Trial emulation applies RCT methodology to observational data, allowing estimation of long-term OS by mimicking existing RCTs. We emulated eight major RCTs in MBC to validate this approach using the ESME-MBC data. We selected the emulated RCTs based on feasibility regarding power and key confounders among 13 pre-selected pivotal RCTs since 2000. Emulation was combined with appropriate adjustment using Stabilized Inverse Probability of Treatment Weight as the reference method, and alternative methods as sensitivity analyses. The RWD and RCT results were compared using three predefined agreement metrics. Table: 237POS estimates and agreement metricsEmulation sample sizeHazard Ratio [95% Confidence Interval]AgreementRCTAdjusted RWDSAEASDPALOMA-3 (palbociclib)1, 1390.81 [0.64-1.03]0.81 [0.69-0.95]✓✓PALOMA-2 (palbociclib)2, 4130.96 [0.78-1.18]0.81 [0.72-0.92]✓✓MONALEESA-2 (ribociclib)1, 0030.76 [0.63-0.93]0.55 [0.39-0.79]✓✓CLEOPATRA(pertuzumab)1, 0620.68 [0.56-0.84]0.44 [0.36-0.55]✓EMILIA (T-DM1)8360.68 [0.55-0.85]0.64 [0.52-0.77]✓✓✓RIBBON-1 (bevacizumab4, 7031.11 [0.86-1.43]1.16 [1.07-1.25]✓✓AVADO (bevacizumab)8731.03 [0.70-1.33]0.96 [0.77-1.20]✓✓✓BOLERO-2 (everolimus)9040.89 [0.73-1.10]1.25 [1.06-1.47]SA, Full statistical significance agreement = when RWD and RCT HRs and CIs are on the same side of the null; EA, Estimate agreement = when the RWD HR falls within the 95% CI of the RCT; SD, Standardized difference agreement = difference in effect size between RCT and RWD relative to their standard deviation, achieved when the null hypothesis of no difference is not rejected, i.e. |z| ≤ 1.96. Open table in a new tab SA, Full statistical significance agreement = when RWD and RCT HRs and CIs are on the same side of the null; EA, Estimate agreement = when the RWD HR falls within the 95% CI of the RCT; SD, Standardized difference agreement = difference in effect size between RCT and RWD relative to their standard deviation, achieved when the null hypothesis of no difference is not rejected, i.e. |z| ≤ 1.96. These 8 emulations provide important insight into the real-world efficacy of major MBC drugs released in the past 15 years. Discrepancies may arise from residual confounding and drastic changes in prescription practices following drug approval. This approach provides opportunities to tackle challenges in demonstrating comparative effectiveness by applying external control arms.

Introduction L'essai contrôlé randomisé (ECR) constitue le gold standard pour estimer l'effet causal d'un traitement, en garantissant par l'allocation aléatoire et le strict respect du protocole d’étude un contrôle élevé des différents biais. En complémentarité des ECR, les données de vie réelle (DVR) peuvent être intéressantes dans certaines situations comme dans les tumeurs rares ou lorsque la survie globale (OS) n'est pas évaluable en critère principal dans l'ECR. La mise en œuvre d’étude à partir de DVR nécessite cependant un cadre et des méthodes spécifiques afin de contrôler du mieux possible les biais. Parmi ces méthodes, l’émulation d'essai a récemment été proposée par Hernàn et Robins. L'objectif est d’évaluer la faisabilité de l'approche par émulation à partir de DVR, via l’évaluation de l'effet de l'addition du bevacizumab (BVZ) au paclitaxel (P) sur la survie de patientes atteintes de cancer du sein métastatique (CSM) HER2-négatif. Méthodes L'approche par émulation consiste à appliquer les concepts de design des ECR aux données observationnelles, en définissant sept éléments-clés d'un protocole : (1) les critères d’éligibilité (2) les stratégies thérapeutiques (3) la procédure d'attribution (4) la période de suivi (5) le critère de jugement (6) l'effet causal d'intérêt (intention de traiter/per-protocole) et (7) le plan d'analyse. Ce travail a été basé sur l’étude de phase III E2100 (P+BVZ versus P), qui démontrait l'amélioration de la survie sans progression lors de l'addition du BVZ au P en première ligne de traitement (L1) dans le CSM HER2-négatif, mais sans bénéfice statistiquement significatif en OS. Nous avons tout d'abord émulé le protocole d'E2100 à partir de la base nationale en vie réelle ESME afin d'estimer l'effet en vie réelle sur l'OS de cette combinaison (P+BVZ) ; les patients présentant les critères d’éligibilité et ayant initié le P ou le BVZ en L1 dans le mois précédent ou les quatre mois suivant le diagnostic ont été inclus. Puis une analyse utilisant des méthodes de contrôle des biais basées sur le score de propension, telles que la pondération inverse aux probabilités d’être traité (IPTW), a été réalisée. L'OS était définie comme le temps depuis le t0 (i.e. date minimale où tous les critères d’éligibilité sont respectés pour un patient) jusqu’à la date de décès ou la date des dernières nouvelles. Résultats La cohorte émulée à partir de la base ESME (période d'inclusion 2008-2017 et suivi jusqu'au 04/2020) comprenait 3795 patients : 2256 dans le groupe P+ BVZ et 1539 dans le groupe P. Avant ajustement, les médianes d'OS étaient de 28,8 mois (P+BVZ) versus 23,4 mois (P) dans la cohorte émulée (HR 0,85, IC 95% 0,77–0,90), contre 26,7 mois (P+BVZ) versus 25,2 mois (P) (HR 0,88, p=0,16) dans l'essai E2100. Après ajustement par IPTW, permettant d’équilibrer les caractéristiques des groupes dans la cohorte émulée (différence des moyennes standardisées <0,1 atteinte pour chaque covariable), l'estimation du HR était similaire à 0,85 (IC 95% 0,78–0,92). Conclusion La cohérence dans les estimations de l'effet des traitements à l’étude souligne l'intérêt de l'approche par émulation dans l'analyse des DVR issues de large bases hospitalières. Ces résultats nécessitent cependant une interprétation prudente au vu des différences constatées dans les mesures de précision des estimations, ainsi que la réalisation d'analyses de sensibilité. Ce travail contribuera à la rédaction de recommandations sur l'utilisation de l’émulation d'essais cliniques en oncologie. Mots clés Cancer du sein métastatique; Efficacité; Données de vie réelle; Données de vie réelle; Émulation d'essai clinique; Biais de confusion Déclaration de liens d'intérêts AA rapporte une bourse doctorale dans le cadre d'un contrat CIFRE (Centre Léon Bérard, UNICANCER, UMR CNRS 5558, Roche). DP rapporte des honoraires (Laboratoire Roche) en dehors du contexte de ce travail et de la communication qui lui est reliée. BBHY, MG et RC sont des salariés du Laboratoire Roche. Les autres auteurs n'ont rien à déclarer.

