Major Depressive Disorder (MDD) affects around 20% of people globally and is often comorbid with anxiety. This study investigates prucalopride, a serotonin type 4 receptor (5-HT4R) agonist approved for constipation, as a fast-acting anxiolytic/antidepressant using a mouse model of stress, based on corticosterone (CORT) administration. Behavioral effects of prucalopride (0.5 and 1.5 mg/kg/day) were compared to fluoxetine, a common SSRI, over 7 (subchronic) and 28 (chronic) days. Prucalopride showed faster and more significant improvements in emotionality scores than fluoxetine, reversing CORT-induced behavioral changes within 7 days. Gut microbiota analysis revealed CORT-induced changes at the subchronic timepoint. While chronic prucalopride did not alter microbial alpha diversity, it significantly shifted microbial composition (beta-diversity). Notably, prucalopride restored levels of the genus Ruminococcus, which were depleted by CORT. Our findings highlight prucalopride’s rapid anxiolytic and antidepressant-like effects and its impact on gut microbiota, supporting the potential of 5-HT4R-targeting molecules as therapeutic options for psychiatric disorders.

Objectifs Évaluer l’acceptabilité de trois outils de réduction des risques (RdR) destinés aux chemsexeurs : une web-app, l’analyse toxicologique de produits et le dosage capillaire, et décrire les profils de consommation et leur évolution entre l’inclusion (j0) et à 6 mois (M6). Méthodes Il s’agit d’une sous étude pilote non randomisée de l’étude ANRS Prévenir, menée dans quatre centres hospitaliers parisiens (Tenon, La Pitié-Salpêtrière, Saint-Louis, Bichat). Un prélèvement capillaire était proposé aux participants à j0 et à M6, l’analyse de produits à j0 et à 3 mois (M3), et l’accès à la web-app dès j0 afin de tracer leurs consommations, consulter les résultats toxicologiques et accéder à des fiches de RdR (dosages, associations à éviter, interactions médicamenteuses…). Les analyses toxicologiques incluaient la recherche de stupéfiants classiques (hors cannabis), de nouveaux produits de synthèse (NPS), de GHB, des médicaments et des produits de coupe, par des méthodes de référence (LC-HRMS, LC-MS/MS, GC-MS). L’acceptabilité des outils était évaluée par leur taux d’utilisation et de réalisation. Résultats Soixante-quatre chemsexeurs ont été inclus entre février et mai 2024. La population était exclusivement masculine avec un âge médian de 41 ans (min–max : 25–65). L’acceptabilité des outils était élevée : 98 % pour la web-app, bien que son utilisation effective soit plus limitée (67 % s’y connectant au moins une fois), 94 % pour l’analyse capillaire et 91 % pour l’analyse de produits. Tous les prélèvements capillaires ont été réalisés à j0 et 95 % à M6. L’analyse de produits concernait 52 % des participants à j0 et 30 % à M3. Au total, 162 analyses toxicologiques ont été effectuées, comprenant 113 prélèvements de matrices kératinisées (poils 57,5 % ; cheveux 42,5 %) et 49 analyses de produits. La recherche de GHB, réalisée chez 66 % des participants, mettait en évidence une consommation limitée (18 %), majoritairement occasionnelle. Cent trente-six substances ont été détectées dans les cheveux, avec une médiane de 19 substances par segment (min–max : 3–52). Le nombre total de substances détectées diminuait entre j0 et M6, suggérant une réduction globale des consommations et l’efficacité de ce dispositif RdR. Trente NPS ont été identifiés, principalement des cathinones et des dérivés de la kétamine. Les substances les plus fréquemment détectées étaient les stimulants (cocaïne, méthamphétamine, MDMA), la kétamine, la 3-MMC, et les médicaments de la dysfonction érectile. Une diminution significative de la prévalence de la 3-MMC était observée entre j0 et M6, sans report massif vers une autre substance. Des tendances non significatives montraient la disparition de certaines substances à M6 et l’apparition ponctuelle de nouvelles cathinones, dont la N-ethylpentedrone, décrite comme plus puissante et potentiellement plus à risque. L’analyse des produits confirmait ces évolutions de marché : 56 % des produits contenaient une substance différente de celle présumée, la substitution la plus fréquente étant le remplacement de la 3-MMC par la 2-MMC. Les concentrations capillaires suggéraient majoritairement des consommations occasionnelles de stupéfiants et une exposition chronique aux antidépresseurs et hypnotiques, soulignant le risque d’interactions médicamenteuses, notamment cardiovasculaires et neuropsychiatriques. Conclusion L’analyse toxicologique capillaire et l’analyse de produits constituent des outils de RdR pertinents et bien acceptés par les chemsexeurs, l’analyse capillaire étant plus fréquemment utilisée que la web-app. Elles permettent de documenter objectivement la polyconsommation, les substituions de marché et les expositions médicamenteuses, y compris celles non déclarées. Ces approches permettent un accompagnement individualisé et soulignent que la RdR ne doit pas se limiter aux stupéfiants, mais intégrer les médicaments et leurs interactions. La toxicologie analytique apparaît ainsi comme un outil central de la prise en charge des chemsexeurs dans une démarche de santé publique.

