To investigate the usefulness of Cyfra 21-1 as an indicator of therapy effectiveness and prognosis in advanced primary lung cancer, sixty-three patients were selected on the basis of a high Cyfra 21-1 serum level (> 3.3 ng/ml) at the time of diagnosis. Serial assays of Cyfra 21-1 were performed during the first three courses of chemotherapy among 63 patients. The serial-values were analysed according to response to treatment and overall survival. After three courses of chemotherapy, a 70% reduction under the initial marker's value or a return to normal was observed for 36 patients. Twenty-two (61%) of these patients presented an objective response to therapy, making Cyfra 21-1 a moderate indicator in terms of positive predictive value (PPV). However, a significant decrease of Cyfra 21-1 was observed in 88% (sensitivity) of the 25 objective responders. Cyfra 21-1 changes after one course of chemotherapy (61 patients) were not sufficient to predict the future response after three courses (sensitivity 52%, specificity 56%, PPV 45%). Among 30 clinical or radiological relapses, a 10% increase or a return upper reference limit in Cyfra 21-1 level was observed in 18 cases (sensitivity 60%, specificity 100%, PPV 100%). Survival data were available for 61 patients. No significant statistical difference (P > 0.05) was found between survival curves depending on a significant decrease of Cyfra 21-1 after the first course of chemotherapy. We can conclude that the only interest of serial Cyfra 21-1 assays may be the detection of relapse, where one observes a significant decrease of the marker correlated with an objective response to first treatment.

L'antigène spécifique de la prostate (PSA) est une protéinase qui peut être dosée dans le sérum où elle est présente sous formes liées et libre (PSA-L). Il existe deux formes liées: le PSA lié à l'alpha-1-antichymotrypsine (PSA-ACT) et le PSA lié à l'alpha-2-macroglobuline (PSA-AM), immunologiquement inactif. En pratique, tous les systèmes de mesure du PSA sérique mesuraient le PSA total (PSA-T), c'est-à-dire la somme PSA-L + PSA-ACT. Depuis peu, de nouvelles trousses permettent de ne doser que le PSA-L et les données de la littérature suggèrent que le rapport R % = PSA-L × 100 / PSA-T est plus bas en cas de cancer de la prostate (Ca-P) que pour les hypertrophies bénignes de la prostate (HBP). Dans un premier temps, nous avons réalisé l'expertise méthodologique de la trousse Tandem-R free PSA, élaborée par Hybritech et commercialisée en France par Immunotech: les reproductibilités intra-essai (< 6 %) et interessais (< 7 %) sont très bonnes. La limite de détection (0,02 ng/mL) et l'exactitude sont excellentes. Ensuite, nous avons réalisé une étude clinique portant sur 123 hommes ayant un taux sérique de PSA-T compris entre 2,5 et 10,0 ng/mL. Vingt-neuf d'entre eux souffraient d'un Ca-P, 94 d'une HBP. Les prélèvements ont été réalisés avant traitement. Nos résultats confirment que le rapport R % est plus élevé pour les BHP que pour les Ca-P. Avec un seuil à 17 %, la sensibilité est de 79 % pour une spécificité de 84 %.

Le but de ce travail était d'évaluer l'intérêt du Cyfra 21-1 comme indicateur de l'efficacité thérapeutique et comme facteur pronostic dans le cancer du poumon. Nous avons retenu 42 patients atteints d'un cancer primitif du poumon sur le critère d'un taux sérique de Cyfra 21-1 élevé (> 3,3 μg/L) au moment du diagnostic. Chaque cas a été défini histologiquement: 17 cancers épidermoïdes, 11 adénocarcinomes, 8 cancers à grandes cellules et 6 cancers à petites cellules. Des dosages itératifs de Cyfra 21-1, d'ACE et de NSE ont été effectués dès la mise en place de la première thérapeutique (chimiothérapie n = 36, radiothérapie n = 3, chirurgie n = 3). Les valeurs ont été analysées en fonction de la réponse au traitement et de la survie. Chez 35 des 42 patients, on constate une décroissance significative (DS) du taux de Cyfra 21-1 (diminution de plus de 50 % et/ou retour à la normale); parmi eux, 27 reviennent à la normale (RN). Vingt-deux des patients avec DS et 18 des patients avec RN ont une réponse clinique faisant du Cyfra 21-1 un indicateur modéré en terme de valeur prédictive positive. En revanche, la valeur prédictive négative de 100 % est très intéressante puisqu'elle signifie qu'une réponse clinique est toujours associée à une DS du Cyfra 21-1. Onze rechutes cliniques ont été observées, correspondant à une augmentation du Cyfra 21-1 dans huit cas (72%). Trois de ces élévations ont précédé d'un mois les signes cliniques et/ou radiologiques. L'étude des courbes de survie montre une différence significative entre les patients chez lesquels on a observé une DS et/ou une RN et les autres.