L'essai contrôlé randomisé (ECR) constitue le gold standard pour estimer l'effet causal d'un traitement, en garantissant par l'allocation aléatoire et le strict respect du protocole d'étude un contrôle élevé des différents biais. En complémentarité des ECR, les données de vie réelle (DVR) peuvent être intéressantes dans certaines situations comme dans les tumeurs rares ou lorsque la survie globale (OS) n'est pas évaluable en critère principal dans l'ECR. La mise en œuvre d'étude à partir de DVR nécessite cependant un cadre et des méthodes spécifiques afin de contrôler du mieux possible les biais. Parmi ces méthodes, l'émulation d'essai a récemment été proposée par Hernàn et Robins. L'objectif est d'évaluer la faisabilité de l'approche par émulation à partir de DVR, via l'évaluation de l'effet de l'addition du bevacizumab (BVZ) au paclitaxel (P) sur la survie de patientes atteintes de cancer du sein métastatique (CSM) HER2-négatif. L'approche par émulation consiste à appliquer les concepts de design des ECR aux données observationnelles, en définissant sept éléments-clés d'un protocole : (1) les critères d'éligibilité (2) les stratégies thérapeutiques (3) la procédure d'attribution (4) la période de suivi (5) le critère de jugement (6) l'effet causal d'intérêt (intention de traiter/per-protocole) et (7) le plan d'analyse. Ce travail a été basé sur l'étude de phase III E2100 (P+BVZ versus P), qui démontrait l'amélioration de la survie sans progression lors de l'addition du BVZ au P en première ligne de traitement (L1) dans le CSM HER2-négatif, mais sans bénéfice statistiquement significatif en OS. Nous avons tout d'abord émulé le protocole d'E2100 à partir de la base nationale en vie réelle ESME afin d'estimer l'effet en vie réelle sur l'OS de cette combinaison (P+BVZ) ; les patients présentant les critères d'éligibilité et ayant initié le P ou le BVZ en L1 dans le mois précédent ou les quatre mois suivant le diagnostic ont été inclus. Puis une analyse utilisant des méthodes de contrôle des biais basées sur le score de propension, telles que la pondération inverse aux probabilités d'être traité (IPTW), a été réalisée. L'OS était définie comme le temps depuis le t0 (i.e. date minimale où tous les critères d'éligibilité sont respectés pour un patient) jusqu'à la date de décès ou la date des dernières nouvelles. La cohorte émulée à partir de la base ESME (période d'inclusion 2008-2017 et suivi jusqu'au 04/2020) comprenait 3795 patients : 2256 dans le groupe P+ BVZ et 1539 dans le groupe P. Avant ajustement, les médianes d'OS étaient de 28,8 mois (P+BVZ) versus 23,4 mois (P) dans la cohorte émulée (HR 0,85, IC 95% 0,77–0,90), contre 26,7 mois (P+BVZ) versus 25,2 mois (P) (HR 0,88, p=0,16) dans l'essai E2100. Après ajustement par IPTW, permettant d'équilibrer les caractéristiques des groupes dans la cohorte émulée (différence des moyennes standardisées <0,1 atteinte pour chaque covariable), l'estimation du HR était similaire à 0,85 (IC 95% 0,78–0,92). La cohérence dans les estimations de l'effet des traitements à l'étude souligne l'intérêt de l'approche par émulation dans l'analyse des DVR issues de large bases hospitalières. Ces résultats nécessitent cependant une interprétation prudente au vu des différences constatées dans les mesures de précision des estimations, ainsi que la réalisation d'analyses de sensibilité. Ce travail contribuera à la rédaction de recommandations sur l'utilisation de l'émulation d'essais cliniques en oncologie. Cancer du sein métastatique; Efficacité; Données de vie réelle; Données de vie réelle; Émulation d'essai clinique; Biais de confusion AA rapporte une bourse doctorale dans le cadre d'un contrat CIFRE (Centre Léon Bérard, UNICANCER, UMR CNRS 5558, Roche). DP rapporte des honoraires (Laboratoire Roche) en dehors du contexte de ce travail et de la communication qui lui est reliée. BBHY, MG et RC sont des salariés du Laboratoire Roche. Les autres auteurs n'ont rien à déclarer.

