Background:Little is known about the therapeutic trajectory of patients treated in hospitals for intrahepatic cholangiocarcinoma (iCCA) and patterns of care in daily clinical practice. Patients and methods:An observational retrospective study was conducted on the French National Hospital Discharge Database. All patients with a new diagnosis of iCCA who had a first hospital stay (S1) from January 2016 to December 2021 were included. They were followed up until December 2021, or in-hospital death, whichever occurred first. Crude annual hospitalization rates were computed. Treatment lines were identified with an artificial intelligence algorithm [Analysis of Treatment Lines using Alignment of Sequences (ATLAS)]. A multistate model was used to compute the transition rates between lines. Results:Overall, 13 491 patients were included and the mean (standard deviation) follow-up duration was 13.1 months (17.9 months). The median age at S1 was 72.0 years and 55.9% were male. Nearly 20.7% were admitted via emergency services for S1, and 32.1% had metastases. Between 2016 and 2021, the crude annual rate of new iCCA cases increased from 3.08 [95% confidence interval (CI) 2.94-3.24] in 2016 (n = 1598) to 4.12 (95% CI 3.95-4.29) per 100 000 adult person-years in 2021 (n = 2188). Among 4855 patients receiving first-line systemic therapy (L1), 37.7% (95% CI 36.0% to 39.3%) received a second-line 2 (L2) during the follow-up. The median time between the start of L1 and the beginning of L2 was 7.0 months. Conclusions:This study provides up-to-date national real-world data on iCCA, revealing an increasing burden year by year in France, a poor outcome of patients with iCCA on L1 systemic therapy, and the low proportion of patients receiving an L2.

IntroductionLes personnes adultes vivant avec une asplénie ou une hyposplénie (PAVAH) sont à risque élevé d'infections, dont certaines sont à prévention vaccinale. Malgré des recommandations spécifiques de vaccination depuis 2012, les couvertures vaccinales ne sont pas bien connues en France. L'objectif de cette étude était d'estimer les couvertures vaccinales des PAVAH en 2020 à partir des données de l'Assurance maladie.Matériels et méthodesIl s'agit d'une étude rétrospective réalisée à partir des données du Système National des Données de Santé. Entre le 01/01/2020 et le 31/12/2020, les PAVAH couvertes par l'Assurance maladie ont été identifiées à partir des codes CIM-10, des ALD-30, des traitements et des tests biologiques spécifiques (pathologies spléniques congénitales ou acquises, bêta-thalassémie, drépanocytose, antécédents de splénectomie). Les couvertures vaccinales pneumococciques (13-valent + 23-valent), grippale saisonnière (2020-21), méningococciques (MenC, MenACYW et MenB), diphtérie-tétanos-poliomyélite (dTP) et Haemophilus influenzae de type b (Hib) ont été estimées à partir des données de remboursement des vaccins entre 2009 et fin 2020.RésultatsEn 2020, nous avons identifié 95 077 PAVAH (hommes : 51% ; âge moyen : 52±19 ans ; >65 ans : 30 %). Pendant la période 2009-2020, 18 % de la cohorte ont reçu les 2 vaccins pneumococciques, mais 8,3% ont eu ces vaccins remboursés le même jour, avec un risque d'erreur (oubli, administration le même jour, rupture de la chaine du froid, etc.). Si l'on tient compte des PAVAH ayant reçu ≥ 1 dose de vaccin conjugué 13-valent, la couverture vaccinale était de 25 %. La couverture antigrippale atteignait 34 % en 2020-21. Un remboursement de vaccin méningococcique concernait 10 % de la cohorte pour un vaccin MenACYW, 8 % pour un vaccin MenC, et 8% pour un vaccin MenB. Pour les autres vaccinations, 15 % avaient été remboursé