Background:Chronic kidney disease (CKD) leads to the accumulation of uremic toxins (UTs), including tryptophan-derived metabolites such as kynurenine (KYN), indoxyl sulfate (IS), and indole-3-acetic acid (IAA). IS has been identified as a potential contributor to cognitive impairment (CI), whereas less is known about the other tryptophan metabolites. We aimed to evaluate the association between these toxins related to tryptophan metabolism and CI in patients with CKD. Methods:Three thousand thirty-three patients with CKD stages 2-5 enrolled in CKD-Renal Epidemiology and Information Network (CKD-REIN) cohort. Patients with both UT measurement and cognitive function screening [with mini-mental state examination (MMSE)] were included. CI was defined as an MMSE score ≤ 26/30. Logistic regression was used to assess the association between the studied UTs and MMSE. Results:Of the 2389 included patients [mean (SD) age: 66.5 (12.8) years, 66% males, mean (SD) estimated glomerular filtration rate (eGFR) 34.8 (13.4) ml/min/1.73 m2], 858 patients (35.9%) had an MMSE score ≤26/30. After adjustment for sociodemographic factors, cardiovascular risk factors, cerebrovascular disease, current depression, eGFR, urinary albumin-to-creatinine ratio, and UTs known to be associated with CI, no significant association was found between KYN or IAA and MMSE ≤26/30, whereas IS was significantly associated [Odds Ratio (OR), 95% confidence interval: 1.11 (1.00-1.21)]. Conclusion:Among tryptophan-derived metabolites studied, IS was associated with CI in patients with CKD, in contrast to KYN and IAA. Despite sharing a common origin, the UTs studied follow distinct metabolic pathways with different effects, highlighting the need for further investigation of the tryptophan pathway on CI in CKD.

New psychoactive substances (NPS) continue to proliferate worldwide, and the pharmacological and toxicological profiles of many remain poorly characterized. Arylcyclohexylamines, derivatives of phencyclidine (PCP) that act as potent N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptor antagonists, produce profound dissociative and psychotomimetic effects. 3-Methoxyeticyclidine (3-MeO-PCE), an analog of eticyclidine, has recently appeared on the recreational drug market, yet information on its pharmacology, metabolism, and toxicity are scarce, and only one postmortem blood concentration has been reported to date. We report the death of a 33-year-old man found beneath his apartment window after a fall of 5.8 m. Autopsy confirmed death from multiple traumatic injuries consistent with a fall from height. Toxicological analysis of peripheral blood identified 3-MeO-PCE (80 µg/L), its metabolite 3-HO-PCE (13 µg/L), tramadol (674 µg/L), and ethanol (0.18 g/L). Although trauma was the immediate cause of death, the behavioral effects of 3-MeO-PCE—possibly potentiated by tramadol and alcohol—may have contributed to the manner of death. The disordered state of the apartment, together with the absence of any psychiatric history or suicidal indicators, is compatible with acute agitation or dissociation induced by substance use. This case highlights the potential for serious behavioral disturbances associated with 3-MeO-PCE and adds a new peripheral blood concentration to the limited forensic literature on this compound.

ABSTRACT:We evaluated long-term outcomes of 288 children with refractory-Langerhans cell histiocytosis (R-LCH) from 26 countries, who were prescribed off-label MAPK inhibitors (MAPKis) according to clinical indications. MAPKi indications included 148 R-risk-organ-positive (R-RO+), 67 R-risk-organ-negative (R-RO-), 13 lung destruction (lung), 9 sclerosing cholangitis (SC), 49 neurodegeneration (ND), and 2 diabetes insipidus (DI) cases. Median ages at diagnosis and MAPKi onset were 1.3 and 2.3 years, respectively, with median follow-up of 3.7 years (1166 person-years). Agents mostly prescribed as monotherapies were 184 prescriptions of vemurafenib, 115 of dabrafenib, 3 of encorafenib, 42 of cobimetinib, 45 of trametinib, and/or 1 prescription of binimetinib; followed 51 times by various chemotherapies or hematopoietic stem-cell transplantation, or 28 times by combined anti-BRAF-anti-MEK. Short-term responses (<8 weeks) ranged from 98% (R-RO+ and R-RO-), to 30% (lung) to none (ND, DI, and SC); although long-term lung and ND responses could be observed. Skin rash was the most frequent adverse event (∼55%), and 7 others included 1 case of cardiomyopathy and 6 of retinitis. Five developed MAPKi-unrelated tumors and 9 patients died. Five-year survival was 98%. After 113 patients with R-LCH discontinued MAPKi, 69 experienced disease reactivation. None of the various empirical maintenance therapies were able to prevent secondary reactivation. Among the 143 assessable patients without ND-LCH at MAPKi onset, 60 developed ND (45%, 5-year risk). MAPKis appeared to be safe and effective in children with R-RO+/RO-LCH, whereas other indications' responses were less frequent or occurred later. Further studies are needed to find effective maintenance-therapy approaches, particularly to prevent frequently observed secondary ND.

