Aim. To study the applicability of RNA (ribonucleic acid) sequencing with master regulator identification for predicting the effectiveness of targeted therapy in patients with colorectal cancer.Materials and methods. Tissue samples from three patients with colorectal cancer obtained from postoperative material were used. All patients received palliative antitumor therapy in standard regimens in accordance with the tumor location and the status of RAS and BRAF gene mutations. The transcriptome of tumor and healthy tissue of each patient was sequenced, and master regulators in the tumor tissue were analyzed.Results. A list of master regulators was found for each patient and possible therapeutic agents most suitable for suppressing the tumor process were predicted.Conclusion. The potential of computer analysis of the molecular profile of colorectal adenocarcinoma in predicting the effectiveness of therapy is shown. However, to determine the clinical potential of this technique, a study on a wider sample is required.

Chronic rhinosinusitis with nasal polyps is a heterogeneous disease characterized by local inflammation of the upper airways. Inflammation in chronic rhinosinusitis with nasal polyps is divided into 3 main endotypes with different pathophysiology and various forms of inflammation: T1, T2, and T3. Epithelial barrier dysfunction is a common feature in chronic rhinosinusitis induced by endotype-specific cytokines directly and indirectly. The sinonasal epithelium not only functions as a passive barrier but also is an active immunological organ with innate and adaptive components. Violation of the delicate balance of intercellular interactions in the sinonasal epithelium leads to the development of inflammation. The nasal polyp tissue contains numerous populations of immune cells that secrete many different cytokines and chemokines and interact with each other and with cells of the sinonasal epithelium. The most common is the T2 endotype, which is characterized by inflammation of the corresponding type. Inflammatory mediators such as cytokines, chemokines, and their receptors, are potential therapeutic targets for biologics (specific monoclonal antibodies). Several of these drugs have been clinically tested and are already being used in clinical practice. Further studies are aimed at detailing the pathogenetic mechanisms of nasal polyposis, studying the influence of genetic factors on the predisposition to the development of various endotypes, and creating new effective and safe biological preparations for various endotypes of nasal polyposis.

Сепсис — это тяжелая системная инфекция с дисфункцией органов, требующая неотложных действий. При недостаточно оперативном и эффективном вмешательстве летальность превышает 30 %. Неоднородность сепсиса является причиной неудач клинических испытаний иммуномодулирующей терапии пациентов с сепсисом. Из-за недостаточного понимания патогенеза этой неоднородности методы лечения, казавшиеся многообещающими в доклинических условиях, не имели успеха в клинических испытаниях. Отчасти отсутствие эффективности связано с применением универсального подхода ко всем пациентам с сепсисом. Диагностические и терапевтические стратегии, учитывающие индивидуальные особенности пациента, не получили широкого распространения в области сепсиса. Необходим переход к более персонализированному лечению по всем трем направлениям лечения сепсиса: антибиотикотерапии, реанимации и поддержке органов. Именно поэтому предпринимаются попытки стратифицировать пациентов на более однородные группы на основе общих для группы прогностических и предиктивных характеристик иммунного ответа. Такой подход является ключом к прецизионной медицине с отбором на основе патофизиологического механизма тех пациентов, кто с большей вероятностью ответит на специфическую терапию. Проблема заключается в относительно ограниченном понимании механизмов, управляющих иммунопатологией сепсиса. После десятилетий исследований сепсис остается нечетко определенным, и ни одно определение сепсиса не отражает сложность синдрома. Углубленный анализ фенотипических различий выявляет субгруппы пациентов, которым действительно помогают определенные вмешательства. Транскриптомный анализ цельной крови, плазмы и отдельных популяций иммунных клеток идентифицировал сигнатуры генной экспрессии, позволяющие не только отличить сепсис от синдрома неинфекционного системного воспалительного ответа, но и выделить эндотипы сепсиса с разными иммунными профилями и разными ответами на терапию, определяемые патобиологическим механизмом. Таким образом, растет интерес к более индивидуальному подходу к лечению сепсиса, но лучшие средства его реализации еще не определены, поэтому накопление информации продолжается.

