-HSCT). Materials & Methods. The retrospective analysis included 42 patients treated with nivolumab 3 mg/kg after auto-HSCT in the period from 2016 to 2020. The response to nivolumab therapy was assessed every three months by whole-body PET/CT based on LYRIC criteria. Toxicity profile was assessed by establishing adverse events (AE) based on NCI CTCAE 4.03 criteria. Results. The study included 42 patients with relapsed/re-fractory cHL: 21 (50 %) men and 21 (50 %) women. The median age was 32.5 years (range 22-43 years). At diagnosis the following cHL stages were identified: stage II in 14 pts (33.3 %), stage III in 12 pts (28.6 %), and stage IV in 16 pts (38.1 %). Primary chemoresistance after the first-line therapy was observed in 26 pts (61.9 %) and early relapse in 4 pts (9.52 %). The median follow-up was 38 months, 3-year overall survival was 97 % (95% confidence interval, 95% CI, 83.2-99.6 %), 3-year progression-free survival (PFS) was 34.8 % (95% CI 20.3-49.9 %; median 12.9 months). Objective response was reported in 69 % of patients, complete response (CR) in 33.3 %, partial response in 35.7 %, stable disease in 7.1 %, indeterminate response in 14.3 %, and progression in 9.5 % of patients. The analysis of factors affecting PFS revealed significant differences in patients who reached CR after 6 nivolumab cycles: 3-year PFS 56.2 % (95% CI 24.4-79.1 %) vs. 25.2 % (95% CI 10.46-43.1 %) in patients who did not reach CR (p = 0.054). If extranodal lesions were identified at nivolumab therapy onset, PFS was 29 % (95% CI 7.8-37.5 %) vs. 68 % (95% CI 35.9-86.8 %) in their absence (p = 0.0079). The overall rate of AEs on nivolumab therapy was 92.9 %, severe AEs of grade 3-4 were observed in 19.1 % of patients. Conclusion. Nivolumab shows high efficacy in the treatment of patients with relapsed/refractory cHL after the failure of auto-HSCT and considerably improves prognosis compared with historical control. The efficacy of nivolumab is independent of brentuximab vedotin use and duration of prior therapy. Throughout the follow-up period the toxicity level of nivolumab was acceptable and controlled. Clinical factors that affect prognosis for patients on immunotherapy were identified.

Проведение рандомизированных многоцентровых исследований в области трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) представляет значительные трудности, поэтому доля таких исследований невелика. Большинство клинических рекомендаций основывается на данных популяционных многоцентровых исследований регистров или хорошо контролируемых проспективных одноцентровых нерандомизированных исследований. С целью определить критерии хорошо контролируемого одноцентрового исследования, результаты которого могут быть подтверждены в многоцентровом анализе, проанализировано 44 группы пациентов из 22 совместных с группой EBMT исследований. Проведено сравнение результатов этих исследований с одноцентровыми данными и спланированными исследованиями НИИ ДОГиТ им. Р.М. Горбачевой. Выявлено, что статистически значимые различия наблюдались в 43 % случаев, при этом вероятность расхождения результатов при повышении числа пациентов в одноцентровых группах не уменьшалась, а увеличивалась (отношение шансов 1,037; 95%-й доверительный интервал 1,001–1,074; p = 0,046), что свидетельствует о различиях в методологии одноцентровых и многоцентровых исследований. При анализе причин статистически значимых результатов сформулированы следующие необходимые критерии высококачественных одноцентровых исследований в области ТГСК: 1) режимы кондиционирования и профилактики реакции «трансплантат против хозяина» (если они не являются предметом исследования) должны соответствовать наиболее часто используемым в практике; 2) группы пациентов должны быть однородными по своему статусу; 3) в исследование не должны включаться пациенты, получавшие лечение более чем за 5 лет до анализа; 4) пациенты должны получать современную противоопухолевую терапию на до- и посттрансплантационном этапах; 5) каждая сравниваемая группа должна включать более 30–40 пациентов.