Objectifs Évaluer la capacité de l’analyse toxicologique à identifier des situations de chemsex, en comparant les données analytiques aux comptes rendus hospitaliers (CRH), et déterminer quelles classes ou associations de substances présentent une valeur discriminante pertinente. Méthodes Il s’agit d’une étude observationnelle rétrospective menée entre 2018 et 2023. Les patients ont été classés selon la présence (CRH+) ou l’absence (CRH−) d’une mention explicite de chemsex dans les CRH. Les principales classes de substances associées au chemsex ont été étudiées : cathinones, cocaïne, MDMA, GHB/GBL, kétamine et médicaments de la dysfonction érectile (IPDE-5). Les analyses toxicologiques ont été réalisées par des méthodes de référence (LC-MS/MS, GC-MS). Des analyses statistiques univariées et multivariées par régression logistique ont été réalisées afin d’identifier les associations indépendantes avec le chemsex documenté. Des signatures toxicologiques et un score composite ont ensuite été évalués en termes de sensibilité, spécificité, et capacité discriminante globale (courbes ROC). Résultats Au total, 86 patients ont été inclus, dont 34 CRH+ (39,5 %) et 52 CRH− (60,5 %). La population était majoritairement masculine (78 hommes, 90,7 %), avec un âge médian de 33 ans (min–max : 15–65). Un total de 133 prélèvements toxicologiques a été analysé, incluant matrices kératinisées (cheveux/poils, n=54), urines (n=38), sang (n=32) et produits (n=9). Les cathinones constituaient le seul marqueur toxicologique associé indépendamment au chemsex documenté (CRH+) (OR ajusté=12,3 ; p=0,002), traduisant un effet propre, non expliqué par les autres classes de substances. La cocaïne et la MDMA, bien que fréquemment détectées, n’apportaient pas d’information discriminante (ORa=1,08 et 1,36, respectivement) et relevaient d’un bruit de fond lié à des usages festifs. Le GHB/GBL présentait une valeur discriminante limitée (ORa=1,65), vraisemblablement en raison de sa courte fenêtre de détection, et son analyse non systématique dans les criblages de routine. La kétamine (ORa=1,37, p=0,59) et les IPDE-5 (ORa=2,40, p=0,14) n’étaient pas indépendamment associés au chemsex, mais apportaient une information contextuelle, améliorant la spécificité lorsqu’ils étaient combinés aux cathinones. La détection des cathinones seules présentait une sensibilité élevée (94,1 %) mais une spécificité limitée (46,2 %). L’association cathinones+IPDE-5 améliorait la spécificité (80,8 %) au prix d’une diminution de la sensibilité (67,6 %). Un score toxicologique composite, intégrant les cathinones et des classes contextuelles, présentait une bonne capacité de discrimination (AUC=0,8). Conclusion L’analyse toxicologique ne permet pas de poser un diagnostic formel de chemsex, mais constitue un outil pertinent de repérage. Les cathinones en sont le marqueur toxicologique central et indépendant. Certaines classes (IPDE-5, kétamine, GHB/GBL) renforcent la spécificité lorsqu’elles sont associées aux cathinones, tandis que d’autres (cocaïne, MDMA) relèvent davantage d’un bruit de fond. Les discordances entre un profil toxicologique évocateur et un CRH- sont probablement liées à une sous-déclaration clinique plutôt qu’à de véritables faux positifs. Ces résultats confortent l’intérêt de la toxicologie analytique comme outil de repérage clinique, permettant d’orienter l’interrogatoire et la prise en charge du patient.

Objectifs Comprendre la logique des sanctions en cas de contamination par différentes manières. Méthode Comparer les cas de 5 sportifs avec un résultat analytique anormal (RAA) à l’ostarine pour lesquels une contamination ne faisait a priori que peu de doute. Résultats 1. Le premier cas est celui d’une escrimeuse contaminée à son insu par son conjoint qui prenait de l’ostarine en cachette depuis 9jours avant le RAA. La concentration urinaire est de 13ng/mL. Le prélèvement de cheveux réalisé 1 mois après montre des concentrations allant de 2,5pg/mg sur le premier segment à 17,8pg/mg sur le 13e et chez le conjoint entre 65pg/mg et 143pg/mg. Les concentrations dans les ongles de la sportive sont de 2,5pg/mg (pieds) et 21,6pg/mg (mains) vs 17,3pg/mg et 1041pg/mg chez le conjoint. La sportive est totalement blanchie aussi bien en 1re instance qu’en appel au Tribunal Arbitral du Sport. 2. Le second cas est une plongeuse avec une concentration urinaire de 40ng/mL contaminée également par son conjoint. Son analyse de phanères réalisée 11 mois après montre des concentrations entre 0,08 et 1,7pg/mg dans les cheveux sur les 6 segments correspondant à la période d’utilisation déclarée par le conjoint, de 0,2pg/mg dans les poils pubiens, 0,1pg/mg dans les ongles des mains et son absence des ongles des pieds. Le conjoint est rasé et on ne peut analyser ses phanères. Deux ans de suspension sont proposés. 3. Le 3e est un judoka qui présente en compétition une concentration urinaire de 0,014ng/mL. L’analyse du flacon B et sa notification seront réalisées 1 an après, ne donnant plus la possibilité au sportif de retrouver l’origine de sa contamination. L’analyse de ses phanères prélevées 1 an après montre l’absence totale (LOD=0,1pg/mg) d’ostarine dans les cheveux (15cm), les poils de bras, de jambe, les ongles de mains et des pieds. Des anomalies sont identifiées dans l’analyse du laboratoire antidopage (par exemple présence d’étalon interne dans le tracé du méthanol), compatible visiblement avec un phénomène de contamination durant cette analyse. Pourtant le sportif aura 4 ans de suspension. 4. Le 4e cas est un rugbyman avec une concentration urinaire de 1743ng/mL. Son père déclare avoir intervertit par erreur son verre contenant de l’ostarine le matin du RAA avec celui de son fils alors que lui en prend depuis des mois. L’analyse des cheveux prélevés sur le fils et le père respectivement 6 et 7 mois après le RAA montre une concentration de 0,44pg/mg chez le fils à la période du RAA et entre 16 et 78pg/mg chez le père (31pg/mg à la période du RAA). La sanction est en attente mais le sportif est déjà en suspension provisoire depuis 2 ans. 5. Enfin, le 5e est un baseballeur qui a présenté une concentration urinaire de 0,1ng/mL. Il se serait contaminé en échangeant une boisson (sans ostarine) avec son meilleur ami qui lui a déclaré prendre de l’ostarine depuis plusieurs semaines au moment du RAA. Un prélèvement de cheveux réalisé 1 mois après le RAA chez les deux sujets a montré des concentrations de 0,2pg/mg à 3,3pg/mg chez le sportif et entre 101 et 1005pg/mg chez l’ami. La sanction est en attente. Conclusion Il n’y a aucune logique dans les sanctions infligées aux sportifs en cas de contamination à une même substance. L’analyse capillaire ne semble pas être prise en compte dans cette décision, systématiquement réfutée par les experts de l’antidopage, alors qu’elle est acceptée en judiciaire.

