多发性骨髓瘤( mutltiple myeloma,MM)为血液系统第二位常见恶性肿瘤,以克隆性浆细胞增殖为主要特点,病灶多局限于骨髓,骨髓瘤细胞一旦累及髓外其他组织和器官,就形成髓外病变( extramedullary disease,EMD) ,其中骨髓瘤细胞突破骨皮质累及周围软组织,形成骨旁髓外病变( EMD-B );另一部分则通过血液播散至髓外软组织和器官,形成骨外髓外病变( EMD-S).EMD在初诊MM的发生率为3％～5％,在疾病进展过程中的发生率为6％～20％,并且与初诊EMD患者相比,疾病进展中出现的EMD往往更具侵袭性[1].本文回顾性分析河北医科大学第三医院2021年2月至2022年4月应用以泊马度胺为基础的方案治疗2例合并EMD 的MM 患者资料,参照中国MM诊治指南进行诊断[2-4].本研究经医院伦理委员会批准.

microRNA(miRNAs)是一类非编码的小分子RNA,通过抑制目的mRNA的翻译或是直接降解目的mRNA来实现基因的转录后调控.大量研究表明,miRNAs在肿瘤的发生、发展过程中发挥了重要作用,参与肿瘤细胞增殖、分化、凋亡、耐药等重要病理过程.多发性骨髓瘤(MM)是一种浆细胞来源的恶性血液系统肿瘤,至今仍不可治愈.miRNA的发现使人们对MM的发病机制、诊断、治疗等一系列问题有了新的认识.

目的 探讨骨髓瘤基质细胞在骨髓瘤耐药中的作用及其机制。方法 分离培养来源于骨髓瘤患者和正常人的骨髓基质细胞（BMSCs），ELISA方法检测其细胞因子分泌水平；与骨髓瘤细胞共同培养，加入细胞毒性药物马法兰、硼替佐米；荧光定量PCR检测不同培养条件下骨髓瘤细胞microRNA-19a/-92a表达变化，进一步观察BMSCs对骨髓瘤细胞microRNA-19a/-92a表达的影响。转染上调MM细胞microRNA-19a表达水平，采用流式细胞术及AnnexinV/PI染色观察其上调表达后对细胞周期、细胞凋亡的影响。结果 成功分离培养骨髓基质细胞，ELISA检测发现来源于骨髓瘤患者的BMSCs（MM-BMSCs）细胞因子IL-6和VEGF的表达水平（157.0±15.1 pg/mL and1631.2±39.7 pg/mL）均明显高于正常人（24.8±9.4 pg/mL and 1378.0±21.1 pg/mL）p＜0.05。检测microRNA-19a/-92a表达与MM细胞对细胞毒性药物的敏感性有明显的相关性：经细胞毒性药物马法兰和硼替佐米处理后， MM细胞microRNA-19a/-92a的表达水平明显上调；然而加入MM-BMSCs与MM细胞共同培养，可抑制细胞毒药物马法兰和硼替佐米对microRNA-19a/-92的上调作用。其中IL-6发挥了重要作用：IL-6可抑制MM细胞microRNA-19a/-92a表达，并呈时间和剂量依赖性。转染上调MM细胞microRNA-19a表达，导致细胞周期G1/S阻滞，抑制细胞增殖。结论 骨髓瘤微环境中骨髓基质细胞通过分泌高水平IL-6抑制MM细胞microRNA-19a/-92a的表达，抑制细胞增殖，降低MM细胞对细胞毒药物的敏感性，参与MM细胞耐药的发生。?????

目的：探讨多发性骨髓瘤（MM）患者微小RNA（miRNA）203a的表达水平及其与染色体14q32重排和患者预后的关系。方法：收集84例中国医学科学院血液病医院淋巴瘤中心初诊多发性骨髓瘤（MM）患者骨髓标本，CD138+磁珠分选浆细胞，荧光原位杂交技术检测染色体14q32重排情况，实时定量PCR检测浆细胞中miRNA-203a及其靶蛋白c-Abl的表达，结合临床资料分析miR-203a表达水平与患者预后的相关性。结果：MM患者miR-203a表达水平明显低于正常对照，miR-203a靶基因c-Abl表达在MM患者中明显高于正常对照。84例MM患者中54例（65.1%）染色体14q32重排阳性；伴有和不伴有14q32重排的患者miR-203a相对中位表达水平分别为0.027和0.012，两者差异无统计学意义（p=0.6285）。中位随访21个月（1～82.5），miR-203a低表达患者的中位无进展生存时间为22.5个月，明显低于miR-203a高表达者（未达到）。结论：MM患者miR-203a低表达提示预后不良，miR-203a表达水平与14q32重排未发现有明显相关，miR-203a有可能通过上调癌基因c-Abl的表达影响MM的疾病过程。