Introduction Dans DELIVER, eptinezumab a entrainé une réduction plus importante du nombre de jours mensuels de migraine (JMM) par rapport au placebo, chez des patients en échec à 2–4 traitements préventifs. Objectifs Évaluer la persistance de la réponse à eptinezumab sur une période de 24 semaines et évaluer la probabilité d’une réponse à la 2de administration chez les patients initialement non répondeurs. Méthodes DELIVER a évalué eptinezumab 100mg et 300mg toutes les 12 semaines vs placebo chez des patients migraineux en échec. L’évaluation comprenait : les taux de répondeurs (TR)≥30 %, ≥50 %, et≥75 % (proportion de patients présentant une réduction des JMM depuis l’inclusion) sur les semaines 1–12 (Sem 1–12) et 13–24 (Sem 13–24), les TR par intervalles de 4 semaines et la proportion de patients initialement non répondeurs (réponse<30 %) qui atteignent une réponse après la 2e administration. Résultats L’étude a inclus 890 patients. Entre Sem 1–12 et Sem 13–24, le TR≥30 % a augmenté de 65,9 % à 70,4 % (100mg), 71,0 % à 74,5 % (300mg), versus 36,9 % à 43,1 % (placebo ; p<0,0001). Les TR≥30 %, ≥50 %, et≥75 % par intervalles de 4 semaines étaient généralement maintenus, avec une augmentation notable après la 2de administration d’eptinezumab. Parmi les patients non-répondeurs sur Sem 1–12, 34,7 % (100mg), 30,4 % (300mg) et 21,1 % (placebo) présentaient une réponse≥30 % sur Sem 13–24 (Fig. 1). Discussion N/A. Conclusion La majorité des patients qui présentait une réponse à eptinezumab sur Sem 1–12, maintenait la réponse sur Sem 13–24. Environ 1/3 des patients initialement non-répondeurs, devenaient répondeurs après la 2de administration.

Introduction Dans DELIVER, une amélioration des scores d’absentéisme et de présentéisme, mesurés par l’échelle Work Productivity & Activity Impairment (WPAI), était rapportée chez les patients traités par eptinezumab à 24 semaines versus placebo. Objectifs Identifier les facteurs influençant l’amélioration de la productivité au travail chez les patients souffrant de migraine, en échec aux traitements préventifs antérieurs, et traités par eptinezumab. Méthodes Les scores WPAI d’absentéisme et de présentéisme, approchés en pourcentage du temps travaillé, ont été convertis en heures sur la base du temps de travail hebdomadaire moyen en France en 2019 (32,3h/sem). La relation entre les jours mensuels de migraine (JMM) et les heures d’absentéisme et de présentéisme a été évaluée par régression, avec le bras de traitement comme covariable. Les facteurs influençant l’amélioration de l’absentéisme et de présentéisme ont été analysés par « path analysis » (Fig. 1). Résultats Indépendamment du traitement, il existe une relation entre les JMM et le nombre d’heures d’absentéisme et de présentéisme. Les patients traités par eptinezumab ont présenté une réduction plus importante des heures d’absentéisme et de présentéisme par rapport au placebo (différence vs placebo : absentéisme, −6,3h/mois, p<0,001 ; présentéisme, −18,5h/mois, p<0,001). Plus de 75 % de l’amélioration de l’absentéisme et du présentéisme sont expliquées par la réduction combinée des JMM et l’amélioration du symptôme le plus incommodant (Fig. 2). Discussion N/A. Conclusion Eptinezumab entraîne une amélioration de la productivité au travail par rapport au placebo attribuable à la fois à la réduction du nombre de JMM et du symptôme le plus incommodant.