To evaluate the pronostic value of an elevated seric carcinoembryonic antigen (CEA > 10 ng/ml) at diagnosis, in patients with lung cancer, a pair study was done: couples of patients with same staging and histologic type were established, one patient with high CEA level compared to one patient with normal CEA level (< 5.5 ng/ml). Other markers were measured: neuron specific enolase (NSE), squamous cell carcinoma (SCC) or Cyfra 21-1. Survival was the end point of comparison. For 89 couples created, patients with low CEA level had a better survival rate at one year ( p = 0.02), this prognosis advantage was confirmed by a comparison of survival curves with Mantel-Cox and Breslow test (p = 0.01), but not by the signs test. These differences were also observed for the 71 couples of squamous cell carcinomas and adenocarcinomas, and the apparied signs test was still not significant. The poor prognosis persisted for patients with high CEA level, when one another marker's level (NSE or SCC or Cyfra 21-1) was increased, in comparison with patients with any marker increased. On 29 couples of all histological subtypes or on the 25 couples of non small cell lung cancer, the signs test and the comparison of survival curves were significant, but not the 1 year survival rate. This study shows that a CEA level greater than 10 ng/ml at diagnosis is a poor pronostic factor in patients with lung carcinoma, independent of the stage of disease and of the histologic type.

We have investigated the usefulness of CYFRA 21-1 as indicator of therapy effectiveness and prognostic in lung cancer. Forty-two patients with primary lung cancer were selected on the basis of a high CYFRA 21-1 serum level (> 3.3 ng/ml) on diagnosis time. All cases were histologically proven: 6 small cell carcinomas, 17 squamous cell, 11 adenocarcinomas and 8 undifferentiated. Serial monitoring of CYFRA 21 was performed during modalities of first therapy (chemotherapy 36, irradiation 3, surgery 3 cases). The serial values were analysed according to response to treatment and overall survival. Thirty five of 42 patients had a significant decrease (SDS) (> 50% or return to normal) of CYFRA 21 serum level and 27 returned to normal values (NV). Twenty-two (62%) of SDS patients, and 18 of NV patients (66%) had a clinical response to therapy, making CYFRA 21 a moderate indicator in terms of specificity. Clinical response, however, was always associated with a SDS of CYFRA 21. Eleven clinical relapses were observed, that were reflected by a positive CYFRA 21 in 8 (72%) cases at the time of radiological or clinical relapse. In three patients CYFRA 21 values preceded the clinical detection by one month. Survival data were available for 36 patients. A statistically significant difference (P = 0.01) was found in survival depending on return to normal of CYFRA 21 during therapy or not (42 and 27 weeks respectively). Initial CYFRA value was not correlated with survival. We conclude that serial monitoring of CYFRA 21 serum levels may be a useful prognostic tool of response and longer survival in lung cancer patients. We have investigated the usefulness of CYFRA 21-1 as indicator of therapy effectiveness and prognostic in lung cancer. Forty-two patients with primary lung cancer were selected on the basis of a high CYFRA 21-1 serum level (> 3.3 ng/ml) on diagnosis time. All cases were histologically proven: 6 small cell carcinomas, 17 squamous cell, 11 adenocarcinomas and 8 undifferentiated. Serial monitoring of CYFRA 21 was performed during modalities of first therapy (chemotherapy 36, irradiation 3, surgery 3 cases). The serial values were analysed according to response to treatment and overall survival. Thirty five of 42 patients had a significant decrease (SDS) (> 50% or return to normal) of CYFRA 21 serum level and 27 returned to normal values (NV). Twenty-two (62%) of SDS patients, and 18 of NV patients (66%) had a clinical response to therapy, making CYFRA 21 a moderate indicator in terms of specificity. Clinical response, however, was always associated with a SDS of CYFRA 21. Eleven clinical relapses were observed, that were reflected by a positive CYFRA 21 in 8 (72%) cases at the time of radiological or clinical relapse. In three patients CYFRA 21 values preceded the clinical detection by one month. Survival data were available for 36 patients. A statistically significant difference (P = 0.01) was found in survival depending on return to normal of CYFRA 21 during therapy or not (42 and 27 weeks respectively). Initial CYFRA value was not correlated with survival. We conclude that serial monitoring of CYFRA 21 serum levels may be a useful prognostic tool of response and longer survival in lung cancer patients.