Objectif Le PTC contient un ou plusieurs cannabinoïdes de synthèse (CS). Ces substances imitent les effets du THC mais sont bien plus puissantes et addictives. Le PTC se présente majoritairement sous forme liquide et est consommé à l’aide de cigarettes électronique. Cette forme le rend particulièrement populaire chez les adolescents. Les effets psychoactifs sont variables d’un CS à un autre (et de leur dosage) ce qui augmente les risques d’intoxications. Dans cette étude, nous avons analyser une série d’e-liquides de type PTC. Méthode Dix-sept échantillons collectés entre janvier et octobre 2025 ont été analysés, 7 e-liquides provenant du réseau SINTES, 9 e-liquides provenant de consommatrices prises en charge dans le service de pédopsychiatrie/addictologie de la Pitié-Salpêtrière et Robert-Debré et un e-liquide provenant d’une réquisition policière. 200μL de e-liquides ont été solubilisés dans 2mL de méthanol, puis une recherche qualitative a été réalisée en GC/SM (ISQ, Thermofisher®), LC-DAD (Waters® et LC-HRMS (Exploris 240, ThermoFisher®). La quantification a été effectuée par LC-MS/MS sur un triple quadrupôle TSQ Quantis (ThermoFisher®) en mode MRM. Résultats et discussion Les usagers de CS sont majoritairement des hommes (75 %, n=6) d’un âge médian de 20 ans (18–41). Les usagers se sont fournis majoritairement via des revendeurs physiques mais également dans une boutique officielle de cigarettes électroniques. Les e-liquides analysés contenaient de un à dix CS (médiane=3). Seize CS différents ont été identifiés : X-fluoro-ADB (n=13), MDMD-4-en-PINACA (n=12), MDMB-5-methyl-INACA (n=6), MDMB FUBINACA (n=5), MDMB INACA (n=5), ADB BUTINACA (n=3), MDMB PINACA (n=3), ADB INACA (n=2), ADB-4en-PINACA (n=2), JWH-018 (n=2), 5-fluoro-2-ADB-PINACA (n=2), AB-CHMINCA ou son isomère AB_CHMINACA 2’indazole (n=1), ADB PINACA (n=1), APP FUBINACA (n=1), MDMB BUTINACA (n=1), MFUBINAC (n=1). Le CS majoritairement présent dans le e-liquide était : le MDMB-4-en-PINACA (n=5), le MDMB FUBINACA (n=4), le X-fluoro-ADB (n=3), l’ADB BUTINACA (n=1), l’ADB-4en-PINACA (n=1) et le MDMB-INACA (n=1). Pour 2 e-liquides, les CS ont été retrouvés à l’état de traces. Cinq CS ont pu être quantifiés par une technique spécifique : le MDMB-4-en-PINACA avec une concentration médiane de 0,06mg/mL (0,02 à 1,9mg/mL), l’X-fluoro-ADB (0,0002 à 2,6mg/mL, médiane 1,3), JWH-018 (<0,25mg/mL), l’ADB BUTINACA (0,007 à 0,8mg/mL ; médiane 0,13mg/mL) et le MDMB-BUTINACA (0,05mg/mL). La quantification des autres CS n’a pu être réalisée par absence de standard de référence. D’après l’enquête ESCAPAD 2022 de l’OFDT, la consommation de cigarettes et de cannabis par les adolescents tend à diminuer en France mais l’utilisation de e-cigarette connaît une augmentation drastique. Cette population est donc particulièrement exposée à la consommation de CS par vapotage. En effet, Cozier et al. a montré que 17,4 % des e-liquides provenant d’établissements scolaires en Angleterre (âge 11–18 ans) contenaient des CS (Cozier et al., 2024). L’OFDT a également observé une utilisation de PTC chez des usagers très jeunes (Cherki S, et al., 2024, Le Point SINTES no 10.) avec une grande diversité de CS identifiés. L’ABD-BUTINACA était le CS le plus identifié suivi du MDMB-BUTINACA, MDMD-4en-PINACA et du MDMB-INACA. Des cas d’intoxication aux CS après vapotage de e-liquides ont été rapportés en Europe au MDMB-4-en-PINACA (Pucci M, et al., 2025), 5F-AKB48 (Harmel C, et al., 2025), et ADB BUTINACA (Slob et al., 2025). Suite à une recrudescence de cas en France impliquant des adolescents, l’ARS a émis une alerte début 2025. Les effets observés sont des malaises, des vertiges, des maux de têtes et des effets toxiques plus importants tels que des convulsions, tachycardies sévères et comas. Conclusion La consommation de CS chez les adolescents par vapotage est en pleine expansion et pourrait constituer rapidement un risque de santé publique.