Background: Second primary cancers (SPCs) are diagnosed in over 5% of patients after a first primary cancer (FPC). We explore here the impact of immune checkpoint inhibitors (ICIs) given for an FPC on the risk of SPC in different age groups, cancer types and treatments. Patients and methods: The files of the 46 829 patients diagnosed with an FPC in the Centre Leon Berard from 2013 to 2018 were analyzed. Structured data were extracted and electronic patient records were screened using a natural language processing tool, with validation using manual screening of 2818 files of patients. Univariate and multivariate analyses of the incidence of SPC according to patient characteristics and treatment were conducted. Results: Among the 46 829 patients, 1830 (3.9%) had a diagnosis of SPC with a median interval of 11.1 months (range 078 months); 18 128 (38.7%) received cytotoxic chemotherapy (CC) and 1163 (2.5%) received ICIs for the treatment of the FPC in this period. SPCs were observed in 7/1163 (0.6%) patients who had received ICIs for their FPC versus 437/16 997 (2.6%) patients receiving CC and no ICIs for the FPC versus 1386/28 669 (4.8%) for patients receiving neither CC nor ICIs for the FPC. This reduction was observed at all ages and for all histotypes analyzed. Treatment with ICIs and/or CC for the FPC are associated with a reduced risk of SPC in multivariate analysis. Conclusion: Immunotherapy with ICIs alone and in combination with CC was found to be associated with a reduced incidence of SPC for all ages and cancer types.

Introduction : La consommation de cannabis at-elle un impact sur la prescription d’opioïdes forts chez les patients de moins de 50 ans atteints de cancer bronchique ? Méthode : Étude de cohorte rétrospective, monocentrique. Résultats : Soixante-dix-neuf patients inclus, 51 ne consommant pas de cannabis, 28 en consommant. Pas d’ascension d’opioïdes significativement supérieure dans le groupe cannabis, mais introduction d’opioïde significativement plus précoce dans le groupe cannabis. Conclusion : L’impact de la consommation de cannabis sur la prescription d’opioïdes des patients atteints de cancer bronchique n’est pas confirmé.

Background: We report a data-mining analysis of 110,172 electronic patient records (EPR) of the Leon Berard Comprehensive Cancer Center (CLB) over a 10 years period to identify characteristics of second primary cancers (SPC). Methods: ConSoRe is a new generation data analytics solution using natural language processing to search aggregated data and perform advanced data mining. It was used for data extraction from EPR of 110,172 patients (pts), 47,257 men (M) and 62,915 women (W), treated at the CLB from 2007 to 2017. Patient characteristics, treatment and survival were extracted. Results: Data extraction identified 88,622 pts with at least one cancer. Among them 7,430 (8.4%) had a SPC: 9% (3,475/38,554) in M and 7.9% (3955/50068) in W (p = 3 10-9). Of interest, only 4,296 SPC (57%) were already documented manually by the physicians in the dedicated forms. Mean age at diagnosis of first cancer (FC) is 55.1 years (y) in M and 51.8 y in W. Mean interval (MI) from diagnosis of FC to SPC is 5.3 years (4.4 in M, 6.1 in W; T test p = 4 10-23). Proportions of SPC among specific localization FC are: For M, head & neck cancer (n = 484/5,277, MI: 3.4 y), lymphoma (n = 336/5,611, MI: 5.1 y), prostate cancer (n = 334/4,643, MI: 6.1 y);for W, breast cancer (n = 1,502/21,447, MI: 8.6 y), soft tissue sarcoma (n = 321/3,683, MI: 4.5 y), lymphoma (n = 293/4,432, MI: 6.3 y). Time to SPC differ significantly depending on FC (Anova: p = 2 10-18).Pts with SPC were more likely to have received chemotherapy (31.1%) for their FC treatment compared to pts without SPC (20.8%; p = 1.6 10-94). Also, pts with SPC treated by chemotherapy for their FC had shorter MI than pts who did not (3.2 y versus 5.6 y). In multivariate analysis, time from diagnosis of FC to SPC is significantly linked to FC site and shorter when FC was treated with chemotherapy. SPC was significantly correlated to a worth survival: 19% of death with FC at the time of analysis, versus 27.6% of those with SPC (p = 9.7 10-57). Conclusions: Screening over 100,000 EPR with ConSoRe enabled to retrieve SPC more exhaustively than the physician forms. ConSoRe will be validated in a broader series of 300,000 EPR and used to study SPC risk factors to enable prevention and early detection. Legal entity responsible for the study: Leon Berard Cancer Center. Funding: Has not received any funding. Disclosure: All authors have declared no conflicts of interest.