To evaluate the pronostic value of an elevated seric carcinoembryonic antigen (CEA > 10 ng/ml) at diagnosis, in patients with lung cancer, a pair study was done: couples of patients with same staging and histologic type were established, one patient with high CEA level compared to one patient with normal CEA level (< 5.5 ng/ml). Other markers were measured: neuron specific enolase (NSE), squamous cell carcinoma (SCC) or Cyfra 21-1. Survival was the end point of comparison. For 89 couples created, patients with low CEA level had a better survival rate at one year (p = 0.02), this prognosis advantage was confirmed by a comparison of survival curves with Mantel-Cox and Breslow test (p = 0.01), but not by the signs test. These differences were also observed for the 71 couples of squamous cell carcinomas and adenocarcinomas, and the apparied signs test was still not significant. The poor prognosis persisted for patients with high CEA level, when one another marker's level (NSE or SCC or Cyfra 21-1) was increased, in comparison with patients with any marker increased. On 29 couples of all histological subtypes or on the 25 couples of non small cell lung cancer, the signs test and the comparison of survival Curves were significant, but not the I year survival rate. This study shows that a CEA level grater than 10 ng/ml at diagnosis is a poor pronostic factor in patients with lung carcinoma, independent of the stage of disease and of the histologic type.

La trisomie 21 ou syndrome de Down est la plus commune des anomalies chromosomiques viables. L'incidence naturelle est de 1,3 pour 1000 naissances vivantes. Jusqu'à présent, la seule stratégie de dépistage de la trisomie 21 consiste à proposer une amniocentèse au-delà d'un certain âge. Durant ces dernières années, plusieurs travaux ont été réalisés sur les marqueurs sériques maternels et en particulier sur l'hCG. Cependant, étant donné que les variations physiologiques de ce paramètre sont très importantes, il est difficile de définir un taux pathologique. II en est de même avec la βhCG libre. En conséquence, plusieurs associations de marqueurs ont été essayées. Le but de ce travail est d'évaluer deux combinaisons: hCG + AFP + uE3 avec des réactifs et un logiciel proposés par Kodak et AFP + βhCG libre avec des réactifs et un logiciel proposés par CIS bio international. Notre étude prospective sur 418 patientes montre que les deux protocoles ont trouvé le vrai positif rencontré sans donner de faux négatif. Les taux de faux positifs sont comparables avec les deux méthodes et peuvent Être améliorés après quelques modifications et précautions supplémentaires.

Hypercalcitoninemia has been reported in renal failure. Using a specific monomeric calcitonin (CT) immunoassay, we measured CT levels in 154 hemodialyzed patients. The relationship between CT and serum intact parathyroid hormone (PTH), gastrin, alkaline phosphatases, phosphate and calcium was studied. The pentagastrin test was performed in 26 patients exhibiting basal hypercalcitoninemia. Basal CT levels over 5.7 pmol/l (20 ng/l) were found in 25.3% of the patients and values higher than 26 pmol/l (90 ng/l) in 7.8%. Although CT is cleared by hemodialysis, post-dialysis CT levels either were unchanged or increased as compared with pre-dialysis values. This suggests that hypercalcitoninemia is not related to a decreased renal clearance, and that hemodialysis induces a specific regulatory pathway. None of the parameters studied were found to explain high CT levels. Of the patients with hypercalcitoninemia, 11.5% exhibited abnormal CT response to pentagastrin but no relationship between CT and phosphate, calcium and PTH levels was evidenced. Our findings confirm high CT monomer levels in renal failure. As there was no correlation with parameters classically involved in CT regulation, its physiological significance remains unclear. Abnormal CT response to pentagastrin raises the problem of its specificity as a tumoral marker with regard to medullary thyroid carcinoma.

