Neuroendokrine Neoplasien (NENs) stammen aus diversen epithelialen oder neuroektodermalen Geweben, können in jedem Organ, einschließlich des Pankreas, auftreten und sind durch die Expression der neuroendokrinen Marker Synaptophysin und Chromogranin A charakterisiert. Pankreatische neuroendokrine Neoplasien sind epitheliale Neoplasien mit morphologischen und immunhistochemischen Merkmalen neuroendokriner Differenzierung und werden je nach Morphologie und Differenzierungsgrad in gut differenzierte neuroendokrine Tumoren (PanNETs Grad 1–3) und wenig differenzierte neuroendokrine Karzinome (PanNECs, klein- oder großzellig) eingeteilt. Die neuroendokrine Morphologie gepaart mit immunhistochemischen Markern der neuroendokrinen Differenzierung ist hochspezifisch. Allerdings können neuroendokrine Marker auch von nichtneuroendokrinen Neoplasien exprimiert werden, die daher mit NENs verwechselt werden können. Die Nachahmer pankreatischer neuroendokriner Neoplasien umfassen eine Reihe wichtiger Tumoren, darunter epitheliale und nichtepitheliale Neoplasien oder sogar nichtneoplastische Läsionen. Alle diese Läsionen sind charakterisiert durch die Expression neuroendokriner Marker wie Synaptophysin und/oder Chromogranin A. Obwohl sie vergleichsweise selten sind, können sie gelegentlich erhebliche differenzialdiagnostische Probleme verursachen. Dieser Übersichtsartikel fasst die wichtigsten Nachahmer pankreatischer neuroendokriner Neoplasien zusammen. Dazu gehören Azinuszellkarzinom, solide pseudopapilläre Neoplasie, gemischte neuroendokrine nichtneuroendokrine Neoplasien (MiNENs), Pankreatoblastom, nichtepitheliale Tumoren (z. B. Paragangliom) sowie nichtneoplastische Läsionen (z. B. Inselaggregation). Die Ähnlichkeiten und Unterschiede zwischen diesen Entitäten und neuroendokrinen Neoplasien des Pankreas werden hervorgehoben und wichtige Ergebnisse, die bei der Diagnose helfen, diskutiert. Darüber hinaus werden die wichtigsten Entitäten und ihre histomorphologischen, immunhistochemischen und molekularen Merkmale zusammengefasst.

Abstract Immunotherapy, including PD-1/PD-L1 agonists, has shown limited efficacy in pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC). We examined the PD-1/PD-L1 expression and immunoarchitectural features by automated morphometric analysis using multiplex immunofluorescence and 118 microsatellite-stable, treatment–naïve, surgically resected PDACs (study cohort). Five microsatellite-instable cases were stained in parallel (MSI cohort). Molecular analysis was additionally performed. An independent PDAC cohort (n = 226) was immunostained for PD-L1 and used as a validation cohort. PD-L1 expression on tumor cells (TC) and/or immune cells (IC) was present in 32% and 30% of the study and validation cohorts, respectively, and assigned into one of four patterns: “adaptive-1” (TC: 0, IC > 1%), “adaptive-2” (TC > 1% to < 25%, IC > 1%), “constitutive” (TC ≥ 25%, IC: 0), and “combined” (TC ≥ 25%, IC > 1%). “Constitutive” tumors were characterized by reduced numbers of all ICs and poor outcome. In contrast, “adaptive-1” tumors exhibited abundant T cells, including high counts of cytotoxic CD3+CD8+ and PD-1+CD3+CD8+ cells, but low counts of PD-L1+CD3+CD8+ cells and associated with the best outcome. “Adaptive-2” tumors displayed higher proportions of PD-L1+CD3+CD8+ T cells and tumor-associated macrophages (CD68+ and CD68+CD206+) compared with “adaptive-1” tumors. In the “combined” pattern, extensive PD-L1 expression on TCs was accompanied by increased numbers of T cells and improved overall survival. ICs were closer to PD-L1− than to PD-L1+ PDAC cells. TP53 and PIK3CA alterations tended to be more frequent in PD-L1+ tumors. The 5 MSI cases were PD-L1−. The distinct PD-1/PD-L1–associated immunoarchitectural patterns underpin the heterogeneity of the immunologic responses and might be used to inform patient outcomes and therapeutic decisions in pancreatic cancer.