d'un vaccin Hib et 36% d'un vaccin dTP. En 2020, 80 % des PAVAH avaient consulté un médecin généraliste, 54 % un spécialiste en consultation hospitalière ; 42 % ont été hospitalisés ≥1 fois et 66 % ont eu recours à un soin infirmier.ConclusionLes couvertures vaccinales des PAVAH en 2020, estimées par les remboursements des vaccins, étaient insuffisantes. La grande majorité des PAVAH avait eu accès au système de santé suggérant un manque d'offre vaccinale. L'absence de remboursement des vaccins dans les établissements de soins a pu y contribuer, notamment pour celles et ceux qui y ont consulté (54 %) ou séjourné (42 %). L'élargissement des compétences vaccinales aux pharmaciens et aux infirmiers diplômés d'état pourraient améliorer les couvertures vaccinales, de même que la recommandation HAS de remplacer le schéma pneumococcique 13 + 23 par un unique vaccin conjugué 20-valent.Liens d'intérêts déclarés :BW et PL : invitation congrès et participation groupe travail et études cliniques avec Pfizer GG et EB : employé Pfizer BG et FR : participation études cliniques avec Pfizer

Les recommandations actuellement en vigueur en France préconisent une vaccination systématique AG et AP des malades atteints de pathologies respiratoires chroniques. Depuis 2017, le schéma AP complet associe un vaccin conjugué 13 valences (VPC-13) suivi, au moins 8 semaines plus tard, d'un vaccin non conjugué 23 valences (VPP-23). L'objectif de cette étude est de déterminer le taux de vaccinations AG et AP chez les malades respiratoires chroniques éligibles affiliés à l'Assurance maladie. COVARISQ est une étude rétrospective de suivi de cohorte à partir des bases de données du Système National des Données de Santé, sur tous les régimes de remboursement. Entre le 01/01/2019 et le 31/12/2020, les adultes éligibles à la vaccination AP pour une maladie respiratoire chronique, ont été identifiées par un algorithme basé sur les codes CIM-10 d'affections de longue durée, les traitements et les explorations spécifiques. Les vaccins ont été identifiés par leur remboursement depuis 2009. En 2020, nous avons identifié 1 788 375 personnes vivant avec une maladie respiratoire chronique type BPCO/Emphysème ou asthmes sévères ou pneumopathie interstitielle ou cancer bronchopulmonaire. Parmi eux, un schéma complet de vaccination a été administré depuis 2009 chez 10 % des personnes vivant avec une BPCO (n = 1 751 815), 11 % de ceux ayant une pneumopathie interstitielle (n = 136 692), 15 % des patients avec un cancer bronchopulmonaire (n = 72 617) et 14 % des asthmatiques sévères (n = 60 819). En ne tenant compte que des personnes ayant reçu au moins une dose de VPC13, les taux de vaccination AP se situaient entre 22 % (en cas de BPCO) et 34 % (en cas de cancer bronchopulmonaire). Pour la grippe, les couvertures vaccinales pour la période 2019/2020 étaient de 55 % pour les maladies respiratoires chroniques et la BPCO, 56 % pour les pneumopathies interstitielles, 59 % pour l'asthme sévère et 69 % en cas de cancer. Dans l'année, un médecin généraliste a été consulté par 87 % des personnes (médiane 5 fois) et un spécialiste par 48 %. En 2020, environ 10 % des personnes vivant avec une maladie respiratoire chronique (BPCO/Emphysème, asthme sévère, cancer bronchopulmonaire, pneumopathie interstitielle) ont reçu depuis 2009 un schéma vaccinal AP complet et 57 % ont été vaccinées contre la grippe en 2019/2020. Il est crucial d'améliorer les couvertures vaccinales de ces patients particulièrement vulnérables aux infections respiratoires. La simplification du schéma avec un seul vaccin antipneumococcique 20 valences devrait permettre d'améliorer ces taux.

