De nouvelles stratégies de préservation de la vessie sont nécessaires pour le cancer de vessie infiltrant le muscle (TVIM). La thérapie combinée des « checkpoints » immunitaires (anti-PD-L1) et de la radiothérapie a montré des effets antitumoraux synergiques dans des études précliniques. L’objectif de notre étude était d’évaluer si la séquence d’administration de cette thérapie combinée a un impact sur la réponse antitumorale. Nous avons développé un modèle murin de TVIM syngénique in vivo où des cellules cancéreuses de vessie murine (MB49) ont été injectées par voie sous-cutanée dans le flanc droit de souris C57BL/6. Les souris ont ensuite été randomisées selon les traitements suivants : contrôle, anti-PD-L1 seul, radiothérapie seule (XRT) composée de 2 fractions de 6,25 Gy, anti-PD-L1 concomitant avec XRT, anti-PD-L1 néoadjuvant suivi de XRT, ou XRT suivi d’une thérapie adjuvante anti-PD-L1. La croissance tumorale, la survie et le taux de répondeurs ont été analysés par ANOVA, Kaplan–Meier ou Chi2 respectivement. Au total, 60 souris ont été randomisées. On retrouvait une différence statistiquement significative du taux de croissance tumorale entre les bras de traitement (p = 0,029). Le moment de l’administration de l’immunothérapie (néoadjuvante, concomitante ou adjuvante) n’a modifié ni la croissance tumorale ni la survie (p > 0,05). Le taux de répondeurs était également similaire dans chaque bras de traitement combiné (p > 0,05) (Fig. 1, Fig. 2). La combinaison de l’immunothérapie anti-PD-L1 et de la radiothérapie offre des réponses antitumorales optimales. Le timing d’administration de l’immunothérapie (néoadjuvant, concomitant ou adjuvant) ne semble pas affecter les résultats. La question de leur profil de toxicité respectif reste à analyser.

L’immunothérapie (anti-PDL-1) a montré des réponses rapides et durables dans le cancer de vessie (TVIM) métastatique. Notre objectif était d’évaluer l’innocuité et la tolérabilité de l’atezolizumab (anti-PDL-1) en association avec un traitement trimodal (TMT) chez les patients atteints de TVIM localisée. Étude prospective monocentrique de phase I non randomisée utilisant un modèle 3 + 3 chez des patients atteints de TVIM localisée (T2-T4a N0M0) dans le cadre d’un programme de préservation vésicale. Après résection transurétrale d’une tumeur de vessie, les patients ont reçu : une radiothérapie concomitante à une dose fixe de 50 Gy en 20 fractions, de la gemcitabine (100 mg/m2, IV une fois par semaine × 4) et de l’atezolizumab (1200 mg IV toutes les 3 semaines × 16 cycles). Le critère de jugement principal était le profil d’innocuité/toxicité. Essai clinique : NCT03620435. Entre mai 2018 et mars 2019, 8 patients (6 hommes et 2 femmes) ont été inclus. L’âge médian était de 68 ans (IQR : 60–70) ; 6 patients étaient cT2 et 2 cT3. Les 5 premiers patients ont reçu de l’atezolizumab à 1200 mg et 3 d’entre eux ont développé des effets secondaires de grade 3. La dose d’atezolizumab a été réduite à 840 mg pour 3 patients supplémentaires. Malgré la réduction de dose d’atezolizumab, l’étude a été interrompue en raison de la présence de deux nouveaux événements indésirables de grade 3. Les événements gastro-intestinaux (GI) étaient la principale toxicité. Aucun effet indésirable de grade 4–5 n’a été observé (Tableau 1). L’administration concomitante de l’atezolizumab à une radiothérapie hypofractionnée et à la gemcitabine semble être associée à une toxicité gastro-intestinale inacceptable. Ces résultats ne supportent pas cette utilisation concomitante avec une thérapie trimodale pour des patients atteints d’un cancer de vessie localisé infiltrant le muscle.

The International Collaboration on Cancer Reporting (ICCR) is an alliance of major pathology organisations in Australasia, Canada, Europe, United Kingdom, and United States of America that develops internationally standardised, evidence-based datasets for the pathology reporting of cancer specimens. This dataset was developed by a multidisciplinary panel of international experts based on previously published ICCR guidelines for the production of cancer datasets. It is composed of Required (core) and Recommended (noncore) elements identified on the basis of literature review and expert consensus. The document also includes an explanatory commentary explaining the rationale behind the categorization of individual data items and provides guidance on how these should be collected and reported. The dataset includes nine required and six recommended elements for the reporting of cancers of the urinary tract in biopsy and transurethral resection (TUR) specimens. The required elements include specimen site, operative procedure, histological tumor type, subtype/variant of urothelial carcinoma, tumor grade, extent of invasion, status of muscularis propria, noninvasive carcinoma, and lymphovascular invasion (LVI). The recommended elements include clinical information, block identification key, extent of T1 disease, associated epithelial lesions, coexistent pathology, and ancillary studies. The dataset provides a structured template for globally harmonized collection of pathology data required for management of patients diagnosed with cancer of the urinary tract in biopsy and TUR specimens. It is expected that this will facilitate international collaboration, reduce duplication of effort in updating current national/institutional datasets, and be particularly useful for countries that have not developed their own datasets.

There is limited data on kidney tolerance to Stereotactic Body Radiotherapy (SBRT). We performed a study using a large animal model (dogs) to investigate the impact of renal volume treated and irradiation site on kidney function. Our hypothesis was that no significant radiation-induced changes would happen to normal tissue outside the treated volume. We also The study was approved by the Animal Ethics Committee. Using SBRT, we irradiated both kidneys of 8 healthy subjects (n = 16), each at a different site (superior or inferior pole and contralateral hilum) and for a different volume (¼ vs. ½ of the kidney). All kidneys were anatomically normal and all subjects had normal renal function prior to treatment. Treatment was planned based on CT with the subjects supine, and a dose of 30 Gy in 2 fractions over 3 days was delivered with CBCT image-guidance. Euthanasia was performed at 1, 3, 6 and 12 months (2 subjects at each time point). Renal function was assessed with blood tests and imaging, and histological analysis was performed after euthanasia. Correlation with volume treated and anatomical site of irradiation was investigated. All kidneys were anatomically normal and all subjects presented with normal renal function at baseline. Kidney volumes ranged from 50 to 67 cc (treated volumes from 6 to 25 cc). Four subjects had grade I gastrointestinal toxicity soon after treatment. No other symptoms/side effects were seen during follow-up and renal function remained unchanged. At 3 months and later, intravenous pyelogram and renal angiography revealed filling defects in the renal parenchyma within the areas irradiated, but no changes to the vascular and collecting systems in any of the renal hilum irradiated. Histology revealed severe chronic inflammation, edema, necrosis, vascular necrosis and fibrosis in the treated areas. Minor or no changes were seen outside the treatment volume. Important changes to renal architecture and function were observed within the treated volume. The vascular and collecting structures of the renal hilum that were encompassed in the treated volume did not present similar changes to the renal parenchyma and were fully functional after SBRT. The structures of the renal hilum appeared to be more radioresistant to SBRT than the adjacent renal parenchyma.