Поиск новых потенциальных биомаркеров для предсказания тяжести течения и исхода COVID-19 1 Санкт-Петербургское государственное бюджетное учреждение здравоохранения «Городская больница № 40 Курортного района» Отдела здравоохранения администрации Курортного района г.Санкт-Петербурга, 197706, г.Сестрорецк, Российская Федерация 2 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Санкт-Петербургский государственный университет» Правительства Российской Федерации, 199034, г.Санкт-Петербург, Российская Федерация Резюме Введение.Изучение особенностей протекания COVID-19 и его последствий остается актуальной задачей, поскольку сохраняется риск появления новых опасных штаммов SARS-CoV-2 и иных инфекционных агентов со схожими механизмами действия.Настоящее исследование вносит вклад в понимание функционирования иммунной системы при COVID-19, а его результаты могут быть полезны для практического здравоохранения.Цель исследования -определить прогностический потенциал sCD40L, MDC, FKN, IP-10 и VEGF в отношении особенностей течения и исхода COVID-19.Материал и методы.В исследование были отобраны образцы сыворотки крови 1614 пациентов с различной тяжестью течения COVID-19, в том числе 302 -с летальным исходом.В образцах методом мультиплексного иммунофлуоресцентного анализа определяли уровни sCD40L, MDC, FKN, IP-10 и VEGF.Результаты.При тяжелом и летальном течении заболевания уровни MDC и sCD40L были значимо ниже, а IP-10 -выше, чем у пациентов с более легкими формами COVID-19.При этом при анализе данных некоморбидных пациентов без сопутствующей патологии (индекс Чарлсон) ≤ 2) значимость различий уровня sCD40L пропадает.Уровень FKN при поступлении в стационар был значимо ниже у пациентов, у которых в итоге развился «цитокиновый шторм».Заключение.Уровни MDC и IP-10 можно использовать в качестве прогностических маркеров исхода при COVID-19.Уровень FKN обладает прогностическим потенциалом в отношении «цитокинового шторма» на ранних стадиях заболевания.

Background: morbid obesity is currently a serious medical and social problem. Bariatric surgery remains the most effective method of treating this disease. To ensure a more precise selection of patients for such interventions, it is necessary to determine the predictor factors of various treatment outcomes. Aim: to evaluate the long-term results of laparoscopic longitudinal gastrectomy (LLG) and to determine the list of genes associated with the relapsing obesity in the long-term postoperative period. Materials and Methods: the study included patients with obesity (n=81) (mean age 44.80±1.26 years, male patients — 27.16% (n=22)) hospitalized in the surgical department of St. Petersburg City Hospital No. 40. All patients underwent LLG. After hospital discharge, patients were monitored on an outpatient basis for 5 years. Then the patients were divided into two groups: 64 (79.0%) patients were included in the group of persistent weight loss, 17 (21.0%) — in the group of relapsing obesity. Besides, all patients included in the study underwent whole exome sequencing. Results: based on the T-test results, 22 genes were identified (CARD8, FMC1, MUC16, MUC21, HTR3D, MAMDC4, IFNK, HLA-DQB1, LUC7L2, KIR3DL1, LILRB4, RBBP6, ANKRD30A, ABCC12, LRRIQ3, PDE6B, OR5H15, CCDC187, PMIS2, SAMD11, PTCHD3, AKR7L), mutations in which were presumably associated with the relapsing obesity after LLG (p<0.01). Conclusion: the study results demonstrated the presence of variations in the genetic profiles of patients with different long-term LLG results. Further detailed study of the obtained data, in particular, the analysis of the allele frequency between the two groups of patients, the ratio with clinical data and genetic risk score development, will potentially allow to create a model predicting the relapsing obesity after bariatric surgery. KEYWORDS: obesity, bariatrics, genes associated with obesity, surgery, laparoscopic longitudinal gastrectomy; body mass index. FOR CITATION: Vetoshkin V.A., Gladyshev D.V., Sushentseva N.N., Apalko S.V., Shimansky V.S., Moiseev M.E., Gladyshev A.D., Kovalenko S.A., Askerkhanov R.G., Shcherbak S.G., Kotiv B.N. Laparoscopic longitudinal gastrectomy: long-term results and predictors of relapsing obesity. Russian Medical Inquiry. 2024;8(4):186–194 (in Russ.). DOI: 10.32364/2587-6821-2024-8-4-1.