Introduction Les bases de données médico-administratives, largement utilisées pour estimer l'incidence des pathologies, ne contiennent pas la date du diagnostic clinique. Parmi les patients identifiés avec la pathologie sur la période d'inclusion, ceux ne présentant pas de critère d'identification de la pathologie durant une certaine période avant la date index, appelée période sans maladie, sont considérés incidents. En raison de la limitation des données, cette période est souvent restreinte à 1, 2 ou 3 ans. L'objectif de ce travail était d'estimer l'impact de la durée de la période sans maladie sur l'incidence de population immunodéprimée dans l’étude Covarisq à partir des données du SNDS. Méthodes Les patients adultes (≥18 ans) immunodéprimés présentant les conditions suivantes : aspléniques, transplantés d'organe solide (TOS) et greffés de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) ont été identifiés à l'aide d'algorithmes combinant hospitalisations, actes CCAM, traitements ou ALD. Le nombre de patients incidents au cours du dernier trimestre de 2020 a été calculé, en utilisant des périodes de recul sans maladie de plus en plus longues, en rajoutant consécutivement un trimestre. Nous avons estimé la surestimation de l'incidence par rapport à une période « gold standard » disponible de 23 trimestres lors du raccourcissement de la période sans maladie. Résultats Au dernier trimestre 2020, 95 077, 85 996 et 27 522 patients prévalents immunodéprimés respectivement aspléniques, TOS ou GCSH ont été identifiés. L'utilisation d'une période sans maladie d'un an entraînerait une surestimation de respectivement 21, 46 et 33 % de l'incidence des patients aspléniques, TOS ou GCSH (cf. Figure 1). Une période de 2 ans entraînerait une surestimation de 10, 20 et 22 % tandis que l'utilisation de quatre ans de recul surestime l'incidence de 2 %, 5 % ou 10 %. Pour permettre une surestimation maximale de 5% de l'incidence, un minimum de 12 (asplénie), 16 (TOS) et 22 (GCSH) trimestres comme période sans maladie était nécessaire. Conclusion En fonction des pathologies étudiées, il faut être prudent lors de l'utilisation de courtes périodes sans maladie pour l'estimation de l'incidence ; des périodes supérieures à 4 ans peuvent être notamment nécessaires pour avoir une moindre surestimation (<10 %) de l'incidence de populations immunodéprimées.

Les personnes traitées par un immunosuppresseur ou une biothérapie pour une pathologie auto-immune ou inflammatoire chronique ont un risque accru d’infections. Certains vaccins comme celui contre la grippe ou les infections à pneumocoques leur sont spécifiquement recommandés mais il n’existe que peu de données sur les couvertures vaccinales dans cette population. Cette étude est une étude rétrospective de suivi de cohorte à partir des bases de données du Système National des données de santé, concernant tous les régimes d’affiliation. Entre 01/01/2019 et le 31/12/2020, les personnes adultes vivantes éligibles à la vaccination contre le pneumocoque, ont été identifiées à partir des codes CIM-10 de leurs affections longue durée ou antécédents d’hospitalisations, traitements et tests biologiques spécifiques. Les vaccins délivrés à ces personnes ont été identifiés par les données de remboursement depuis 2009. L’objectif principal était d’estimer les couvertures vaccinales contre le pneumocoque et la grippe (2019–2020). Nous présentons, ici, les résultats chez les personnes traitées par immunosuppresseurs ou biothérapies pour une maladie auto-immune ou inflammatoire chronique. En 2020, nous avons identifié 604 033 personnes traitées par immunosuppresseurs ou biothérapies (femmes : 63 % ; âge moyen : 59 ± 17 ans ; âge > 65 ans : 39 %). Les maladies les plus fréquentes étaient : un rhumatisme inflammatoire (51 %), une maladie inflammatoire de l’intestin (22 %), un lupus disséminé (4 %). Entre 2009 et 2020, 10 % des personnes étaient considérées à jour de leur vaccination selon le schéma recommandé : vaccin polysaccharidique conjugué 13-valent (PCV-13) suivi 2 mois à 1 an plus tard du vaccin polysaccharidique 23-valent (PPV-23). Les taux de vaccination ont montré que 48 % avaient reçu ≥ 1 vaccin anti-pneumococcique depuis 2009, avec PCV-13 seul (5 %), PPV-23 seul (13 %) ou les deux vaccins (30 %). Les personnes avec un rhumatisme inflammatoire étaient mieux vaccinées contre les pneumocoques que celles avec une maladie intestinale ou avec un lupus (respectivement pour au moins un PCV-13 : 40 %, 31 % et 29 % et pour le schéma recommandé 11 %, 8 % et 8 %). La couverture antigrippale globale pour la saison 2019–2020 était de 45 % ; elle était plus élevée chez les personnes d’un âge ≥ 65 ans (74 % vs 27 %). À l’inverse, la vaccination anti-pneumococcique avec au moins un vaccin PCV-13 était plus élevée chez les personnes d’un âge < 65 ans que ≥ 65 ans (38 % vs 30 %). Au cours de l’année 2020, un médecin généraliste a été consulté par 87 % des personnes (médiane 5 fois), un spécialiste hospitalier par 62 % d’entre elles, et 81 % ont eu un soin infirmier. En 2020, les couvertures vaccinales anti-grippales et pneumococciques des personnes traitées par un immunosuppresseur pour une maladie auto-immune étaient respectivement de 45 % et de 10 %. L’offre vaccinale était insuffisante malgré de fréquentes consultations médicales et infirmières. En plus, d’une rupture transitoire d’approvisionnement en PPV-23 et de la pandémie de COVID-19, la faible couverture antipneumococcique s’explique probablement par une méconnaissance du schéma vaccinal recommandé, un manque de temps et d’organisation vaccinale dans le suivi des maladies chroniques, et l’absence de remboursement des vaccins dans les établissements de soins. Un recours aux infirmières de pratiques avancées pourrait soulager les médecins de cette tâche, tout en garantissant des vaccinations plus systématiques.