The Centre Léon-Bérard cancer center plans to become a “smoke-free hospital”, a place where it is strictly forbidden to smoke for anybody (patients, visitors, and staff) anywhere, even on the hospital grounds. This tobacco-free policy is in agreement with the 2016 INCa recommendations, which place smoking cessation as a part of cancer treatment. To assess smoking prevalence and collect patients’ and staff's opinion about the new policy, surveys were conducted. The results of the staff survey are presented here. An anonymous questionnaire was distributed to the 1685 employees of the Centre Léon-Bérard, and 611 (37%) answers were collected between June and September 2017, of which 312 from nursing staff, 155 from non-nursing staff and 137 from employees of the research department. Answers that were originally defined in an ordinal scale were transformed into quantitative scores from 1 = “disagree totally” to 4 = “agree totally”. Multiple linear regression models were used to analyze those answers, including respondents’ smoking status, department status (nursing, non-nursing or research), age and gender. Overall, 9.7% (n = 58) of the respondents smoked on a daily basis, 6.7% (n = 40) smoked occasionally, 15.7% (n = 94) were former smokers and 68% (n = 407) were nonsmokers. On average, daily and occasional smokers were younger than former and nonsmokers (respectively 34, 35, 38 and 42-years-old, P < 0.0001). Smoking prevalence was comparable between men and women (8.9% vs. 9.9%, P = 0.73), but was smaller for research staff (3.7%) than for nursing and non-nursing staff (respectively 12.2% and 10.3%). About the new tobacco-free policy, employees were broadly in favor of the nonsmoking on hospital grounds new rule, as 80% agreed totally, 12% were quite in agreement, 6% did not quite agree and only 2% disagreed totally, which could be translated into an overall mean score equal to 3.71 on a scale between 1 and 4. Nonetheless, we found disparities based on department and smoking status; smoking caregivers represented the most reluctant staff category towards that restriction (mean score = 2.81). When asked if they saw themselves as a role model to patients, the staff's answers differed between departments (mean scores = 3.12, 2.72, 2.65 respectively for caregivers, non-nursing and research staff, P < 0.001) and smoking status (mean scores = 3.01, 2.95, 2.92, 2.16 respectively for nonsmokers, former, occasional and daily smokers, P < 0.001). Nonetheless, and regardless of their smoking status, caregivers were the only ones who considered having a role to play in convincing smoking patients to quit. Finally, 44% of respondents reported tensions between hospital smokers and nonsmokers, and surprisingly smoking status didn’t seem to impact this perception (P = 0.8). Overall, employees of the Centre Léon-Bérard cancer center seemed to be in favor of a smoke-free hospital. Nonetheless, this survey highlights differences of opinion between caregivers, non-nursing and research staff, especially on the role that should play the employees on the enforcement of that new policy. This study will be helpful for the organization of targeted preventive actions relying on the specific issues enlightened here.

Plus de la moitié des familles suspectées de prédisposition héréditaire au cancer du sein (CS) ou de l’ovaire (CO) sont dites « BRCA négative » en l’absence de mutation des gènes BRCA1 et 2 identifiée chez le cas index. Ces familles doivent être classées en réunion multidisciplinaire (RCP) en « risque très élevé » ou « risque élevé » de CS afin de proposer un dépistage du CS adapté (recommandations HAS 2014). En l’absence de critère standard de classification, on utilise souvent le seuil de 20 % de la probabilité cumulée à 70 ans de CS (PC70CS) calculée par le modèle BOADICEA avec prise en compte du résultat négatif des analyses BRCA (Lee et al. BJC 2014). Cette méthode qui repose sur ce seul critère est discutable alors que sont également disponibles des critères décrivant le phénotype tumoral familial et les autres probabilités estimées par BOADICEA. L’objectif de cette étude était d’évaluer l’apport de critères cliniques et probabilistes pour caractériser et classer les familles « BRCA négatives ». Ont été incluses 399 familles « BRCA négatives » recrutées au Centre Léon-Bérard entre 1995 et 2014 ; de score Eisinger (Bull Cancer 2004) médian égal à 5. Ont été pris en compte pour chaque famille : les scores Eisinger (EI) et Bonaïti (BO) (Bull Cancer 2011) et pour l’apparentée de premier degré du cas index ayant la PC70CS la plus élevée : la probabilité de mutation résiduelle BRCA1/2 (PrMut), la PC70CS, la probabilité cumulée à 70 ans de CO (PC70CO) et la probabilité cumulée de CS sur les 10 ans à venir (PC10CS) (estimées par BOADICEA). Une analyse en composante principale (ACP) couplée à la méthode des K-means a permis d’obtenir une carte factorielle et une classification non supervisée des familles en groupes homogènes. L’ACP a regroupé en trois catégories distinctes les critères étudiés : – les scores EI et BO ; – les probabilités PC70CS et PC70CO ; – les probabilités PC10CS et PrMut. La classification non supervisée des familles a identifié trois groupes dont deux clairement séparés et considérés à risque très élevé (n = 67 ; 17 %) et risque élevé (n = 157 ; 39 %) comportant respectivement 30 (45 %) et 157 (100 %) familles avec une PC70CS < 20 %. Le troisième groupe dit « intermédiaire » situé entre les deux groupes précédents compte 175 (44 %) familles. L’analyse multicritères permet de classer 66 % des familles « BRCA négatives » selon la procédure conseillée par la HAS. La seule prise en compte du seuil PC70CS ≥ 20 % exclue la moitié des familles concernées par un risque très élevé de CS. Les familles du groupe « intermédiaire » nécessitent une évaluation en RCP.