Развитие сердечно-печеночного синдрома, который определяется как сочетание хронической сердечной недостаточности и печеночной дисфункции, негативно влияет на течение и прогноз и требует своевременной диагностики. Общепринятые маркеры сердечно-печеночного синдрома в настоящее время отсутствуют. В статье рассматриваются возможности диагностики сердечно-печеночного синдрома при различной выраженности сердечной недостаточности, в том числе при сопутствующей хронической болезни почек с помощью ультразвуковых (эластометрия печени, эхокардиография) и лабораторных методов (индекс фиброза печени MELD-XI, уровень натрийуретического пептида — NT-proBNP). Установлено, что увеличение плотности печени по данным эластометрии коррелирует со снижением фракции выброса левого желудочка. Выявлена связь величины индекса фиброза печени MELD-XI и NT-proBNP, пороговые значения NT-proBNP, при которых увеличивается риск развития хронической болезни почек. Сочетанное использование эластометрии, определение индекса фиброза печени MELD-XI, фракции выброса левого желудочка и NT-proBNP позволяет диагностировать сердечно-печеночный синдром на ранней стадии и оптимизировать его лечение и прогноз.

Застойные изменения в печени у больных хронической сердечной недостаточностью могут приводить к развитию кардиального фиброза печени, что ухудшает прогноз основного заболевания. В статье рассматриваются возможности диагностики кардиального фиброза с помощью ультразвуковой эластометрии печени, определения его серологических маркеров у больных с хронической сердечной недостаточностью различной степени и хронической болезнью почек. Установлено, что увеличение индексов BARD и MELD-XI свидетельствует о высоком риске кардиального фиброза и соотносится с результатами исследования жесткости печени при непрямой эластометрии и выраженностью сердечной и почечной дисфункции. Использование эластометрии и расчет упомянутых выше индексов позволяет улучшить раннюю диагностику фиброза печени у больных хронической сердечной недостаточностью и хронической болезнью почек, что имеет значение для оценки прогноза и коррекции лечения. Congestive changes in the liver in patients with chronic heart failure can lead to the development of cardiac fibrosis of the liver, which worsens the prognosis of the underlying disease. The article discusses the possibilities of diagnosing cardiac liver fibrosis using ultrasound liver elastometry, determining serological markers of liver fibrosis in patients with chronic heart failure of varying degrees, and chronic kidney disease. It has been established that increasing BARD, MELD-XI liver fibrosis indices and liver stiffness indicates a high risk of cardiac fibrosis and correlates with the results of liver stiffness with elastometry and the severity of cardiac and renal dysfunction. The use of elastometry and fibrosis indices can improve the early diagnosis of liver fibrosis in patients with chronic heart failure and chronic kidney disease, which is important for assessing the prognosis and correcting treatment.

Catheter radiofrequency ablation of the atrial fibrillation substrate may be difficult in patients after open heart surgery. Difficulties may arise in the presence of a mitral valve prosthesis, atrial arrhythmias of several morphologies (more often left atrial atypical flutter), including incisional ones. These cases require a thorough and scrupulous approach to achieve complete isolation of all available arrhythmia substrates. A distinctive feature of this observation is the successful simultaneous pulmonary vein isolation and two atrial arrhythmias in a patient with a mechanical mitral prosthesis.

Влияние специфического Т-клеточного и гуморального иммунного ответа к SARS-CoV-2 на выживаемость пациентов, впервые болеющих COVID-19 1 Санкт-Петербургское государственное бюджетное учреждение здравоохранения «Городская больница № 40 Курортного района» Отдела здравоохранения администрации Курортного района г.Санкт-Петербурга, 197706, г.Сестрорецк, Российская Федерация 2 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Санкт-Петербургский государственный университет», 199034, г.Санкт-Петербург, Российская Федерация 3 Федеральное государственное бюджетное учреждение «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт уха, горла, носа и речи» Министерства здравоохранения Российской Федерации, 190013, г