Objectifs Les benzodiazépines agissent comme dépresseurs du système nerveux central, à l’origine d’une action anxiolytique, sédative, hypnotique et/ou myorelaxante. Ces molécules amnésiantes, peuvent être détournées dans le cadre d’un mésusage festif ou de soumissions chimiques, définies comme l’administration de substance(s) nuisible(s) à des fins délictuelles ou criminelles, à l’insu de la victime. De ce fait, de nombreuses substances illicites, nommées benzodiazépines de synthèse ou designer benzodiazepines ont émergé sur le marché noir. Le métizolam, facilement accessible sur internet en fait partie. Nous rapportons ici le premier cas de soumission chimique au métizolam. Description du cas Une jeune femme de 16 ans, sans antécédent particulier, est prise en charge à l’unité médicojudiciaire vingt heures après un blackout avec flash-backs d’une relation sexuelle non consentie, lors d’une soirée entre amis. La victime rapporte une consommation d’alcool au cours de la soirée (4 verres de rosé et 5 shots) et l’absence de toute autre consommation ou traitement. Des prélèvements urinaires, sanguins et capillaires sont réalisés puis analysés par différentes techniques, principalement la spectrométrie de masse en tandem. Les stupéfiants et médicaments psychotropes ont été recherchés, ainsi que le GHB et l’alcool (et son métabolite, l’éthylglucuronide). L’analyse des cheveux a été réalisée sur deux segments de trois cm couvrant environ 6 mois d’exposition antérieure. Résultats Les analyses toxicologiques ont mis en évidence du métizolam dans les urines uniquement, à la concentration de 11ng/mL en faveur d’une dernière prise dans les 46heures précédant le prélèvement [1], éventuellement au moment des faits. Le métizolam n’a pas été retrouvé dans les cheveux prélevés simultanément aux sang et urines en faveur d’une prise unique au moment des faits et non d’une consommation régulière de métizolam. Du métoclopramide, à la concentration de 0,2ng/mL a été mis en évidence dans les urines, en faveur d’une dernière prise plus de 35heures avant le prélèvement, soit probablement avant les faits. Les concentrations de GHB retrouvées dans le sang et les urines étaient endogènes (respectivement 0,9 et 0,5μg/mL). La présence d’éthylglucuronide dans les urines (>20μg/mL) permet d’affirmer la consommation d’alcool probablement dans les 24heures précédant le prélèvement. Conclusion Ce cas est le premier à décrire l’administration de métizolam dans un contexte de soumission chimique, en dehors du cadre récréatif habituellement rapporté pour cette substance. La recherche des drogues de synthèse, en particulier les benzodiazépines au fort potentiel sédatif et amnésiant, est pleinement indiquée dans des contextes d’administration de substance à l’insu des victimes et nécessite des techniques de détection suffisamment sensibles pour mettre en évidence des concentrations très faibles, plusieurs heures/jours après l’évènement.

Objectifs L’if (Taxus baccata) est un conifère ornemental très commun. Les alcaloïdes contenus dans ses aiguilles possèdent une cardiotoxicité importante, parfois mortelle. De nombreux cas d’intoxications, volontaires ou accidentelles, ont été rapportés dans la littérature, souvent peu documentés analytiquement. Une méthode de dosage par chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem (LC-MS/MS) des principaux constituants toxiques de l’if a ainsi été développée et validée. Son intérêt médico-légal a pu être démontré à travers l’application à un cas d’intoxication volontaire létale. Une femme de 47 ans a été découverte décédée à son domicile à proximité d’une bouteille d’eau et de nombreuses aiguilles d’if. Des signes asphyxiques non spécifiques ont été retrouvés à l’autopsie ainsi qu’une grande quantité de matériel végétal à type d’aiguilles de conifères dans le contenu gastrique. Des analyses toxicologiques ont été demandées dans un cadre médico-légal. Méthode Une méthode de dosage simultané du paclitaxel (Taxol A), de la céphalomannine (Taxol B) et du 3,5-diméthoxyphénol (3,5-DMP) dans des matrices biologiques humaines (sang, liquide gastrique, bile, humeur vitrée, organes) a été développée. Après extraction liquide-liquide par Ter-butyle-methyl éther/dichlorométhane (85:15), 20μL d’échantillon ont été injectés en LC-MS/MS. La séparation chromatographique a été réalisée en 14minutes sur une colonne Kinetex Biphenyl® (2,1×150mm, 2,6μm, Phenomenex®) avec une détection par TSQ Altis® (ThermoFisher®) en mode d’ionisation positive (ESI). La linéarité, les limites de détection et de quantification, la spécificité, la reproductibilité, l’effet matrice et le carry-over ont été évalués. Résultats La méthode a été validée sur une gamme linéaire comprise entre 0,1 (ou 0,2) et 100ng/mL, répondant à des critères satisfaisants en matière d’exactitude et de précision (biais et CV<15 %). Les limites de quantification étaient de 0,1ng/mL pour les taxols A et B, et de 0,2ng/mL pour le 3,5-DMP. L’application au cas médico-légal a mis en évidence des concentrations très élevées de 3,5-DMP, notamment dans le sang périphérique (1096ng/mL), le liquide gastrique (28 760ng/mL), la bile (4623ng/mL), le foie (1184ng/g), les reins (3101ng/g) et moins importante dans les poumons (414ng/g), le cœur (310ng/g), le cerveau (56ng/g) et l’humeur vitrée (66ng/g). Les taxols A et B ont été retrouvés à des concentrations plus faibles, soit respectivement 2,1 et 7,8ng/mL dans le sang, 2335 et 3610ng/mL dans le liquide gastrique, 291 et 764ng/mL dans la bile, 78 et 223ng/g dans le foie, 18 et 48ng/g dans les reins, 4 et 10ng/g dans les poumons, 1,6 et 8,5ng/g dans le cœur. Ils n’étaient pas détectés dans le cerveau et l’humeur vitrée. La concentration sanguine de 3,5-DMP était environ 500 fois supérieure à celle du taxol A et 100 fois supérieure à celle du taxol B. Les concentrations rapportées ici sont largement supérieures aux quelques données précédemment décrites dans la littérature [Grobosch, FSI 2013;227:118–126]. Conclusion La méthode LC-MS/MS développée est sensible, spécifique et adaptée à l’analyse médico-légale des intoxications par l’if. Le 3,5-DMP semble être un marqueur analytique de choix dans les contextes d’intoxication à l’if, en particulier en post-mortem où les taxols peuvent être absents ou faiblement détectables. Les concentrations retrouvées ici et la distribution tissulaire observée viennent enrichir les données de littérature existantes.

