Murine intestinal M-cells express α-l-fucose residues. We constructed α-l-fucose-targeting particles for oral immunotherapy of IgE-mediated allergy. Poly(d,l-lactic-co-glycolic acid)-microspheres were loaded with birch pollen allergens, and functionalised with the α-l-fucose specific Aleuria aurantia lectin (AAL). The AAL-microspheres had a size of 1–3μm, protected the entrapped allergens from gastric degradation and released 46.6±1.3% allergen over 21 days in vitro. Oral gavages of AAL-particles to naïve BALB/c mice induced birch pollen-specific IgG2a, but not IgG1 antibodies. We conclude that targeting allergens to α-l-fucose-receptor bearing cells using AAL-microspheres induces specific Th1-antibody responses possibly counteracting Th2-dominated allergy, and therefore provides a potentially useful formulation for oral immunotherapy.

The natural circulation loop DANTON at the Dresden University of Technology was designed to investigate the thermohydraulic properties of integrated reactor concepts with a natural circulation driven primary loop. It is not possible to reach a stable two-phase flow in the loop without passing flow instabilities. At an equilibrium of heating and cooling power the flow oscillations can exist at nearly constant frequencies and amplitudes. The oscillating mass flow signal had been investigated by various methods: (a) autocorrelation function, (b) Fast Fourier transformation, (c) estimation of a temporal Liapunov-exponent and (d) reconstruction of the system attractor in a three-dimensional phase space. The selected time-series express a non-linear behaviour, however, they are not chaotic. In comparison to the usual methods the applied analysing methods yield additional information about system frequencies, sensitiveness to disturbances and properties due to non-linear and chaotic behaviour in a natural circulation loop.

Grundlagen Die Multidrug-Resistenz (MDR) gilt als wichtiger Chemoresistenzmechanismus besonders bei hämatologischen, aber auch bei soliden Malignomen. Inhibitoren des MDR-Effektors P-Glycoprotein (P-GP), Chemomodulatoren genannt, zeigten für den Fall solider Tumoren aufgrund nebenwirkungsbedingter Einschränkungen der erreichbaren Konzentrationen bisher noch keine klinischen Erfolge. Mit der Fragestellung, ob und wie weit Chemomodulatoren den P-Gpmediierten Zytostatikatransport in intestinalen Karzinomzellen hemmen, wurden neben dem Antiöstrogen Tamoxifen (TMX) die speziell für die MDR-Reversion entwickelten Chemomodulatoren, nämlich das weniger kardiotoxische R-Enantiomer von Verapamil (R-VPL) und das nichtimmunsuppressive Cyclosporin SDZ PSC-833 (PSC), in vitro getestet. Methodik Unter Verwendung von HCT-8 intestinalen Adenokarzinomzell-Monolayem untersuchten wir den P-Gp-mediierten, transmembranen, sekretorischen Transport von Vinblastin, einem P-Gp-Substrat, sowie den zellassoziierten Vinblastingehalt in An- oder Abwesenheit obengenannter Chemomodulatoren unter verschiedenen extrazellulären pH-(pHo-)Bedingungen, wie sie in soliden Tumoren vorkommen. Zusätzlich führten wir durchflußzytometrische Effluxmessungen mit dem P-Gp-Substrat Rhodamin 123 unter denselben extrazellulären Bedingungen durch. Das Ausmaß der durch die Chemomodulatoren bedingten Resistenzreversion wurde anhand von Chemosensitivitätsassays (Inkorporation von3H-Thymidin) mit HCT-8 Einzelzellsuspensionen gezeigt. Ergebnisse Die Modulatoren R-VPL, PSC und TMX inhibierten den transepithelialen VIN-Transport in einem Ausmaß von bis zu 50,55 bzw. 30%, der zellassoziierte Vinblastingehalt war nach 5h im Vergleich zur Kontrolle 3,7-, 2,3- bzw. 1.7mal größer. Im Gegensatz zu PSC und TMX stellten wir bei Verwendung von R-VPL einen 32-bzw. 47%igen Verlust der modulierenden Wirkung bei extrazellulärer Ansäuerung (pHo 7,0 bzw. 6,8) fest. Damit übereinstimmende Ergebnisse erzielten wir auch bei den durchflußzytometrischen Studien unter gleichen extrazellulären Bedingungen. Die Chemosensitivitätsassays ergaben einen 8-, 5.3- und 10,7fachen Anstieg der VIN-Toxizität durch R-VPL (10 μM), PSC (100 ng/ml) bzw. TMX (10 μM). Schlußfolgerungen Mit TMX konnte trotz schwacher P-Gp-Inhibition eine deutliche Resistenzreversion bewirkt werden, was darauf hindeutet, daß zusätzliche Mechanismen an der Resistenz der Zellinie beteiligt sind, die durch TMX, unabhängig von P-Gp-Interaktionen, beeinflußbar sind. Der festgestellte Wirkungsverlust von R-VPL unter sauren Bedingungen könnte als Erklärung der vorherrschend negativen Ergebnisse klinischer Studien mit Verapamil bei Trägern solider Tumoren dienen. Sofern MDR wesentlich zum fehlenden Ansprechen solider Tumoren auf Chemotherapie beiträgt, würden wir klinische Erfolge mit PSC erwarten, das sich bei geringer klinischer Toxizität durch ein hohes vom pHo weitgehend unabhängiges P-Gp-Inhibitions-potential auszeichnet.

Culture samples of Neisseria gonorrhoeae and Escherichia coli were studied by transmission and electron microscopy to evaluate the effect of different preparation procedures on the pilation of these organisms. Unfixed as well as fixed bacteria showed only few, long, filamentous appendages when investigated in ultrathin sections, negatively stained specimens, or critical-point dried preparations. Snap-frozen specimens of E. coli showed many short and thin pili after being shadowed with carbon and platinum whereas those of N. gonorrhoeae showed only some type-C-like pili. Thus, the number and morphological appearance of pili appear to be greatly influenced by the preparation techniques used for study by electronmicroscopy. Conclusions as to the type and the infectivity of a bacterial strain can, therefore, not be based on purely morphological criteria.