Hintergrund 3-4% aller NSCLC weisen eine MET Exon 14 Skipping Mutation (METex14) auf. Diese wird häufiger bei sarkomatoiden Karzinomen und Adenokarzinomen beobachtet sowie bei älteren Pat. und Rauchern. MET-wirksame Tyrosinkinase-Inhibitoren (TKI) zeigten in Studien vielversprechende Daten. Crizotinib konnte ein medianes progressionsfreies Überleben (PFS) von 7 Monaten erreichen. Capmatinib und Tepotinib sind in dieser Indikation in Nordamerika bereits zugelassen.

Background: 2-4% of all non-squamous NSCLC (NS-NSCLC) harbour a MET exon 14 skipping mutation (METex14). These mutations are more frequent in sarcomatoid NSCLC, older pts., and smokers. Tyrosine kinase inhibitors (TKI) inhibiting METex14 showed efficacy in phase II trials and are available via compassionate use programs. Apart from Tepotinib, no other TKI has been approved in the EU yet. Valid data on the efficacy of chemotherapy (C) and/or immunotherapy (IO) is still missing in this rare mutation. Methods: We identified all NS-NSCLC pts. with a METex14 diagnosed 2017-2020 in our centre. Data on diagnostics, therapy and follow-up were analysed. In all NS-NSCLC, routine molecular testing included next generation sequencing. Results: 43/1,706 (2,5%) stage I-IV NS-NSCLC pts. revealed a METex14. Median age was 74 years. 22 (51.2%) were female, 29 (67.4%) (ex-)smokers. PD-L1 tumour proportion score (TPS) was 0%, 1-49% and ≥50% in 13 (30.2%), 10 (23.3%) and 20 (46.5%) out of 43 pts. Co-mutations were detected in 29/43 pts. (67.3%): TP53 21/29 (72.4%), PIC3CA 2/29 (4.6%), STK 11 2/29, BRAF non-V600 1/29 (2.3%), KRAS G12C 1/29. 26/43 pts. (60.4%) were metastasized at diagnosis. The median overall survival of all pts. was 14.2 months. 20/26 patients (76.9%) received 1st line systemic therapy: 5 C, 10 IO, 3 C-IO, and 2 Crizotinib with median durations of response of 2.3, 14.3, 5 and 19.5 months, respectively. 7/13 (53.8) pts. with IO-therapy had a partial response, all of them with a TPS ≥50%, Their median progression-free survival was 26.2 months. Conclusions: Every second NS-NSCLC with a METex14 showed high PD-L1 expression. For these pts., IO seems to be a good alternative to TKI-therapy.

Hintergrund: Eine zielgerichtete Therapie mit Tyrosinkinaseinhibitoren ist bei NSCLC mit ALK-Fusionen Standard und von großer prognostischer Relevanz. Mittlerweile stehen mehrere ALK-TKI-Generationen in der Routineversorgung zur Verfügung. Eine potentiell schwere Nebenwirkung aller ALK-TKI ist die Pneumonitis. Die onkologische Weiterbehandlung dieser Pat. ist wegen eines potentiellen Klasseneffektes herausfordernd, auch weil diese Pat. in den Studien ausgeschlossen waren.

Hintergrund: BRAF-Mutationen finden sich bei 2 – 4% aller nicht-kleinzelligen Lungenkarzinome. Mit Dabrafenib und Trametinib existiert eine zugelassene zielgerichtete Therapie. Die klinischen Erfahrungen mit diesen Patienten sind jedoch weiterhin limitiert.