CAR T-cells have recently been approved in relapsed/refractory follicular lymphoma (FL) but few real-world data exist. Primary objective was to describe the different treatment lines of FL patients from 2015 to 2020 in France. Secondary objectives were to estimate time to next treatment (TTNT) and overall survival (OS).

Background Patients with IMID, and notably patients with rheumatoid arthritis (RA), are at increased risk of major adverse cardiovascular event (MACE) compared with the general population [1,2]. It is hence paramount to assess the impact of biological or targeted DMARD (e.g., tofacitinib and TNFi) on the risk of MACE in patients already at-risk, particularly in the context of ORAL Surveillance which showed a higher risk MACE with tofacitinib, in comparison with TNFI, in RA patients [3]. Objectives To assess the impact of tofacitinib and TNFi on the risk of MACE in patients with RA treated in real-world clinical practice. Methods The RELATION study is a retrospective observational cohort study using the French nationwide healthcare database (SNDS). Patients aged 18 years or older, affiliated to the national health insurance with a diagnosis of RA and initiating tofacitinib after November 1, 2017 or TNFi after January 1, 2010 (including adalimumab, etanercept, or other TNFi, without previous exposure to tofacitinib) were followed from treatment initiation to December 31, 2020. Patients with a previous history of MACE in the 4 years preceding cohort entry were excluded. All MACE excluding cardiovascular (CV) death were defined by the first hospitalization for MACE during follow-up. Comorbidities and traditional CV risk factors were identified using hospitalizations, procedures, or medication dispensing in the 4 years prior cohort entry. The unadjusted incidence rate (IR) of MACE excluding CV death was assessed in patients initiating either tofacitinib or a TNFi (with associated 95% confidence intervals (95% CI)). A 1:3 PS matching was conducted to balance the baseline characteristics of patients initiating tofacitinib and TNFi. Cox proportional hazards regression models were used to compare the risk of MACE with tofacitinib vs TNFi during the follow-up period. Results Between 2010 and 2020, a total of 39,578 patients with RA were included in the study. Among these, 2,811 initiated tofacitinib and 36,767 initiated a TNFi (adalimumab: 10,621, etanercept: 16,512, other TNFi: 9,634). Patients had a mean age of 53 years at cohort entry, and 72% to 81% were women. Around 61% of the cohort had at least one CV risk factor (66.3%for tofacitinib compared to 60.9% for TNFi). The two major co-medications at treatment initiation in the two groups were methotrexate (60.9%) and corticosteroids (50.8%). After PS matching, the tofacitinib cohort included 2,628 patients, and the TNFi cohort included 7,884 patients. Over a median follow-up period of 11.21 months (tofacitinib: 8.54 months, TNFi: 12.43 months), 25 incident MACE occurred in the tofacitinib group (IR: 9.86 (6.66–14.60) per 1,000 patient-year (PY)) and 159 occurred in the TNFi group (9.59 (8.21–11.20)). The risk of MACE (overall) was similar with tofacitinib vs TNFi (adjusted HR 1.06 [95% CI 0.68, 1.64]; p=0.8127). Similar results were found for ischemic heart disease (HR 0.71 [95% CI 0.35, 1.44]; p=0.3433) and cerebrovascular disease (HR 1.41 [95% CI 0.73, 2.73]; p=0.3116). For peripheral artery disease, the number of events was too low to perform these analyses. Conclusion In this large population-based study, tofacitinib was not associated with an increased risk of MACE in comparison with TNFi in patients with RA treated in real-world settings. Studies with longer follow-up durations may be necessary to understand the long-term implications of tofacitinib vs TNFi on the risk of MACE. References [1]Smitten AL et al. Arthritis Res Ther 2008; 10: 1-8. [2]Simon TA et al. Arthritis Res Ther 2015; 17: 1-0. [3]Ytterberg SR et al. N Engl J Med 2022; 386: 316-26. Acknowledgements This study was sponsored by Pfize.r. Disclosure of Interests Jacques-Eric Gottenberg Consultant of: AbbVie, Bristol Myers Squibb, Galapagos, Gilead, Lilly, MSD, Novartis, Pfizer, Grant/research support from: Pfizer, Bristol Myers Squibb, Meriem Kessouri Shareholder of: Pfizer, Employee of: Pfizer, Jeremie Rudant Shareholder of: Pfizer, Employee of: Pfizer, Nada Assi Employee of: Heva, Benjamin Grenier Employee of: Heva, Julien Kirchgesner Speakers bureau: Pfizer, Consultant of: Gilead, Pfizer, Roche.