Цель. Оценка прогностических факторов и анализ результатов лечения при использовании ниволумаба у пациентов с рецидивами и рефрактерным течением классической лимфомы Ходжкина (кЛХ) после трансплантации аутологичных гемопоэтических стволовых клеток (аутоТГСК). Материалы и методы. Проведен ретроспективный анализ результатов лечения 42 пациентов, получавших ниволумаб в дозе 3 мг/кг после аутоТГСК в период с 2016 по 2020 г. Ответ на терапию ниволумабом оценивался каждые 3 мес. посредством ПЭТ/КТ всего тела согласно критериям LYRIC. Профиль токсичности оценивался путем регистрации нежелательных явлений (НЯ) согласно критериям NCI CTCAE 4.03. Результаты. В исследование включено 42 пациента с рецидивами и рефрактерным течением кЛХ: 21 (50 %) мужчина и 21 (50 %) женщина. Медиана возраста составила 32,5 года (диапазон 22–43 года). Стадия кЛХ на момент постановки диагноза: II — у 14 (33,3 %) пациентов, III — у 12 (28,6 %), IV — у 16 (38,1 %). Первичная химиорезистентность после первой линии терапии констатирована у 26 (61,9 %) пациентов, ранний рецидив — у 4 (9,52 %). Медиана наблюдения составила 38 мес., 3-летняя общая выживаемость — 97 % (95%-й доверительный интервал [95% ДИ] 83,2–99,6 %), 3-летняя выживаемость без прогрессирования (ВБП) — 34,8 % (95% ДИ 20,3–49,9 %; медиана 12,9 мес.). Объективный ответ констатирован у 69 % пациентов, полный ответ (ПО) — у 33,3 %, частичный — у 35,7 %, стабилизация заболевания — у 7,1 %, неопределенный ответ — у 14,3 %, прогрессирование — у 9,5 %. Анализ факторов, влияющих на ВБП, выявил статистически значимые различия у пациентов, достигших ПО после 6 введений ниволумаба: 3-летняя ВБП 56,2 (95% ДИ 24,4–79,1 %) vs 25,2 % (95% ДИ 10,46–43,1 %) у пациентов, не достигших ПО (p = 0,054). При наличии экстранодальных поражений на момент начала терапии ниволумабом ВБП составила 29 (95% ДИ 7,8–37,5 %) vs 68 % (95% ДИ 35,9–86,8 %) при их отсутствии (p = 0,0079). Общая частота НЯ на фоне терапии ниволумабом составила 92,9 %, тяжелые НЯ III–IV степени выявлены у 19,1 % пациентов. Заключение. Ниволумаб демонстрирует высокую эффективность в лечении пациентов с рецидивами и рефрактерным течением кЛХ после неудачи аутоТГСК и значительно улучшает прогноз по сравнению с историческим контролем. Эффективность ниволумаба не зависит от использования брентуксимаба ведотина или длительности предшествующей терапии. На протяжении всего периода наблюдения ниволумаб показал приемлемый и контролируемый уровень токсичности. Выявлены клинические факторы, влияющие на прогноз у пациентов на фоне иммунотерапии.

Aim. Using strict criteria, to assess incidence, pretransplant risk factors, and outcomes of severe "poor graft function" (sPGF), following allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT) in adults. Materials & Methods. The study included 710 adult patients (median age was 31 years, range 18-70 years; 55 % male and 45 % female patients) with different hematological diseases and documented transplant engraftment after allo-HSCT from matched sibling (20 %), unrelated (67 %) and haploidentical (13 %) donors in the period from 2008 to 2016. Myeloablative and reduced-intensity conditioning regimens were administered in 30 % and 70 % of patients, respectively. The analysis was based on the following sPGF criteria: 2 or more lines of cytopenia (platelets < 20 x 109/L, absolute neutrophil count < 0.5 x 109/L, and hemoglobin < 70 g/L at any time after documented engraftment), complete or stable mixed donor chimerism > 90 %, and absence of relapse signs, rejection, and severe acute graft-versus-host reaction. The following factors were analyzed: age, sex, diagnosis, presence/absence of remission in acute leukemias, ferritin level, type of donor, HLA-match, blood group and sex match, graft source, number of transplanted CD34+ cells, and conditioning regimen. Multivariate analysis included parameters of univariate analysis with p < 0.05. Results. After allo-HSCT sPGF was identified in 103 patients with 2-year cumulative incidence of 15 % (95% confidence interval [95% CI] 12-18 %). In most cases sPGF developed during the 1st year after allo-HSCT (median 50 days). Bi- and trilineage cytopenia was found in 59 % and 41 % of cases, respectively. In multivariate analysis sPGF risk was associated with myelodysplastic syndrome, myeloproliferative disorders (hazard ratio [HR] 3.403; 95% CI 1.972-5.606; p < 0.0001), and haploidentical donors (HR 3.830; 95% CI 1.545-8.828; p = 0.001). The absence of remission at the time of allo-HSCT in acute leukemias and blood group incompatibility were of borderline significance. In almost half of the cases, sPGF had a poor outcome, including death from cytopenia-related complications, further relapses, and graft rejection. Prognosis of bilineage sPGF was more favorable than that of trilineage sPGF. Conclusion. The present large cohort study yielded the incidence and analyzed the structure of sPGF in adult patients with oncohematological diseases. In addition, the key pretransplant sPGF risk factors were identified. The results of the trial can serve to optimize the choice of therapy after allo-HSCT.