Introduction L’étude DELIVER a évalué l’efficacité et la sécurité d’eptinezumab dans le traitement préventif de la migraine chez des patients en échec aux traitements préventifs antérieurs. Objectifs Évaluer l’efficacité et la sécurité à long terme d’eptinezumab au cours de la phase d’extension de 48 semaines, conduite en aveugle de dose, de l’étude DELIVER. Méthodes DELIVER a évalué eptinezumab 100mg et 300mg (toutes les 12 semaines) vs placebo. Les patients randomisés sous placebo, durant la phase initiale, ont été randomisés pour recevoir eptinezumab 100mg ou 300mg dans la phase d’extension ; les patients initialement randomisés sous eptinezumab poursuivaient le même dosage. L’évaluation comprenait : le nombre de Jours mensuel de migraine (JMM), les taux de répondeurs, le score HIT-6, l’intensité de la migraine et l’utilisation des traitements de la crise. Résultats Au total, 782/865 patients (90,4 %) ont complété la phase d’extension de 48 semaines. Chez les patients initialement traités par placebo, la 1re injection d’eptinezumab a entraîné une réduction des JMM, de l’intensité de la migraine, de l’utilisation des traitements de la crise et du score HIT-6, similaire aux résultats observés sur les semaines 1 à 12. La réduction des JMM s’est maintenue dans l’ensemble des bras de traitement. Aucun nouveau signal de sécurité n’a été identifié (Fig. 1). Discussion N/A. Conclusion La réduction prolongée des JMM et de l’impact lié à la migraine, observée lors de la phase d’extension de DELIVER, confirme l’efficacité à long terme (18 mois) d’eptinezumab.

Dans les études PROMISE-1 et PROMISE-2, une réponse à la 1ère administration d'eptinezumab (réduction ≥ 50 % du nombre de jours mensuels de migraine [JMM]) a été observée chez ∼50–60 % des patients. Évaluer les facteurs prédictifs d'une réponse à la 2nd administration d'eptinezumab (évaluation sur la période semaines 13–24), chez des patients migraineux rapportant une réponse initiale sous-optimale sur la période semaines 1–12. Cette analyse post hoc des études de phase 3 dans la migraine épisodique (PROMISE-1) et chronique (PROMISE-2) a inclus les patients qui présentaient une réponse sous-optimale après la 1ère administration (définie par une réduction du nombre JMM < 50 % sur les semaines 1–12) et dont les données PRO – Patient Reported Outcomes – étaient disponibles aux semaines 12 et 24. Les groupes eptinezumab 100 mg et 300 mg ont été poolés. L'analyse a inclus 416/888 patients (46,8 %) de PROMISE-1 et 479/1072 patients (44,7 %) de PROMISE-2 présentant une réponse initiale sous-optimale. Parmi eux, la proportion qui étaient répondeurs à la 2nd administration était de 37,0 % (71/192) avec eptinezumab et 33,9 % (42/124) avec le placebo (PROMISE-1), et 28,8 % (79/274) avec eptinezumab et 18,5 % (38/205) avec le placebo (PROMISE-2). Les facteurs prédictifs d'une réponse à la 2nd administration incluaient la variation du nombre de JMM (en %) et la variation du score HIT-6. N/A. Une 2nd administration d'eptinezumab peut bénéficier aux patients souffrant de migraine qui ne présentent pas une réduction ≥ 50 % du nombre de JMM après la 1ère administration d'eptinezumab.

Dans l'étude DELIVER, eptinezumab a entraîné une réduction statistiquement significative du nombre de jours mensuels de migraine (JMM) par rapport au placebo, chez des patients migraineux en échec aux traitements préventifs antérieurs. Cette analyse exploratoire a évalué l'efficacité préventive de eptinezumab dans différents sous-groupes de patients inclus dans l'étude DELIVER (NCT04418765). DELIVER est une étude multicentrique, en double aveugle dans laquelle les patients ont été randomisés pour recevoir eptinezumab 100 mg, 300 mg, ou un placebo (IV toutes les 12 semaines). Les patients présentaient une migraine épisodique (ME) ou chronique (MC) et un échec de 2–4 traitements. Le critère principal d'évaluation (variation du nombre de JMM entre l'inclusion et les semaines 1 à 12) a été analysé dans différents sous-groupes (sexe, type de migraine, diagnostic de céphalée par abus médicamenteux (CAM), nombre d'échec antérieurs). Dans l'ensemble des sous-groupes, les patients traités par eptinezumab ont présenté une réduction du nombre de JMM entre l'inclusion et les semaines 1 à 12. La différence par rapport au placebo était numériquement plus importante chez les patients CAM vs population totale, chez les patients MC versus ME, chez les patients ME haute fréquence versus ME basse fréquence, chez les patients avec > 2 échecs versus 2 échecs. N/A. Parmi les sous-groupes explorés, une réduction plus importante du nombre de JMM sur les semaines 1 à 12 a été observée avec eptinezumab versus placebo chez les patients CAM, MC et avec > 2 échecs.