И аллергические, и онкологические заболевания представляют собой две глобальные проблемы современной медицины, далекие от своего решения. Обе патологии являются иммуноопосредованными, но в случае аллергии имеет место гиперчувствительность вследствие срыва иммунной толерантности, а в случае онкологии заболевание развивается именно из-за иммунной недостаточности, связанной с избыточной толерантностью. Ключевым фактором роста злокачественной опухоли является формирование максимально «дружественной» среды со стороны ее микроокружения. Различные компоненты иммунитета, теоретически, должны эффективно распознавать и уничтожать клетки опухоли еще на начальных этапах ее развития, до образования клинически значимого опухолевого роста. Однако клинические исследования говорят об обратном. Различные компоненты иммунной системы (опухоль-ассоциированные макрофаги, цитокины — факторы роста, супрессорные клетки миелоидного происхождения) участвуют в патогенезе опухолевого роста, не противодействуя, а способствуя развитию новообразования, его инвазии и метастазированию. И поэтому одной из основных целей в области лечения онкологических заболеваний является разработка вмешательств, которые могут нарушить иммунологическую толерантность и остановить прогрессирование рака. Многочисленные эпидемиологические исследования предполагают обратную ассоциацию между аллергическими заболеваниями и развитием злокачественных новообразований. Немало также доказательств концепции способности клеток иммунной системы и IgE разрушать опухолевые клетки. Проводятся многочисленные исследования in vitro, которые «нацеливают» данный класс антител на соответствующие опухолевые антигены. Было продемонстрировано, что антитела класса IgE специфичны для сверхэкспрессированной опухоли, они превосходили любой другой класс иммуноглобулинов в отношении антителозависимой клеточной цитотоксичности (ADCC — antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity) и фагоцитоза (ADCP — antibody-dependent cell-mediated phagocytosis). И поэтому эозинофилы, тучные клетки и макрофаги в совокупности с IgE могут стать мощными противоопухолевыми эффекторами. Специфичный к опухолевым антигенам IgE вызывает эозинофил-опосредованную гибель опухолевых клеток цитотоксическими механизмами. Характер влияния тучных клеток на опухоль определяется комплексом факторов. Установлено, что в зависимости от своей локализации по отношению к опухоли тучные клетки могут демонстрировать разнонаправленные эффекты. Неоднозначные свойства клеток иммунной системы, синтезируемых ими медиаторов и различных классов иммуноглобулинов привлекают внимание исследователей всего мира. Было установлено, что между наличием у пациента аллергии и риском развития некоторых видов рака (глиома, рак поджелудочной железы и детский лейкоз) прослеживается обратная зависимость. Данные проспективных исследований подтвердили также негативную ассоциацию аллергии с колоректальным раком. Both allergic and oncological diseases are two global problems of modern medicine, far from being resolved. Both pathologies are immune-mediated, but in case of allergy there is hypersensitivity due to a breakdown of immune tolerance, and in the case of oncology, the disease develops precisely due to immune deficiency associated with excessive tolerance. A key factor in the growth of a malignant tumor is the formation of the most “friendly” environment from its microenvironment. The various components of immunity, theoretically, should effectively recognize and destroy tumor cells even at the initial stages of its development, before the formation of clinically significant tumor growth. However, clinical studies suggest otherwise. Various components of the immune system (tumor-associated macrophages, cytokines — growth factors, suppressor cells of myeloid origin) participate in the pathogenesis of tumor growth, not counter-acting, but contributing to the development of neoplasm, its invasion and metastasis. Therefore, one of the main goals in the field of cancer treatment is the development of interventions that may impair immunological tolerance and stop the progression of cancer. Numerous epidemiological studies suggest an inverse association between allergic diseases and the development of malignant neoplasms. There is also considerable evidence of the concept of the ability of cells of the immune system and IgE to destroy tumor cells. Numerous in vitro studies are being conducted that “target” this class of antibodies to the corresponding tumor antigens. It has been demonstrated that antibodies of the IgE class are specific for an overexpressed tumor, they were superior to any other class of immunoglobulins in terms of antibody-dependent cell cytotoxicity (ADCC — antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity) and phagocytosis (ADCP — antibody-dependent cell-mediated phagocytosis). Therefore, eosinophils, mast cells and macrophages in combination with IgE can become powerful antitumor effectors. IgE specific for tumor antigens causes eosinophil-mediated death of tumor cells by cytotoxic mechanisms. The nature of the influence of mast cells on the tumor is determined by a complex of factors. It has been established that, depending on their location with respect to the tumor, mast cells may exhibit multidirectional effects. The ambiguous properties of the cells of the immune system synthesized by mediators and various classes of immunologlobulin attract the attention of researchers around the world. It was found that between the patient’s allergies and the risk of developing certain types of cancer (glioma, pancreatic cancer and childhood leukemia), an inverse relationship is observed. Also, prospective studies have confirmed a negative association of allergies with colorectal cancer.