CONTEXT:Obesity is an independent risk factor for chronic kidney disease, and accurate estimation of the glomerular filtration rate (GFR) is crucial. However, limited data are available on the performance of the European Kidney Function Consortium (EKFC) equation in individuals with overweight or obesity. OBJECTIVE:To evaluate the performance of the EKFC equation by comparing its estimated GFR (eGFR) to values obtained from the 2021 Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) equation and machine learning (ML) models. METHODS:We compared the models using measured GFR (mGFR, obtained via plasma iohexol clearance) as a reference standard in a cohort of patients with overweight or obesity. We calculated the median bias (eGFR minus mGFR) and the concordance correlation coefficient for each method. RESULTS:The non-indexed EKFC equation exhibited the highest median bias (-4.80 mL/min, 95% CI: -7.49 to -2.92), particularly in patients with overweight (-7.81 mL/min, 95% CI: -12.87 to -4.80) and obesity (-4.57 mL/min, 95% CI: -8.57 to -1.72), with lower bias in healthy BMI individuals (-2.50 mL/min, 95% CI: -6.85 to 2.23). The EKFC equation showed lower concordance with mGFR than both the CKD-EPI 2021 equation and ML models and was the least accurate for CKD stage classification in patients with obesity, particularly those with hyperfiltration. CONCLUSION:In patients with overweight or obesity, the EKFC equation performed worse than the ML-based models and the CKD-EPI 2021 equation despite limitations of the latter in European populations. Our findings highlight the need for more accurate GFR estimation in this population, optimization of these models, and their validation in larger, more diverse cohorts.

Designer benzodiazepines (DBZD) have emerged on the illicit market over the past decade, raising growing toxicological and forensic concerns. Metizolam, a desmethyl analogue of etizolam, is one such compound with potent sedative and amnestic properties. To our knowledge, we report here the first documented case of drug-facilitated sexual assault (DFSA) involving metizolam. A 16-year-old female with no prior medical or substance use history was examined 21 h after awakening with amnesia and signs consistent with sexual assault. Toxicological analyses were performed using gas and liquid chromatography coupled with tandem mass spectrometry (GC-MS and LC-MS/MS). No psychotropic substances or alcohol were detected in blood. In hydrolysed urine, metizolam was identified at a concentration of 11 ng/mL, together with metoclopramide (0.2 ng/mL) and ethyl glucuronide (> 20 µg/mL), confirming recent alcohol consumption. GHB levels in blood and urine were within endogenous ranges. Metizolam was not detected in hair sampled simultaneously with blood and urine, supporting a single, recent intake around the time of the incident. The co-administration of alcohol and benzodiazepines can potentiate central nervous system depression and amnesia, increasing vulnerability to assault. This case illustrates the analytical challenges associated with detecting designer benzodiazepines in DFSA, due to their low concentrations, short half-lives, and frequent absence from routine screening panels. Advanced techniques such as LC-MS/MS or LC-HRMS are essential for their detection and identification. Continuous monitoring of emerging benzodiazepines and the publication of analytical case data are crucial to improving forensic awareness and the medico-legal management of victims.

