In the last several years, pancreas transplantation has developed into a highly successful surgical modality of treating selected patients for type I diabetes. The bladder technique is a simple, safe, and reliable technical surgical procedure that is now available. Long-term follow-up studies are demonstrating the beneficial effects of pancreatic grafts on secondary complications. New advances in molecular genetics may one day allow the transplantation of islets or genetically engineered cells, thus supplanting the need for transplantation of the whole pancreas.

RS-61443 ist ein halbsynthetischer Morpholinoethylester der Mycophenol-Säure (MPA), der nach oraler Aufnahme rasch hydrolysiert wird und seine Muttersubstanz MPA freisetzt (1) . Diese blockiert selektiv, nicht-kompetitiv und reversibel eines der Schlüssel-Enzyme der Purin-de-novo-Synthese:Inosin-Monophosphat-Dehydrogenase (2, 3). Die Hemmung dieses Enzyms reduziert den cellulären Guanosin-Triphosphat-Spiegel um etwa 10%, was einen Stop der DNA-Synthese und Mitose nach sich zieht. Der ATP-Spiegel sowie die RNA-Synthese bleiben unbeeinflußt (4, 5). Im Gegensatz zu anderen Zellen hängt der Guanosin-Stoffwechsel der T- und B- Lymphocyten entscheidend von der de-novo-Synthese ab, da ihnen ein Enzym-Muster zur Regeneration von Guanosin-Nucleotiden (Salvage pathway) fehlt. Diese Abhängigkeit macht die Purin-de-novo-Synthese zum bevorzugten Angriffspunkt weiterer Immunsuppressiva wie Azaserin und 6-Mercaptopurin (6). Daß auch MPA eine immunsuppressive Wirkung hat, zeigte eine klinische Studie zur Therapie der Psoriasis (7, 8). Diese zunächst als negativ eingestufte Nebenwirkung wurde systematisch untersucht und durch Veränderung der Struktur ist RS-61443 entstanden, ein Mycophenol-Derivat mit erhöhter Lipophilie und Bioverfügbarkeit, dessen immunsuppressive Aktivität nach allogener Nieren-Transplantation am Hund getestet wurde.