Сепсис — это тяжелая системная инфекция с дисфункцией органов, требующая неотложных действий. При недостаточно оперативном и эффективном вмешательстве летальность превышает 30 %. Неоднородность сепсиса является причиной неудач клинических испытаний иммуномодулирующей терапии пациентов с сепсисом. Из-за недостаточного понимания патогенеза этой неоднородности методы лечения, казавшиеся многообещающими в доклинических условиях, не имели успеха в клинических испытаниях. Отчасти отсутствие эффективности связано с применением универсального подхода ко всем пациентам с сепсисом. Диагностические и терапевтические стратегии, учитывающие индивидуальные особенности пациента, не получили широкого распространения в области сепсиса. Необходим переход к более персонализированному лечению по всем трем направлениям лечения сепсиса: антибиотикотерапии, реанимации и поддержке органов. Именно поэтому предпринимаются попытки стратифицировать пациентов на более однородные группы на основе общих для группы прогностических и предиктивных характеристик иммунного ответа. Такой подход является ключом к прецизионной медицине с отбором на основе патофизиологического механизма тех пациентов, кто с большей вероятностью ответит на специфическую терапию. Проблема заключается в относительно ограниченном понимании механизмов, управляющих иммунопатологией сепсиса. После десятилетий исследований сепсис остается нечетко определенным, и ни одно определение сепсиса не отражает сложность синдрома. Углубленный анализ фенотипических различий выявляет субгруппы пациентов, которым действительно помогают определенные вмешательства. Транскриптомный анализ цельной крови, плазмы и отдельных популяций иммунных клеток идентифицировал сигнатуры генной экспрессии, позволяющие не только отличить сепсис от синдрома неинфекционного системного воспалительного ответа, но и выделить эндотипы сепсиса с разными иммунными профилями и разными ответами на терапию, определяемые патобиологическим механизмом. Таким образом, растет интерес к более индивидуальному подходу к лечению сепсиса, но лучшие средства его реализации еще не определены, поэтому накопление информации продолжается. Sepsis is a severe systemic infection with organ dysfunction that requires urgent action. With insufficiently prompt and effective intervention, mortality exceeds 30 %. The heterogeneity of sepsis is the reason for the failure of clinical trials of immunomodulatory therapy in patients with sepsis. Due to insufficient understanding of the pathogenetic causes of this heterogeneity, treatments that seemed promising in the preclinical setting have not been successful in clinical trials. The lack of effectiveness is somewhat due to the application of a one-size-fits-all approach to patients with sepsis. Diagnostic and therapeutic strategies that take into account the individual characteristics of the patient are not widely used in the field of sepsis. A shift to more personalized care is needed in all three areas of sepsis management: antibiotic therapy, resuscitation, and organ support. Therefore, attempts are being made to stratify patients into more homogeneous groups based on common prognostic and predictive characteristics of the immune response for the group. This approach is the key to precision medicine, with selection on the basis of pathophysiological mechanism of those patients who are more likely to respond to specific therapy. The problem lies in the relatively limited understanding of the mechanisms governing the immunopathology of sepsis. After decades of research, sepsis remains ill-defined, and no single definition of sepsis captures the complexity of the syndrome. An in-depth analysis of phenotypic differences reveals subgroups of patients who are actually helped by certain interventions. Transcriptome analysis of whole blood, plasma, and individual populations of immune cells identified gene expression signatures that not only distinguish sepsis from non-infectious systemic inflammatory response syndrome, but also distinguish sepsis endotypes with different immune profiles and different responses to therapy, which are determined by the pathobiological mechanism. Thus, there is growing interest in a more individual approach to the management of sepsis, but the best means of implementing it have not yet been identified, so information continues to accumulate.