L. Bignon, J.-P. Fricker, T. Petit, M. Velten : Conception, Design et Rédaction. C. Nogues : Inclusions, Rédaction. Estimer la proportion de réponse pathologique complète (pCR) des cancers du sein triple négatifs (CSTN) chez des patientes porteuses d’une mutation délétère du gène BRCA1 ou BRCA2. Comparer la survie globale (SG) et la survie sans maladie (SSM) en fonction de la réponse pathologique. Au total, 46 patientes porteuses d’une mutation du gène BRCA1, 6 de BRCA2 et 1 d’une mutation concomitante BRCA1 et BRCA2 ont été incluses au centre de lutte contre le cancer Paul-Strauss et via la cohorte nationale GENEPSO. Toutes ont présenté un CSTN traité par chimiothérapie néoadjuvante comprenant des anthracyclines plus ou moins associées à des taxanes. La méthode de Kaplan-Meier et le test du Log-Rank ont été appliqués pour comparer la survie entre les groupes pCR et non-pCR. Des 54 CSTN inclus, 23 (42 %) ont obtenu une pCR. Ces proportions étaient respectivement de 38,3 % chez les sujets porteurs d’une mutation BRCA1 et de 66 % chez les BRCA2. La médiane de suivi était de 5,2 ans (de 0,62 à 16,2 ans) et ne différait pas entre les groupes pCR et non pCR (p = 0,45). Au cours du suivi, 15 rechutes et 6 second cancers ont été identifiés. Onze patientes sont décédées uniquement dans le groupe non pCR. Les SG (p < 0,01) et SSM (p < 0,01) étaient significativement meilleures dans le groupe pCR. Nos résultats indiquent une proportion élevée de pCR avec les chimiothérapies actuellement indiquées dans ces cancers. Ils devraient être pris en compte par les recherches qui évaluent l’efficacité de nouvelles thérapies.

BACKGROUND:To help prevent cervical cancer, three yearly opportunistic Pap smear screening is recommended in France for women aged 25-65 years. Pap smear screening coverage varies with age and socioeconomic level. The aim of this cross-sectional study was to identify factors associated with a low uptake of Pap smear screening among women with no limited access to healthcare. METHODS:We analyzed data from women aged 25-65 living in the Rhône-Alpes region who completed a self-administered questionnaire given to them by general practitioners between June and August 2008. The questionnaire covered knowledge about cervical cancer and its prevention as well as the women's history of Pap smear screening and other health-related behaviors. The relationship between low uptake of Pap smear screening--defined as not having had the test within the past 3 years--and a range of possible contributing factors was investigated using logistic regression. RESULTS:Of 1186 women with an intact uterus who completed the questionnaire, 89.1% said they had had a Pap smear within the past 3 years. On multivariate analysis, the 10.9% who had not were significantly more likely to live alone (1.76 [1.13-2.74]), to have no children (2.17 [1.31-3.62]), to have never used contraception (5.35 [2.98-9.62]), to have less knowledge about Pap smear screening (3.40 [1.55-7.49]), and to be unvaccinated against hepatitis B (0.55 [0.35-0.87]). CONCLUSION:Despite high overall compliance with Pap smear screening recommendations among women who consulted general practitioners, several factors were significantly associated with a low uptake of the service. Considering these factors may help to refine messages aimed at cervical cancer prevention.

Five percent of breast cancers are associated with a genetic predisposition, transmitted as an autosomal dominant trait of either maternal or paternal origin. Mutations of the BRCA1 or BRCA2 genes are associated with a high risk of breast and ovarian cancer and depend in part on these predispositions.The objectives of an oncogenetic consultation are to understand the origin of a personal and family history of breast cancer by using the resources of formal and molecular genetics and to guide the management of the consulting patient and her relatives.The diagnostic genetic test performed from an “index case” is intended to identify genetic alterations specific to each family.The failure to identify a mutation in a diagnostic test does not rule out the existence of a predisposing factor. On the other hand, the identification of a mutation makes it possible to offer a simple test to relatives, and its negative result can provide reassurance.Optimal management of patients with a mutation of the BRCA1 or BRCA2 genes requires frequent clinical examinations and at least annual imaging (mammography, ultrasound or breast MRI as part of a protocol) from the age of 25-30 years. Prophylactic mastectomy may be envisioned. Prophylactic adnexectomy is also usually recommended to prevent ovarian cancer, around the age of 40 years.Cinq pour cent des cancers du sein sont liés à une prédisposition génétique, de transmission autosomique dominante, c'est-à-dire d'origine aussi bien maternelle que paternelle. Les mutations des gènes BRCA1 ou BRCA2 sont associées à un haut risque de cancer du sein et de l'ovaire et rendent compte d'une part de ces prédispositions.Les objectifs de la consultation d'oncogénétique sont de comprendre l'origine d'une histoire personnelle et familiale de cancer du sein, en utilisant les ressources de la génétique formelle et de la génétique moléculaire et de guider la prise en charge du consultant et de ses apparentés.Le test génétique diagnostique, réalisé à partir d'un “cas index”, a pour but de repérer l'altération génétique propre à chaque famille.L'absence d'identification d'une mutation à l'issue d'un test diagnostique n'élimine pas l'existence d'un facteur de prédisposition. En revanche, l'identification d'une mutation permet de proposer un test aux apparentés, simple à mettre en œuvre et dont le résultat négatif permet d'être rassurant.La prise en charge optimale des patientes porteuses d'une mutation des gènes BRCA1 ou BRCA2 repose aujourd'hui sur des examens cliniques rapprochés et une imagerie au moins annuelle (mammographie – échographie – IRM mammaire dans le cadre de protocole) dès l'âge de 25-30 ans. La mammectomie prophylactique est envisageable. Concernant le risque ovarien, l'annexectomie prophylactique est recommandée, en général, à partir de l'âge de 40 ans.