The Objectives: of this study were to describe and compare the healthcare resource utilization (HCRU) and direct medical costs among French patients receiving subcutaneous immunoglobulins (SCIgs) for hypogammaglobulinemia. SCIgs are either weekly conventional (cSCIg) or monthly hyaluronidase-facilitated SCIg (fSCIg). This retrospective cohort included newly treated patients (absence of Ig-administration during the previous 6 months) with primary (PID) or secondary (SID) immunodeficiency receiving SCIgs over 2016-2018 within the French National Healthcare database. SCIg-related HCRU/costs (health insurance perspective, discounted to €2019), at-home (nurse [NV] and pump provider visits [PPV], drug doses) and in-hospital were analyzed. These variables were compared using Poisson models adjusted for patient characteristics. Overall, 2,012 patients (534 PIDs; 1,478 SIDs) were analyzed. Compared to fSCIg-subgroups, monthly mean rates of NV and PPV were respectively 2.5 and 3.1 times higher in PID cSCIg-treated patients, and 1.6 and 3.1 times higher in SID cSCIg-treated patients, leading to costs 2.6 and 2.3 times higher, both in PIDs and SIDs. Monthly mean costs related to SCIg-administration for all hospitalizations (with and without stayover) were 1.6 times and 1.8 times higher for cSCIg versus fSCIg -treated patients, in PIDs and SIDs respectively. Such differences are related to the observed hospitalizations types, fSCIg-treated patients had more frequent but less costly hospitalizations (without stayover) versus cSCIg-treated patients. SCIg drug costs were 1.4 and 1.2 times lower for cSCIg versus fSCIg, in PIDs and SIDs respectively. The total HCRU costs related to SCIg-administration was estimated to be 575€ and 1851€ lower with fSCIg versus cSCIg, in PIDs and SIDs respectively. Regardless of the SCIg indication, fSCIg-treated patients had lower HCRU costs for SCIg-administration versus cSCIg-treated patients. The higher hospitalizations rates without stayover in fSCIg subgroup can be explained by the dose adjustment necessary during treatment initiation.

The French national medico-administrative database called SNDS (“Système National des Données de Santé”) contains hospital records, primary and secondary care for 66 million people. All dispensed and reimbursed drug prescriptions are collected and these data are individualized and anonymized. The General Beneficiaries Sample (EGB) is a representative sample (1/97) of the SNDS. We aim to provide an overview of cost of illness assessment from medico-administrative databases, focusing on data extracted from SNDS and EGB. A literature review of French and English language publications from 2011 to 2021 was conducted in PubMed, searching keywords related to the SNDS database studies. Only human studies were selected. All publications including a cost analysis conducted through these databases were included. We excluded studies without any cost analysis and studies with cost data extracted from other databases or retrieved from PMSI (hospital database) only. Overall, 43 articles were selected after screening 121 publications, which most of them were published in clinical journals (54%). The EGB database was used more frequently to estimate costs than the SNDS (63% vs 37%). Cardiovascular diseases (16%), cancers (16%) and diabetes (16%) were the three pathologies most studied. Almost half of the studies considered costs over only a 1-year period or less (46.5%). Cost analyses were performed from the French health Insurance System (47%) or societal (35%) perspective, rarely both (9%), when the information was provided. Direct medical (hospitalizations and ambulatory care) or non-medical costs (transportation) were retrieved from French administrative databases, and 8 publications also considered some indirect costs (sick leaves, daily allowances, disability pensions). Discounting was not applied in most cases (79%). The SNDS is an exhaustive medical-administrative database which can provide real world cost data to assess burden of diseases, but also to provide inputs for medico-economic and budget impact models.