Развитие сердечно-печеночного синдрома, который определяется как сочетание хронической сердечной недостаточности и печеночной дисфункции, негативно влияет на течение и прогноз и требует своевременной диагностики. Общепринятые маркеры сердечно-печеночного синдрома в настоящее время отсутствуют. В статье рассматриваются возможности диагностики сердечно-печеночного синдрома при различной выраженности сердечной недостаточности, в том числе при сопутствующей хронической болезни почек с помощью ультразвуковых (эластометрия печени, эхокардиография) и лабораторных методов (индекс фиброза печени MELD-XI, уровень натрийуретического пептида — NT-proBNP). Установлено, что увеличение плотности печени по данным эластометрии коррелирует со снижением фракции выброса левого желудочка. Выявлена связь величины индекса фиброза печени MELD-XI и NT-proBNP, пороговые значения NT-proBNP, при которых увеличивается риск развития хронической болезни почек. Сочетанное использование эластометрии, определение индекса фиброза печени MELD-XI, фракции выброса левого желудочка и NT-proBNP позволяет диагностировать сердечно-печеночный синдром на ранней стадии и оптимизировать его лечение и прогноз. The development of cardio-hepatic syndrome, which is defined as a combination of chronic heart failure and liver dysfunction, negatively affects the course and prognosis and requires timely diagnosis. There are currently no generally accepted markers of cardiohepatic syndrome. The article discusses the possibilities of diagnosing cardio-hepatic syndrome with various severity of heart failure, including concomitant chronic kidney disease using ultrasound (liver elastometry, echocardiography) and laboratory methods (liver fibrosis index MELD-XI, natriuretic peptide level — NT- proBNP). It was found that increased liver stiffness by elastometry correlates with a decrease ejection fraction of left ventricular (LV EF). Also was found a relationship between the values of the liver fibrosis index MELD-XI and NT-proBNP, the threshold values of NT-proBNP, at which the risk of developing chronic kidney disease increases. The combined use of elastometry, determination of the liver fibrosis index MELD-XI, left ventricular ejection fraction and NT-proBNP allows early diagnosis of cardiohepatic syndrome and optimization of its treatment and prognosis.

Arrhythmias occur both in the acute coronavirus disease 2019 (COVID-19) and in the post-acute period, which may be associated with the long-term SARS-CoV-2 persistence. In a case report, patient with primary dilated cardiomyopathy, an implanted cardioverter-defibrillator, recurrent ventricular arrhythmias, and an electrical storm are presented. The patient was repeatedly hospitalized in a city hospital, where electrical cardioversion, antiarrhythmic therapy, radiofrequency ablation of recurrent ventricular tachycardia regions, including emergency ("lifesaving") combined catheter radiofrequency destruction of the electrical storm substrate, was performed. Subsequently, against the background of ongoing postoperative therapy, massive pulmonary embolism (PE) suddenly developed, which led to the death. Autopsy established that the cause of the patient’s death was massive pulmonary embolism; SARS-CoV-2 and enterovirus was detected in the myocardium. Based on an autopsy study, the patient was diagnosed with primary dilated cardiomyopathy with secondary active chronic lymphocytic myocarditis.

Aim. To analyze the metabolomic profile of patients with coronavirus disease 2019 (COVID-19) using mass spectrometry methods and taking into account clinical and laboratory history. Studying the relationship between the severity of COVID-19 symptoms and the concentration of primary metabolites, primarily amino acids. Material and methods . The retrospective study included serum samples from a total of 935 people (445 men and 490 women) with COVID-19 from the collection of the biobank of the City Hospital № 40. A metabolomic profile was studied in all samples using chromatography-mass spectrometry. The R language was used for statistical data processing. Results. Based on the analysis, a difference in the metabolic profile of patients with COVID-19 was identified depending on the disease severity — for 52 of the 84 detected compounds, differences were observed with a significance of p<0,01. Significant differences in concentration were recorded for organic acids, amino acids and their derivatives. Conclusion. Using samples from the biobank collection, a metabolomic study of the biomaterial of patients hospitalized with a diagnosis of COVID-19 was carried out. According to the results obtained, kynurenine, phenylalanine and acetylcarnitine are associated with COVID-19 severity. Differences in the metabolomic profile were identified in patients with cytokine storm at the time of blood collection. Potential biomarkers for cytokine storm were identified.