Based on nationwide data from the French national cancer institute (INCa), we analyzed the evolution of cancer genetics consultations and testing over time, and the uptake of targeted tests in relatives of families with BRCA1/2 or MMR genes mutation. Genetic testing and consultations for familial high-risk individuals are exclusively funded and monitored by the INCa in France. All nationwide cancer genetics centers reported annually standardized parameters of activity from 2003 to 2011. The analysis included a total of 240,134 consultations and 134,652 genetic tests enabling to identify 32,494 mutation carriers. Referral for hereditary breast and ovarian cancer (HBOC) or colorectal cancer predisposition syndromes represented 59 % (141,639) and 23.2 % (55,698) consultations, respectively. From 2003 to 2011, we found a dramatic and steady increase of tests performed for BRCA1/2 (from 2,095 to 7,393 tests/year, P < 0.0001) but not for MMR genes (from 1,144 to 1,635/year, P = NS). The overall percentage of deleterious mutations identified in the probands tested was 13.8 and 20.9 % in HBOC and Lynch syndromes, respectively. Pooled analysis for BRCA1/2 and Lynch syndrome tests showed an inverse relationship between the percentage of mutation detected and the absolute number of tests performed over the time (overall Cochran-Armitage test for trend: P < 0.001). In families with BRCA1/2 or MMR identified mutations, there was an average number of 2.94 and 3.28 relatives performing targeted tests, respectively. This nationwide study shows a lack of referral and genetic testing in Lynch as compared to HBOC syndromes. Only a third of relatives of a proband with a predisposing mutation performed a targeted test. Enhanced information about benefit of genetic testing should be given to clinicians and patients for Lynch syndrome and relatives of a proband carrying an identified predisposing mutation.

Introduction: HPV vaccination is recommended in France for girls aged 14 and for those aged 15-23 before sexual debut or who have become sexually active within the previous year. The first aim was to describe vaccination practice among 14-23-year-old girls visiting a general practitioner. A second objective was to investigate factors associated with starting vaccination among girls aged 14-18, in particular the regular practice of Pap-smear screening (PSS) by their mothers.Methods: A cross-sectional study was conducted from June to August 2009.A total of 87 general practitioners from the large Rhone-Alpes region contributed data on 502 girls/women who came for consultation.Results: 231 (46.0%) of these girls/women had begun the process of HPV vaccination (68.2%, 56.9% and 18.7% of the 14-16,17-20 and 21-23-year-olds respectively) of whom 139(602%) had received all three doses. 92 girls/women (39.8%) had received only one or two doses at the time of study. However, in 71 (77.2%) cases, the gap between the last dose received and the time of study was within the betweendose interval recommended in the vaccination schedule. GPs reported that 16 (11.5%) had mentioned side effects following injections. Having a mother who practised regular PSS (Odds Ratio 6.2 [1.5-25.81), having never lived with a partner (4.6 [1.6-13.5]) and vaccination against hepatitis B (3.211.6-6.1]) were found to be independently correlated with the initiation of HPV vaccination among girls/women aged 14-18 years.Conclusion: Two years after the start of the programme, only half of girls/women aged 14-23 years had begun the process of HPV vaccination. HPV vaccination status was correlated with PSS in the mother, family status and hepatitis B vaccination. Such information may help to better target girls who are less likely to be vaccinated. (C) 2013 Elsevier Ltd. All rights reserved.

La pratique de la vaccination HPV va dépendre de son acceptabilité par les médecins vaccinateurs dont les gynécologues. Les perceptions et pratiques de cette vaccination ont été étudiées parmi les gynécologues de la région Rhône-Alpes, un an après les recommandations.Une étude transversale a été réalisée entre novembre 2007 et avril 2008 auprès d'un échantillon représentatif incluant 10 % des gynécologues de la région Rhône-Alpes. Une approche complémentaire quantitative (autoquestionnaires) et qualitative (entretiens) a été utilisée.Parmi les 52 gynécologues, 90,4 % se déclaraient favorables à la vaccination HPV, 5,8 % attentistes et 1,9 % opposés (une non-réponse). La justification principale d'une opinion favorable était l'intérêt du vaccin en termes de santé publique ou de prévention primaire (31,9 %). Celle d'une attitude attentiste ou opposée était le manque de recul (100 %). Au total, 40,4 % des gynécologues avait réalisé au moins une vaccination durant le mois précédant l'enquête, principalement chez les 15–23 ans (38,5 %). Les principales difficultés liées à la vaccination HPV étaient les questions posées par les patientes (rapportées par 44,2 % des médecins) et l'âge cible de 14 ans (13,5 %). Lors de la vaccination des adolescentes de 14 ans, les informations concernant le frottis cervico-utérin (FCU) et la prévention des IST ont été transmises par respectivement 87,5 et 12,5 % des médecins.Un an après les recommandations de la vaccination HPV, les gynécologues sont majoritairement favorables malgré certaines difficultés rencontrées dans leur pratique. L'information transmise au moment de la vaccination concerne surtout le dépistage par FCU et peu la prévention des IST.Acceptance of the human papilloma virus (HPV) vaccine by targeted population will mainly depend on its acceptability among gynaecologists. We examined the perceptions, attitudes and practices of gynaecologists in relation to HPV vaccination 1 year after licensing.From November 2007 to April 2008, a cross-sectional survey was carried among a representative 10% sample of gynaecologists in the French Rhône-Alpes region. Both quantitative (self-administered questionnaire) and qualitative (interview) approaches were used.Among the 52 respondents, 90.4% of gynaecologists reported a favourable opinion about HPV vaccination, 5.8% were uncertain and 1.9% was opposed (one did not answer). The main justification for a favourable opinion related to the public health effects of the HPV vaccination (cited by 31.9% of those favouring vaccination). The main justification for an uncertain or opposed opinion was the too recent introduction of the vaccine (cited by 100%). During the month preceding the survey, 40.4% had provided HPV vaccination, mainly in 15–23 years old girls (38.5%). The major difficulties in providing HPV vaccination were questions asked by patients (cited by 44.2% of the respondents) and the targeted age of 14 years (13.5%). A total of 87.5% of respondents reported to have discussed with 14-year-old vaccinated girls of Pap-smear and 12.5% of STI prevention.One year after HPV vaccine licensing, gynaecologists of Rhône-Alpes region had a favourable opinion about it, despite some difficulties. Little information about STI prevention to vaccinated girls was reported opposite to information about Pap-smear.