Objectifs La « mort inattendue du nourrisson » (MIN) concerne les enfants âgés de 1 mois à 1 an (ou 2 ans en France) dont le décès n’était pas prévisible. De nombreuses investigations sont menées pour déterminer la cause du décès, notamment des analyses toxicologiques. L’objectif de ce travail est de mettre en évidence l’intérêt des analyses toxicologiques, en particulier l’analyse capillaire à partir des cas reçus en provenance de deux centres de référence de la région d’Île-de-France entre 2019 et 2025. Méthode Les alcools ont été analysés par GC-FID. La recherche et quantification des médicaments et drogues illicites ont été réalisées par HPLC-DAD, GC-MS, LC-MS/MS et méthodes immunochimiques. L’analyse des cheveux a été effectuée par LC-MS/MS. Après avoir été pesés, broyés et incubés dans un tampon phosphate en présence d’étalons internes, les cheveux ont été soumis à une double extraction liquide-liquide. Les rapports des premiers secours, des médecins légistes et d’autopsie ont été étudiés lorsqu’ils étaient disponibles. Résultats Cette étude a inclus 141 nourrissons (sex-ratio=0,47) d’âge médian 3,8 mois. Les prélèvements reçus comprenaient du sang (n=94), du plasma (n=9), des cheveux (n=85), des urines (n=5) et du contenu gastrique (n=4). Dans le sang et le plasma, 39 substances différentes ont été identifiées. Les plus fréquemment détectées étaient le paracétamol (n=20) à concentrations thérapeutiques (0,5 à 22μg/mL), la lidocaïne (n=5) et le midazolam (n=5). L’ensemble des médicaments retrouvé avait une origine identifiable (prise en charge médicale, traitement). Des traces de THC (<0,1ng/mL) et son métabolite, le THC-COOH (1ng/mL) ont été détectés dans un seul cas. Du diuron, biocide interdit en France a été mis en évidence dans 3 cas (13 à 44ng/mL). Dans un cas, l’analyse toxicologique a révélé un taux élevé de carboxyhémoglobine (HbCO=47,6 %), identifiant la cause du décès comme étant une intoxication au monoxyde de carbone. Concernant les cheveux, au moins une substance a été détectée dans 72 cas (84,7 %). Les substances les plus fréquemment détectées étaient la lidocaïne (n=65) et le paracétamol (n=51). De nombreux médicaments sur ordonnance ont été mis en évidence : antihistaminiques, antalgiques, psychotropes et cardiotropes. Concernant les stupéfiants, de la cocaïne a été détectée dans 18 cas (0,4 à 47ng/mg), associée à de la BZE (0,03 à 4,8ng/mg). La cocaïne était associée à la kétamine (n=5), la morphine (n=3), la MDMA (n=2) et au cannabis (n=1). Dans deux cas présentant des concentrations capillaires élevées, (3,4 et 5,9ng/mg) les résultats ont conduit à une procédure judiciaire ayant mis en évidence l’absence de cocaïne dans les cheveux maternels, mais des concentrations compatibles avec une consommation modérée chez les pères (9,4 et 13ng/mg). Une cathinone, l’alpha-PHP, a été détectée chez un enfant. En raison de la porosité des cheveux des enfants, le risque de contamination externe est particulièrement élevé rendant l’interprétation complexe. Selon l’âge du nourrisson, la présence d’une substance peut résulter : d’exposition in utero, d’allaitement maternel, d’une contamination par la sueur ou le sébum des personnes proches du nourrisson ou d’une absorption de la substance. Les substances retrouvées dans les cheveux ne permettent donc pas de conclure à une exposition directe active mais constituent un bon indicateur de l’environnement dans lequel vivent ces enfants. Conclusion L’analyse toxicologique est un élément essentiel dans l’exploration des MIN. Si elle permet rarement d’identifier une cause toxique directe au décès, elle apporte des informations précieuses sur l’environnement du nourrisson, notamment grâce à l’analyse capillaire.

Objectif Détecter et quantifier les substances présentes dans les poudres vendues comme 3-MMC, via HPLC-UV, dans une perspective de Réduction des Risques et des dommages (RdRD). Méthode L’association Analyse Ton Prod Île de France (ATP-IDF) a pour but de promouvoir, développer et mettre en œuvre l’analyse des drogues comme outil de RdRD pour les personnes majeures faisant usage de drogues (PUD). Environ 8000 échantillons ont été analysés entre 2022 et 2024 incluant l’IDF, les partenaires hors IDF et l’analyse à distance. Une base de données nationale (réseau Analyse Ton Prod) est indexée. Vingt milligrammes de poudre ont été solubilisés dans de l’éthanol puis analysés en HPLC-UV (LC-2030C, Shimadzu®) en mode gradient sur une colonne spherisorb 0DS1 (4,6 × 125 mm, 5 μm, Waters®) permettant en 12 minutes l’identification et la quantification de 249 et 27 substances respectivement (seuil de 1 %/m). Cette approche permet d’apporter un résultat rapide aux PUD, accompagné d’un entretien de RdRD. Le laboratoire de Toxicologie de l’hôpital Raymond Poincaré est le laboratoire référent d’ATP-idf, accompagnant la démarche qualité et garantissant la fiabilité des analyses. Il fait aussi partie du réseau SINTES, sollicité par ATP-IDF en cas de prélèvements liés à la veille sanitaire (produits nouveaux/rares, effets secondaires atypiques, produit détecté par ATP-IDF mais non identifié). Résultats Entre 2022 et 2024, 18 % des analyses effectuées par ATP-IDF était des cathinones (n=1465) dont 80 % d’échantillons vendus comme 3-MMC (n=1184). En IDF, seulement 23 % contenaient réellement de la 3-MMC (teneur médiane 82 %, n=136), 32 % de la 2-MMC (teneur médiane 79 %, n=16), 30 % de la 3-CMC (teneur médiane 73 %, n=107). La technique utilisée permet facilement de discriminer ces isomères du fait de leurs différences de spectres UV. Les drogues présentées comme 3-MMC contenaient de moins en moins de 3-MMC, seulement 10 % en 2024, laissant place à d’autres molécules dont la toxicité est peu documentée et dont les doses usuelles décrites par les PUD peuvent varier d’un facteur 20. Les propriétés pharmacodynamiques et pharmacocinétiques des différentes cathinones peuvent induire des effets plus ou moins stimulants, hallucinogènes et plus ou moins longs, non souhaités par les PUD, entraînant des vécus décrits parfois comme « traumatiques », et augmentant le risque d’overdose. En 2024, des cathinones comme l’alpha-PHP ou la N-ethylpentedrone, la MDMA ou encore la kétamine ont été retrouvées. Pour la première fois en IDF, la méthamphétamine (teneurs respectives de 82, 85 et 92 %) a été revendue comme 3-MMC. L’émergence de cette substance revendue à la place de 3-MMC constitue un point de vigilance particulier compte tenue de l’évolution des marchés décrits par l’agence européenne des drogues (EUDA). Conclusion La technique déployée par ATP-IDF permet d’apporter des réponses rapides, objectives et fiables sur lesquelles des stratégies adaptées de RdRD peuvent être construites. Les données issues de l’activité d’ATP-IDF permettent de contribuer à la veille sanitaire, en lien avec l’OFDT, et d’émettre des alertes rapidement en cas de circulation d’un produit atypique responsable d’intoxications. En tant que laboratoire d’appui au réseau national ATP, ATP-IDF accompagne d’autres associations à développer la même technique dans d’autres régions en France afin de garantir aux PUD des dispositifs de RdRD fiables de proximité (La Réunion, Nouvelle Aquitaine, Centre val de Loire). Le renforcement d’initiatives de drug checking similaires s’avère nécessaire face aux perturbations majeures des marchés des drogues que l’on connaît actuellement.