И аллергические, и онкологические заболевания представляют собой две глобальные проблемы современной медицины, далекие от своего решения. Обе патологии являются иммуноопосредованными, но в случае аллергии имеет место гиперчувствительность вследствие срыва иммунной толерантности, а в случае онкологии заболевание развивается именно из-за иммунной недостаточности, связанной с избыточной толерантностью. Ключевым фактором роста злокачественной опухоли является формирование максимально «дружественной» среды со стороны ее микроокружения. Различные компоненты иммунитета, теоретически, должны эффективно распознавать и уничтожать клетки опухоли еще на начальных этапах ее развития, до образования клинически значимого опухолевого роста. Однако клинические исследования говорят об обратном. Различные компоненты иммунной системы (опухоль-ассоциированные макрофаги, цитокины — факторы роста, супрессорные клетки миелоидного происхождения) участвуют в патогенезе опухолевого роста, не противодействуя, а способствуя развитию новообразования, его инвазии и метастазированию. И поэтому одной из основных целей в области лечения онкологических заболеваний является разработка вмешательств, которые могут нарушить иммунологическую толерантность и остановить прогрессирование рака. Многочисленные эпидемиологические исследования предполагают обратную ассоциацию между аллергическими заболеваниями и развитием злокачественных новообразований. Немало также доказательств концепции способности клеток иммунной системы и IgE разрушать опухолевые клетки. Проводятся многочисленные исследования in vitro, которые «нацеливают» данный класс антител на соответствующие опухолевые антигены. Было продемонстрировано, что антитела класса IgE специфичны для сверхэкспрессированной опухоли, они превосходили любой другой класс иммуноглобулинов в отношении антителозависимой клеточной цитотоксичности (ADCC — antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity) и фагоцитоза (ADCP — antibody-dependent cell-mediated phagocytosis). И поэтому эозинофилы, тучные клетки и макрофаги в совокупности с IgE могут стать мощными противоопухолевыми эффекторами. Специфичный к опухолевым антигенам IgE вызывает эозинофил-опосредованную гибель опухолевых клеток цитотоксическими механизмами. Характер влияния тучных клеток на опухоль определяется комплексом факторов. Установлено, что в зависимости от своей локализации по отношению к опухоли тучные клетки могут демонстрировать разнонаправленные эффекты. Неоднозначные свойства клеток иммунной системы, синтезируемых ими медиаторов и различных классов иммуноглобулинов привлекают внимание исследователей всего мира. Было установлено, что между наличием у пациента аллергии и риском развития некоторых видов рака (глиома, рак поджелудочной железы и детский лейкоз) прослеживается обратная зависимость. Данные проспективных исследований подтвердили также негативную ассоциацию аллергии с колоректальным раком.

Застойные изменения в печени у больных хронической сердечной недостаточностью могут приводить к развитию кардиального фиброза печени, что ухудшает прогноз основного заболевания. В статье рассматриваются возможности диагностики кардиального фиброза с помощью ультразвуковой эластометрии печени, определения его серологических маркеров у больных с хронической сердечной недостаточностью различной степени и хронической болезнью почек. Установлено, что увеличение индексов BARD и MELD-XI свидетельствует о высоком риске кардиального фиброза и соотносится с результатами исследования жесткости печени при непрямой эластометрии и выраженностью сердечной и почечной дисфункции. Использование эластометрии и расчет упомянутых выше индексов позволяет улучшить раннюю диагностику фиброза печени у больных хронической сердечной недостаточностью и хронической болезнью почек, что имеет значение для оценки прогноза и коррекции лечения.