Le cancer du col utérin se développe dans 99 % des cas environ après une infection cervicale à Human Papillomavirus (HPV). Il existe des moyens de prévention malheureusement mal connus des patientes et de leur entourage. Le but de ce travail était d’évaluer la pertinence de trois journées d’informations sur le cancer du col de l’utérus (2007, 2008 et 2009). Nous avons répondu aux questions de femmes et d’hommes, sur la transmission du virus et des infections, sur le dépistage, le traitement et la vaccination anti-HPV. Nous avons mis en évidence le manque d’impact du sujet chez les jeunes filles entre 14 et 23 ans, bien qu’elles correspondent à la tranche d’âge ciblée par la prévention primaire. L’analyse des questions colligées sur les trois années nous montre : une diminution des interrogations pour la prévention primaire et une augmentation pour la prévention secondaire.Uterine cervical infection leads to cervical cancer in 99% cases. Many ways of prevention exist but patients don’t seem to be informed. By this work, we aimed at evaluate the awareness of the population on Human Papillomavirus (HPV) during 3 preventive days in 2007, 2008 and 2009. We answered to women and men about questions on transmission of the HPV infection, cervical screening, treatment of dysplasia and vaccination. We showed young girls’ (14–23 years) lack of impact, although they are targeted by the HPV vaccination. We analysed the questions on those 3 years and we showed an evolution of the interrogations: a decrease for the primary prevention and an increase for the secondly prevention.

To assess the impact of BRCA1/2 genetic test results on cancer-free women's breast-self-examination (BSE) practices and to prospectively determine their influence on psychological functioning. A prospective longitudinal study on French women's BSE practices and frequencies in BRCA1/2 carriers (N = 217) and non-carriers (N = 313) 1 and 2 years following disclosure of the test results, along with psychological factors predicting BSE practices. Before disclosure, BSE was practised by 47.2% of the women, and increased to 57.3% 1 year later. No change in the women's practices was noted between 12 and 24 months after the test. Carriers and non-carriers practicing regularly BSE at baseline were, respectively 8 to 6 times more likely to be practising BSE regularly at 12 months after being tested. Among the carriers, having fewer depressive symptoms at baseline and believing in the ability of BSE to detect breast cancer were found to be the most decisive factors associated with BSE practices 1 year after disclosure, following adjustment for BSE baseline practices. Among the non-carriers, believing in the ability of BSE to detect breast cancer, greater post-test anxiety, and a higher perceived risk of breast cancer were found to be predictors of post-test BSE practices after adjusting for BSE baseline practices. In France, where performing BSE is neither mandatory nor recommended, an increase in BSE practices was found to occur after disclosure of women's genetic test results, regardless of their carrier status.

L'évaluation de la qualité de vie des patients souffrant de schizophrénie est un phénomène récent. Peu de questionnaires évaluant chez ces patients la qualité de vie dans ses aspects subjectifs sont disponibles et validés. Nous décrivons ici les différentes étapes du développement et de la validation d'un auto-questionnaire d'évaluation de la qualité de vie des patients souffrant de schizophrénie : la S-QoL. La S-QoL est une mesure d'écart par rapport aux attentes du patient selon le point de vue de Calman. La génération des items a reposé sur trois séries d'entretiens semi-directifs auprès de différents types de patients (hospitalisés, ambulatoires, en phase aiguë, en phase de stabilisation…). La synthèse des entretiens a permis l'élaboration d'un pré-questionnaire de 97 énoncés. Une version préliminaire (V0) a été utilisée pour une étude de tri d'items auprès de 141 patients. Un premier questionnaire (V1) de 53 items a ainsi été élaboré. La S-QoL V1 a fait l'objet d'une deuxième étude expérimentale chez 207 patients. Un nouveau tri d'items a été réalisé et une étude de validation d'une version plus courte (S‐QoL V2 de 41 items) entreprise. Huit dimensions ont été isolées. La cohérence interne des dimensions était bonne (coefficients α de Cronbach allant de 0,72 à 0,90). La validité nomologique a été effectuée avec des paramètres cliniques (sévérité clinique, symptomatologie psychotique, fonctionnement global) qui sont corrélés à la S-QoL. La validité de trait a été évaluée par mesure de corrélation de la S-QoL avec deux autres instruments : la QoLI et le SF-36. La fiabilité test-retest a été évaluée sur un sous-groupe de 53 patients stabilisés à 30 jours d'intervalle, avec des coefficients de corrélation allant de 0,64 à 0,79. L'acceptabilité de la S‐QoL était bonne : taux de données manquantes inférieur à 10 % pour tous les scores et le taux de refus spontané entre 8 et 12 %. Le temps moyen de remplissage (13,6 ± 10,8 mm) permet d'utiliser la S-QoL en pratique courante. La S-QoL s'est avérée sensible au changement. La S-QoL permet de mesurer l'impact de la schizophrénie sur la vie des individus par les individus eux-mêmes, et de suivre l'évolution de la maladie par sa capacité de sensibilité au changement.Evaluation of subjective quality of life in schizophrenia is a recent phenomenon. Few subjective quality of life questionnaires are available and validated, especially in French. Most of the available scales are hetero questionnaires based on experts' opinion. We describe the development and the validation of a new self-rating questionnaire of quality of life for schizophrenic patients, the S-QoL. The S-QoL was based on Calman's approach to the subject's point of view. The S-QoL is a multidimensional instrument. Generation of the items was based on three series of semi-directive interviews with patients' various types (hospitalized, ambulatory, acute phase, stabilized…). Synthesis of the interviews permitted the elaboration of a pre-questionnaire of 97 items.A first version of the questionnaire (V0) was used in a sub-group of 141 schizophrenic patients. After a preliminary study of the psychometric properties a first questionnaire (V1) of 53 items was elaborated. A second experimental study was performed in a group of 207 patients. A shorter version (41 items) was developed and a validation study was conducted. Eight dimensions were isolated.Nomological validity was studied with clinical parameters (clinical severity, psychotic symptomatology, global functioning) correlated with the S-QoL. The trait validity was estimated by measuring the correlation of the S-QoL with two other instruments : the QoLi and the SF 36. The test-retest reliability was estimated on a subgroup of 53 patients stabilized in a 30-day period.The coefficients of correlation were from 0.64 to 0.79. The acceptability of the S-QoL was good (missing rate of data lower than 10 % for all the scores and the rate of spontaneous refusal between 8 and 12 %). The average time of completion was 13.6 ± 10.8 minutes. Sensitivity to change was studied in a population of 46 patients between day 0 and day 30. The S-QoL was also sensitive to the change. The S-QoL measures the impact of schizophrenia on quality of life of the individuals suffering from the disease.-The S-Qol is a new self-administered questionnaire able to follow the evolution of the disease. S-Qol covers domains that differ from areas tapped in other measures of quality of life. The use of the S-QoL in the assessment of the efficacy of the clinical programme will be evaluated.

