Mutation status of 36 chronic myeloid leukemia (CML) patients in chronic phase with primary and secondary imatinib resistance was analyzed. BCR-ABL mutations identified by direct DNA sequencing. BCR-ABL kinase domain mutations were detected in 30.5 % (11 of 36) of those patients. Most of identified mutations were missense mutations: Q252H, M244V, G250E, Y253F/H, E255K/V, T315I, M351T, F359V, F359C, F486S. Patients with BCR-ABL mutations have significantly lower 4-year event-free survival compared with CML patients without mutations (18 % vs. 53 %; р = 0.003). The results can be used as reference information in deciding on therapy in imatinib resistant CML patients with clinically relevant BCR-ABL mutations.
The article presents analysis of association between the HLA-DRB1 gene alleles and the response to imatinib in the patients with Ph-positive chronic myeloid leukemia (Ph+ CML). HLA class II alleles, DRB1 locus, were determined using PCR-SSP. The predictors of optimal response to imatinib in 3 to 18-months treatment of CML are HLA-DRB1*16(02), HLA-DRB1*17(03), and HLA-DRB1*08 specificities. Immunogenetic markers of imatinib treatment failure are HLA-DRB1*11(05), HLA-DRB1*12(05), and HLA-DRB1*14(06) alleles. The results obtained can be used for the development of individual long-term prognosis for chronic myeloid leukemia and optimization of the treatment choice.
Mutation status of 36 chronic myeloid leukemia (CML) patients in chronic phase with primary and secondary imatinib resistance was analyzed. BCR-ABL mutations identified by direct DNA sequencing. BCR-ABL kinase domain mutations were detected in 30.5 % (11 of 36) of those patients. Most of identified mutations were missense mutations: Q252H, M244V, G250E, Y253F/H, E255K/V, T315I, M351T, F359V, F359C, F486S. Patients with BCR-ABL mutations have significantly lower 4-year event-free survival compared with CML patients without mutations (18 % vs. 53 %; р = 0.003). The results can be used as reference information in deciding on therapy in imatinib resistant CML patients with clinically relevant BCR-ABL mutations.
Распределение частот аллелей локусов HLA II класса (DRB1, DQB1) изучено у 61 больного пыльцевой аллергией русской национальности. Установлено значимое повышение частоты встречаемости аллелей DRB1*15 и DRB1*08 при сезонном аллергическом рините и HLA-DQB1*05 при пыльцевой бронхиальной астме. Напротив, негативные ассоциации выявлены для аллелей HLA-DRB1*01 и DQB1*03 при сезонном аллергическом рините и для DRB1*13, DQB1*03, DQB1*06 при пыльцевой бронхиальной астме. Риск возникновения пыльцевой бронхиальной астмы у больных сезонным аллергическим ринитом негативно ассоциируется с наличием в генотипе аллелей DRB1*15 и DQB1*06. Полученные в настоящем исследовании данные позволяют утверждать что аллели HLA II класса играют важную роль в реализации фенотипов сезонного аллергического ринита и атопической бронхиальной астмы у больных пыльцевой аллергией.
Проблема резистентности к терапии гливеком у больных хроническим миелолейкозом (ХМЛ) в настоящее время находится в стадии изучения. Несмотря на значительные успехи, достигнутые в результате применения гливека, остается часть больных, не отвечающих на лечение. В работе исследуется аллельный полиморфизм гена HLA-DRB1 у больных ХМЛ, получающих терапию гливеком. Установлено, что резистентность к развитию хронического миелолейкоза маркируется наличием в фенотипе специфичности HLA-DRB1*13(06); маркерами быстрой прогрессии ХМЛ с летальным исходом являются специфичности HLА-DRB1*01 и HLА-DRB1*12(05); ген HLА-DRB1*15(02) обладает протективным эффектом и характеризует благоприятный исход ХМЛ. Иммуногенетическое исследование рекомендуется в качестве дополнительного метода определения прогноза хронического миелолейкоза.
Our study performed the research for the immunogenetic markers of pollinosis from the number of specificities HLA of the class I of loci A and В in 65 patients with pollen allergy in the Astrakhan genogeografical zone. We established the markers of the high risk of the development of pollinosis associated with the I class HLA antigens and their haplotypes.