Predialysis plasma endothelin (ET) values were followed during the first 8 weeks of rHuEpo treatment in 12 patients on routine haemodialysis. Mean plasma ET was significantly increased in uraemic patients before rHuEpo (27.9 +/- 11.4 pmol/l), as compared to 40 healthy controls (16.5 +/- 5.7 pmol/l) (P < 0.0001). Under rHuEpo treatment, predialysis values remained unchanged although diastolic blood pressure increased after 2 and 6 weeks. We found no correlation between ET and haemoglobin or blood pressure before or under rHuEpo treatment. These results confirmed the high levels of plasma ET in haemodialysis patients, but no increase was observed during rHuEpo treatment.

La cytokératine 19 (CK 19) est une protéine de type acide de la famille des filaments intermédiaires ; des études immunohistochimiques ont révélé sa présence au sein de tumeurs bronchopulmonaires avec une expression très supérieure à celle retrouvée dans le tissu sain. Nous avons utilisé un dosage radioimmunométrique utilisant deux anticorps monoclonaux différents (BM 19-21 et KS 19-1) pour mesurer le taux sérique de CK 19 (Elsa Cyfra 21-1, CIS bio international). Après une étude des qualités méthodologiques de la trousse (test de dilution, test de surcharge, profil de précision et sensibilité), nous avons mesuré le taux sérique de Cyfra 21-1 chez 50 sujets sains et 70 sujets atteints de maladie pulmonaire non cancéreuse. Ensuite, nous avons dosé le Cyfra 21-1 chez 98 malades porteurs d'un cancer du poumon, avant tout traitement : 50 cancers épidermoïdes, 20 adénocarcinomes, 20 anaplasiques à petites cellules, 8 cancers à grandes cellules suivant la classification de l'OMS. Avec un seuil à 3,3 ng/ml, la sensibilité est de 44% (avec une spécificité de 95%) pour l'ensemble des cancers du poumon. Pour les cancers épidermoïdes elle est de 50% (37% pour les stades I, II, IIIa ; 65% pour les stades IIIb et IV). Nous avons également montré que l'évolution des taux de Cyfra 21-1 était corrélée avec l'évolution clinique. Enfin, nous avons démontré que le Cyfra 21-1 était un meilleur marqueur des cancers épidermoïdes du poumon que le SCC et le TPA.

L'hCG est le meilleur marqueur sérique maternel permettant de définir un groupe de patientes présentant un risque accru de trisomie 21 fœtale. L'efficacité de ce dépistage dépend de plusieurs facteurs: 1) l'exacte détermination de l'âge gestationnel; 2) l'établissement des valeurs normales de l'hCG au cours du 2e trimestre de la grossesse; 3) la définition des valeurs seuils au-delà desquelles la réalisation du caryotype fœtal sera proposée à la patiente et 4) la technique de dosage de l'hCG. En nous basant sur une étude comparative portant sur neuf trousses de dosage d'hCG, nous étudions ce dernier point et montrons que certaines trousses de dosage mises au point pour le diagnostic précoce de grossesse (adaptées à la mesure des valeurs basses d'hCG) présentent une dispersion importante dans les valeurs hautes, rendant leur utilisation délicate pour le dépistage de la trisomie 21 fœtale.

Découverte en 1988, l'endothéline est considérée comme le plus puissant vasoconstricteur connu. De nombreuses variations des concentrations de ce peptide dans différents liquides biologiques (sang, urine, LCR, liquide amniotique) ont été décrites. Cependant, l'existence de l'endothéline sous trois isoformes, l'absence de standard international et la diversité des techniques et des anticorps utilisés en immunoanalyse sont à l sont à l'origine d'une grande disparité des valeurs de référence. De plus, lors de la détermination des concentrations plasmatiques de l'endothéline à l'aide d'un coffret de réactifs, plusieurs paramètres doivent être pris en considération : l'extraction, la nature des prélèvements et les conditions de transport des échantillons.