Dans l'étude DELIVER, eptinezumab, un anticorps monoclonal anti-calcitonin gene-related peptide (CGRP), a réduit la fréquence des migraines et était bien toléré chez les patients souffrant de migraine en échec aux traitements préventifs antérieurs. Cette analyse a évalué les changements dans les patient reported outcomes (PRO – résultats rapportés par le patient) au cours de la période en double aveugle de 24 semaines. Dans l'étude DELIVER (NCT04418765), les patients migraineux en échec à 2–4 traitements préventifs antérieurs ont été randomisés pour recevoir eptinezumab 100 mg, 300 mg ou un placebo toutes les 12 semaines en intraveineuse. Les PROs évalués incluaient l'échelle visuelle analogique EuroQol (EQ-5D-5L EVA), les questionnaires HIT-6 (questionnaire d'impact des céphalées), PGIC (impression globale de changement par le patient), MBS (symptôme le plus incommodant) et MSQ (questionnaire de qualité de vie spécifique de la migraine). La variation moyenne à la semaine 12 (S12) du score EQ-5D-5L EVA était de 2,0 (100 mg, p = 0,0007) et 4,4 (300 mg, p < 0,0001) versus −3,1 (placebo), et était maintenue à S24. Le score HIT-6 moyen à l'inclusion était de ∼66,4 ; la variation moyenne était de −6,9 (100 mg, p < 0,0001) et −8,5 (300 mg, p < 0,0001) versus −3,1 (placebo) à S12 et augmentait à S24 (−8,9, −9,9 vs −3,9). Une variation plus importante des scores MSQ était observée avec eptinezumab versus placebo. N/A. Chez les patients en échec aux traitements préventifs de la migraine, eptinezumab a entraîné une amélioration de la qualité de vie et du fardeau lié à la migraine sur 24 semaines, par rapport au placebo.

L'eptinezumab a entraîné des réductions significatives du nombre de jours mensuels de migraine chez des patients souffrant de migraine épisodique et chronique par rapport au placebo et a présenté un profil de sécurité globalement favorable. Compte tenu des effets cardiovasculaires (CV) potentiels liés à l'inhibition du CGRP, une analyse poolée évaluant le profil de sécurité CV de l'eptinezumab a été réalisée. Les données de 4 études évaluant eptinezumab 10 à 1000 mg – 1 à 4 injections toutes les 12 semaines – versus placebo ont été poolées. Les patients présentant des antécédents CV graves étaient exclus. L'évaluation portait sur l'incidence, la nature, la gravité et la causalité des effets indésirables (EI) CV, les variations des signes vitaux et les changements dans les médicaments CV concomitants. Dans les 4 études, 701, 695, 81 et 791 patients ont reçu respectivement eptinezumab 100 mg, 300 mg, 1000 mg et un placebo. Environ 48 % des patients présentaient ≥ 1 facteur de risque CV à l'inclusion. Les EI CV les plus fréquemment rapportés étaient l'augmentation de la pression artérielle (100 mg : 1,0 % ; 300 mg : 0,4 % ; 1000 mg : 1,2 % ; placebo : 0,6 %) et l'hypertension (100 mg : 0,6 % ; 300 mg : 0,4 % ; 1000 mg : 0 % ; placebo : 0,8 %). La plupart des EI CV étaient de sévérité légère à modérée, aucun n'ayant été considéré comme grave. Aucune augmentation du risque CV chez les patients migraineux présentant des facteurs de risque CV légers à modérés, n'a été mise en évidence.