Background. Endovascular occlusion of the left atrial appendage (LAA) using the Watchman device may be considered an adequate alternative to oral anticoagulant (OAC) administration in high-risk patients.Objective. To describe our experience with Watchman endovascular occlusion of the left atrial appendage in a city hospital setting in terms of feasibility and safety, as well as assess the short-term efficacy of this procedure.Design and methods. The study included patients who underwent implantation of the Watchman occlusion device from January 2016 to November 2020. The effectiveness of the procedure was defined as the ability to implant the Watchman without maintaining residual current, safety was defined as the occurrence of nosocomial and 45-day events including stroke, pericardial effusion, major bleeding, and device migration.Results. The study included 22 patients: 10 men and 12 women, who underwent implantation of the Watchman occluding device in the LAA. The indication for implantation was a history of gastrointestinal bleeding in 15 patients, cerebral hemorrhage in 3 patients and low compliance to therapy in 4 patients. The success rate of the procedure was 95.7 %. According to control transesophageal echocardiography, after 45 days LAA was excluded from the bloodstream in 21 of 22 patients.Conclusion. Despite the higher complication rate of occlusion of the LAA compared to drug treatment, the overall mortality from any cause in patients with the implanted Watchman was lower.

INTRODUCTION:Chronic rhinosinusitis (CRS) is the most common immunological ENT disease, which has several phenotypes. The heterogeneity of CRS is due to the peculiarities of their pathogenetic mechanisms - the system of cytokines plays the crucial significance. They are biologically active substances and present regulatory peptides that demonstrate an immunomodulatory and regulatory effects not only in the local level but the system level as well.OBJECTIVE:To determine specific features of the cytokine profile in blood serum among patients with CRS without polyps (CRSwP).MATERIAL AND METHODS:Serum cytokines (IL-1α, IL-1RA, IL-1β, IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6, IL-7, IL-8, IL-9, IL-10, IL-12p40, IL-12p70, IL-13, IL-15, IL-17, IFN-α2, IFN-γ, GM-CSF) were defined in 75 patients: 32 patients with CRSwP were operated (main group) - 17 with cyst of maxillary sinus, 15 with edema of the maxillary sinuses. The control group - 43 patients were under surgery for a deviated nasal septum (septoplasty). The groups were comparable to gender and age.RESULTS:The cytokines detection rate was different in all groups. IL-4 (detection rate 93.3-95.3%) and IFN-γ (79.1-86.7%) were measured nearly the all groups. IL-8 (73.3-76.5%) and IL-17 (76.5-80.0%) were often measured in the group with CRSwP; in contrast to the control group - these indicators were lower: 60.5% and 65.5%, respectively. IL-1α (82.4%) and IFN-α2 (76.5%) were often detected in CRS with cystic formations. IL-1β, IL-5, IL-7, IL-9, IL-15 were measured in all groups in less than 30% of patients; IL-2 and IL-6 - in the group of CRS with cystic formation; IL-10, IL-12p40, IL-13 in the group with edema of maxillary sinuses. In a quantitative comparison of the concentration of cytokines. Significant differences in concentration of cytokines between the groups were not obtained (p>0.05) in terms of quantity.CONCLUSION:CRSwP with cystic formation is characterized by the development of T2 type immune response and a higher inflammation-related tissue damage.

The objective: to study in vitro adsorption properties of various devices for selective lipopolysaccharide (LPS) adsorption.Subjects and Methods: Various methods of closed circuit circulating bovine serum endotoxin solutions were used. The serum was perfused using an LPS sorption device for 240 min. Serum samples were collected before the start of perfusion, and 30, 60, 120, 150, and 240 minutes after the start of circulation. LPS concentrations were measured by the turbidimetric method. One column for polymyxin hemoperfusion and three devices for selective adsorption of lipopolysaccharides were assessed.Results: When using the device for polymyxin hemoperfusion, the concentration of endotoxin in bovine serum decreased by 61% during 120 minutes, and in 120 minutes after additional administration of endotoxin, it went down by 57%. When using the other three devices, these parameters made 9% and 6%, 10% and 8%, 5% and 10%, respectively. Conclusion. By definition, an in vitro study cannot provide for complex pathophysiological reactions occurring in the body during sepsis. Тhis fact leads to limitations in extrapolating the results obtained to clinical practice.