Acceptance of the Human Papillomavirus (HPV) vaccine by targeted populations will depend to a large extent on its acceptability among physicians. We examined the perceptions, attitudes and practices of general practitioners (GPs) in relation to HPV vaccination. From November 2007 to April 2008, a cross-sectional survey was carried out among a representative 5% sample of GPs in the large Rhône-Alpes region of France. Both quantitative (self-administered questionnaire) and qualitative (interview) approaches were used. During the month preceding the survey, 75.6% of the 279 GPs who responded had given at least one HPV vaccination and 47.6% had given a vaccination at the routine target age of 14 years. Overall, 80.8% of GPs reported a favourable opinion about HPV vaccination, 17.4% were uncertain and 1.8% were opposed. The main justification for a favourable opinion related to the public health benefits of the HPV vaccination (cited by 60% of those favouring vaccination). The main justification for an "opposed or uncertain" opinion was the too recent introduction of the vaccine (cited by 43.4%). The major difficulties in providing HPV vaccination were patients' concerns about potential side effects (cited by 37% of the respondents) and the target age of 14 years (28.9%). Interviews suggested that the concern about age may relate to the need, as perceived by GPs, to discuss sexually transmitted infections with adolescent patients. A favourable opinion about HPV vaccination was associated with seeing more female patients per week, younger age, and GPs' intention to recommend hepatitis B vaccination. This representative survey of GPs in a major region of France finds a favourable opinion about the HPV vaccine and widespread use of it, despite some concerns that the recent introduction of the vaccine means that we do not yet fully understand the potential for side effects and about the recommended target age of recipients.

Abstract Background: Women with germline BRCA1or BRCA2 (BRCA1/2) mutations are an extreme risk population for developing breast cancer, with a life-time risk of 56–80%. Prophylactic mastectomy provides a valid option to reduce such risk, but it considerably affects the quality of life. Medical prevention by aromatase inhibitor that has been recently shown to have preventive effect may thus be an alternative. LIBER is an ongoing, double-blind, randomized phase III trial to evaluate the efficacy of five-years letrozole versus placebo to decrease breast cancer incidence in post-menopausal BRCA1/2 mutation carriers (NCT00673335). We present data on the uptake of this trial. Methods: To evaluate theoretical feasibility, we compared inclusion criteria of women in the LIBER trial (n=113) to characteristics of women entered in the prospective ongoing national GENEPSO cohort (n=1505). Uptake was evaluated through a survey sent to all active centres, with responses obtained from 17 of the 20 (85%) centres. Results: According to characteristics of the women included in GENEPSO cohort (n=1505) and the survey, approximately one third of BRCA1/2 mutation carriers are eligible for this study. From november 2009 to may 2010, 534 women eligible from chart review have been informed by mail of the trial and were invited to an oral information by participating centres. Of them, 44% of women came to the dedicated medical visit. Uptake of drug prevention trial was 32 % of orally informed women and 15 % of overall eligible women. Main reasons of refusal were: potential side effects, probability to receive the placebo and lack of support from the women's physicians. Prior prophylactic oophorectomy and history ***of previous unilateral breast cancer were more frequent in women enrolled in the ONCO-03/LIBER trial than in the French cohort (93% versus 60% and 50 % versus 39 %, respectively), suggesting a higher motivation for medical prevention in these subgroups of patients. Conclusion: One third of women with a BRCA1/2 mutation are eligible to the ONCO-03/LIBER prevention trial. 32 % of orally informed women and, only 15% of overall eligible women entered the trial. To reach accrual objective (n=308), a greater information of the trial should be offered to women with BRCA1/2 mutation and the trial has been proposed to other countries. Citation Information: Cancer Res 2011;71(24 Suppl):Abstract nr OT2-04-03.