L'excrétion rénale de l'acide urique a été étudiée chez le rat éveillé par des mesures de clearance, à différents taux plasmatiques d'acide urique et dans différentes conditions de débit et de pH urinaires.
L'excrétion rénale de l'acide urique a été étudiée chez le rat nonanesthésié par des mesures de clearances, avant et après l'administration d'agents inhibiteurs des transports d'acide urique.Le probénécide (200 mg/kg p.c., i.v.) a un effet uricosurique très significatif chez des animaux à taux plasmatique d'acide urique normal; cet effet diminue avec l'augmentation du taux plasmatique d'acid urique.La sulfinpyrazone (50 mg/kg p.c., i.v.) n'a pas d'effet uricosurique significatif, quel que soit le taux plasmatique d'acide urique.L'hydrochlorothiazide (5 mg/kg p.c., i.v., puis 1 mg/min·kg p.c., i.v.) n'a pas d'effet significatif sur l'excrétion rénale de l'acide urique chez le rat.Le PAH (25 mg/kg p.c., i.v., puis 3,5 mg/min·kg p.c., i.v.) et la pyrazinamide (100 mg/kg p.c., i.v., puis 1,2 mg/min·kg p.c., i.v.), inhibiteurs de la sécrétion, diminuent d'autant plus fortement l'excrétion d'acide urique, que le taux plasmatique d'acide urique est plus élevé.L'interprétation de ces observations est discutée.The influence of inhibitors of renal tubular reabsorption and/or of renal tubular secretion of uric acid on the urinary excretion of uric acid was studied in unanesthetized unloaded rats (plasma concentration of uric acid 1 to 1.5 mg-%), in animals preloaded by the intravenous route (plasma uric acid 1.5 to 5 mg-%) and in rats preloaded intraperitoneally and intravenously (plasma uric acid 5 to 15 mg-%).Probenecid (200 mg/kg b.w.) had a pronounced uricosuric effect at the physiological low plasma level of uric acid. This effect became far less conspicuous at higher plasma levels. Sulfinpyrazone (50 mg/kg b.w.) had no significant uricosuric effect. Hydrochlorothiazide (priming 5 mg/kg b.w., infusion of 1 mg/min·kg b.w.) was equally ineffective.The infusion of PAH (priming 25 mg/kg b.w., infusion of 3,5 mg/min·kg b.w.) or of pyrazinamide (priming 100 mg/kg b.w., followed by 1.2 mg/min·kg b.w.) depressed the tubular secretion of uric acid at high plasma levels. This effect was far less marked at medium or at low plasma levels.The data are discussed.
L'excrétion rénale de l'acide urique a été étudiée chez le rat nonanesthésié par des mesures de clearances, avant et après l'administration d'agents inhibiteurs des transports d'acide urique.
L'excrétion rénale de l'acide urique a été étudiée chez le rat éveillé par des mesures de clearance, à différents taux plasmatiques d'acide urique et dans différentes conditions de débit et de pH urinaires.Le taux plasmatique d'acide urique a été augmenté par une injection initiale soit i.v., soit i.v. et i.p., suivie d'une perfusion i.v. d'acide urique dissous dans du THAM.Au taux plasmatique d'acide urique d'un rat normal (0,6–1,5 mg-%), 16% seulement de la quantité d'acide urique filtrée est excrétée, preuve d'une réabsorption tubulaire importante. Avec l'augmentation du taux plasmatique, ce pourcentage augmente, sans dépasser 100 aux taux plasmatiques atteints (15–20 mg-%), et ceci quelles que soient les conditions expérimentales choisies (diurèse osmotique, abaissement opératoire de la filtration glomérulaire).Une excrétion d'acide urique persistante, aux taux plasmatiques très bas et inférieurs au seuil d'apparition extrapolé suggère l'existence d'un mécanisme de sécrétion tubulaire d'acide urique concommittant.Deux souches de rats de type Wistar se distinguent quant à l'excrétion d'acide urique.The renal excretion of uric acid was studied in unanesthetized rats by clearance methods at different levels of plasma concentrations, of urine flow and of urinary pH. The plasma concentrations were increased by priming the animal either i.v., or i.v. and i.p., and by infusing uric acid.At physiological plasma levels (0.6–1.5 mg-%), only 16% of the filtered amount of uric acid was excreted. Thus, uric acid was extensively reabsorbed. When the plasma levels were increased up to 15–20 mg-% the fraction of the filtered amount excreted in the urine increased, but never exceeded 100%, even in animals subjected to a decrease of GFR by constriction of the aorta and to mannitol diuresis.Tubular secretion of uric acid in the rat was suggested by the persistence of urinary excretion at very low plasma levels.A difference between two strains of rats with respect to renal uric acid excretion was observed.