Domestic accidents account for a significant proportion of accidental deaths. We describe, for the first time, fatal mechanical asphyxiation caused by an electric desk in a 26-year-old man. Forensic autopsy, including toxicological analysis, was performed. Blood and urine samples were analyzed for drugs, narcotics, and alcohol. From an autopsy perspective, we primarily observed pale, shape-defined skin imprints accentuated by cervicofacial congestion and livor mortis. No significant pathologic conditions were found, particularly cardiac conditions. Toxicologically, the absence of identifiable narcotics or medications confirmed that the victim was not influenced by substances that could impair alertness or consciousness. The direct cause of death was acute mechanical asphyxia due to atypical external neck compression, which was consistent with the mechanical action of a height-adjustable electric desk at this anatomic site. Because the electric desk was equipped with an upward and downward anticollision system, it can be assumed that this feature was disabled by the victim, and suicide, therefore, cannot be ruled out. We present the first case of lethal mechanical asphyxia caused by an electric desk that occurred without the concomitant use of narcotics and/or medications impairing alertness in a young man with no significant pathologic conditions.

Introduction:Chronic kidney disease (CKD) leads to the accumulation of uremic toxins (UTs). Studies have suggested that UTs are associated with cognitive impairment (CI) in patients with CKD. Recently, studies reported that phenylacetylglutamine (PAG) contributes to the association between CKD and CI. However, this association has not been investigated in nondialysis-dependent adults with CKD. Methods:The CKD-Renal Epidemiology and Information Network (CKD-REIN) cohort study included 3033 patients with CKD stages 2 to 5. This cross-sectional analysis included those with a PAG measurement and a mini-mental state examination (MMSE) score within 3 months of each other. CI was defined as an MMSE score ≤ 26 out of 30. Logistic regression was used to assess the association between PAG and CI. Results:Of the 2590 patients included (mean [SD] age: 67 [13] years, mean [SD] estimated glomerular filtration rate [eGFR]: 34 [13] ml/min per 1.73 m2, median [interquartile range, IQR] PAG level: 2.1 [1.2-3.6] mg/l), 908 (35%) presented an MMSE score ≤ 26 out of 30. After adjustment for sociodemographic factors (age, male sex, and educational level), cardiovascular risk factors, cerebrovascular disease, current depression, eGFR, urinary albumin-to-creatinine ratio (uACR), and UTs known to be associated with CI risk, a 2-fold increase in the PAG level was associated with CI (odds ratio [OR] [95% confidence interval]: 1.12 [1.01-1.23]). Conclusion:This study shows that a higher serum PAG level was associated with CI in nondialysis-dependent adults with CKD and highlight a new UT associated with CI in patients with CKD. Further studies are needed to confirm the causal nature of the association and to explore strategies for reducing serum PAG levels to protect cognition.

Background. - Nitazenes, a class of synthetic opioids more potent than fentanyl, have been increasingly detected in the global illicit drug market, particularly within counterfeit medicines, causing intoxication and death. They represent a significant public health concern due to their high toxicity and their invisibility to conventional toxicological screening methods. Methods. - Five counterfeit oxycodone tablets were collected in Paris by a drug-checking service between February and May 2025. Visual inspection indicated the tablets mimicked authentic oxycodone "M30"formulations. Two tablets were received intact and three in powder form (ground beforehand). Analytical testing was conducted using LC-DAD, GC-MS, LC-MS/MS, and LC-HRMS. Quantification was performed by LC-MS/MS for 340 substances, including 163 new psychoactive substances (NPS). Results. - No oxycodone was detected in any of the samples; instead, all contained the syn-thetic opioids metonitazene and protonitazene. Quantification showed that tablets contained between 3.2% and 6.0% metonitazene, with protonitazene present in smaller amounts (less than 0.2%). The estimated metonitazene content in intact tablets (n = 2) ranged from 3.7 to 4.0 mg, approximately equivalent to 23 mg of fentanyl, far exceeding lethal thresholds. Conclusion. - These findings confirm the circulation of synthetic opioids in counterfeit tablets sold as oxycodone in Paris and its suburbs. The presence of multiple nitazenes underscores the complexity and risk of the current illicit market. Drug-checking services and toxicological analyses are essential for early detection and public health response. Enhanced surveillance, harm reduction, and regulatory coordination are urgently required to mitigate the growing threat of nitazene-related poisonings worldwide. (c) 2025 The Authors. Published by Elsevier Masson SAS on behalf of Societe Franc,aise de Toxicologie Analytique. This is an open access article under the CC BY-NC-ND license (http:// creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/).