There is a lack of up-to-date epidemiological data regarding patients with lower extremity peripheral artery disease (PAD) who underwent lower limb revascularization in France. It appears interesting to provide an estimation of the subset of patients who could benefit from the dual pathway inhibition (DPI: low-dose rivaroxaban 2.5 mg b.i.d and aspirin 100 mg o.d.) indicated for the prevention of atherothrombotic events (AE) after revascularization for PAD, following the results of the VOYAGER-PAD trial. To quantify the number of patients with PAD who annually undergo lower limb revascularization (PAD revascularized population) in France, to identify the proportion of those who could benefit from DPI and to assess the onset of AE in those two populations. Using the French Hospital Discharge Database (PMSI), patients hospitalized for revascularization for PAD (index date) were followed from January 1, 2016 to December 31, 2019. AE (a composite of: acute limb ischemia, major amputation for vascular cause, myocardial infarction, ischemic stroke/TIA, and in-hospital death) as well as comorbidities were identified using ICD-10 codes, medical procedure code, or medication dispensing. Patients eligible to DPI were defined by transposing the inclusion/exclusion criteria of the VOYAGER-PAD trial to the French PAD revascularized population. The unadjusted incidence rate of AE was assessed both populations. During the 4-year study period, a total of 191,758 patients (47,340 patients/y on average) underwent revascularization for PAD. Patients had a mean age of 72 ± 12.2 years at index date and were mainly men (69.3%). The three most frequent comorbidities were diabetes mellitus (35.7%), chronic coronary disease (30.3%), and renal failure (15.8%). A share ranging from 46.6 to 49.5% would have been eligible for DPI after revascularization. In those patients, age, gender and comorbidities distribution were similar to the PAD revascularized population. Cumulative incidence of the first AE at 12, 24 and 36 months were at 33.8%, 43.2% and 50.1% respectively in the overall population, and 25.5%, 32.8%, and 37.7% for the DPI-eligible population. This study provides a comprehensive and contemporary overview of patients treated by revascularization for PAD in our country in the recent years. Adjusted comparative results will allow to compare these occurrences between the different groups of interest.

Evidence generated in clinical trials is statistically robust but may lack representativeness regarding patient characteristics and therapies used in real-life, which may hinder the public health impact assessment often requested by HTA bodies. This study aimed to use a modeling approach to assess public health impact by combining clinical trial (CT) and real-world data (RWD). Despite the lack of brentuximab vedotin (BV) reimbursement in France as a consolidation treatment in transplanted patients with Hodgkin's lymphoma (HL) at the time of the study, BV was prescribed by clinicians in real-life due to its observed efficacy. This implies methodological challenges (indication bias) to compare the real-world healthcare consumption (HC) between treated and untreated patients in the indication of interest. To address those challenges, a 3-state partitioned survival model was proposed to quantify healthcare consumption associated with BV. First, real-world HC from untreated patients was estimated from an observational study using a French National Hospital database in transplanted HL patients (2011-2019). Second, HC in treated patients was extrapolated based on efficacy results (Hazard Ratio) measured in the AETHERA study, a randomized double-blinded CT comparing BV versus placebo as a post-transplant consolidation treatment. Based on a simulated cohort of 300 patients, the model showed that post-transplant treatments would result in 1,400 hospitalizations in patients treated with BV versus 2,357 hospitalizations for untreated patients, corresponding to a 40% of avoided hospitalizations over 3 years. The average avoided hospitalizations per patient was estimated at 6.0 (8.6 vs 14.6, treated vs untreated patients). These analyses showed that combining CT and RWD is valuable to address HTA requirements in terms of assessment of public health impact. Using such a modeling approach allows not only to combine both data types but also to deliver quantitative public health impact estimations, filling potential gaps related to indication bias.