Dans l'étude en double aveugle, contre placebo, PROMISE-2 menée dans la migraine chronique (MC), l'eptinezumab administré toutes les 12 semaines, pendant 24 semaines a significativement réduit la fréquence des migraines. Afin de définir les trajectoires de réponse, une analyse post-hoc a été réalisée pour évaluer la persistance de la réponse initiale mesurée le premier mois (M1). Les patients ont été randomisés pour recevoir eptinezumab 100 mg, 300 mg ou un placebo (pbo). Les critères d'évaluation prédéfinis comprenaient les taux de répondeurs ≥ 50 % et ≥ 75 %, mesurés chaque mois. Des sous-groupes de patients ont été constitués selon la réponse à M1 (< 25 %, 25–< 50 %, 50–< 75 %, ≥ 75 %). Une analyse descriptive du nombre de mois d'étude avec une réponse ≥ 50 % et ≥ 75 % a été réalisée. Au total, 1072 patients ont été inclus (100 mg n = 356 ; 300 mg n = 350 ; pbo n = 366). Le taux de répondeurs ≥ 75 % à M1 était de 30,9 % (100 mg), 36,9 % (300 mg) vs 15,6 % (pbo). Parmi eux, 41,8 % (100 mg), 46,5 % (300 mg) et 36,8 % (pbo) ont maintenu une réponse ≥ 75 % pendant les 5 mois suivants de l'étude. Parmi les non-répondeurs (réponse < 25 % à M1), une réponse ≥ 50 % a été atteinte pendant au moins 1 mois d'étude par 50,5 % (100 mg), 41,3 % (300 mg) et 39,9 % (pbo) des patients. Une réponse précoce à M1 à l'eptinezumab était prédictive de la persistance de la réponse chez des patients atteints de MC. Une réponse plus tardive chez les non-répondeurs à M1 était également observée.

Dans les études randomisées en double aveugle contre placebo, l'eptinezumab a réduit le nombre de jours mensuels de migraine chez les patients atteints de migraine épisodique (ME) ou chronique (MC). Évaluer chez les patients répondeurs ≥ 75 % sur les semaines 1 à 12 (S1–S12) le maintien de la réponse, et l'impact du traitement sur les mesures patient reported outcomes (PRO). Les patients atteints de ME (PROMISE-1) ou MC (PROMISE-2), traités par eptinezumab 100 mg, 300 mg ou placebo, et répondeurs ≥ 75 % sur la période S1–S12, ont été inclus dans cette analyse en sous-groupe. Les PRO (recueillis dans PROMISE-2) comprenaient les questionnaires HIT-6 (impact des céphalées en 6 items), PI-MBS (symptôme le plus gênant identifié par le patient) et PGIC (impression globale de changement du patient). Dans PROMISE-1, la proportion de répondeurs ≥ 75 % était de 22,2 % (100 mg, p = 0,1126), 29,7 % (300 mg, p = 0,0007) et 16,2 % (placebo). Dans PROMISE-2, elle était respectivement de 26,7 % (p = 0,0001), 33,1 % (p < 0,0001), et 15,0 %. Parmi eux, > 70 % des patients ME et > 80 % des patients MC ont maintenu une réponse similaire au cours des administrations suivantes. À S12, la variation du score HIT-6 dans le groupe eptinezumab poolé était de −11,7 points, et > 80 % rapportaient une amélioration « forte » ou « très forte » au PI-MBS et PGIC. Un plus grand nombre de patients recevant eptinezumab par rapport au placebo étaient répondeurs ≥ 75 % sur S1–S12, et cette réponse a été maintenue. Les résultats des mesures PRO indiquaient une amélioration de l'impact et des symptômes liés aux céphalées.