16p11.2 breakpoint 4 to 5 copy number variants (CNVs) increase the risk for developing autism spectrum disorder, schizophrenia, and language and cognitive impairment. In this multisite study, we aimed to quantify the effect of 16p11.2 CNVs on brain structure.Using voxel- and surface-based brain morphometric methods, we analyzed structural magnetic resonance imaging collected at seven sites from 78 individuals with a deletion, 71 individuals with a duplication, and 212 individuals without a CNV.Beyond the 16p11.2-related mirror effect on global brain morphometry, we observe regional mirror differences in the insula (deletion > control > duplication). Other regions are preferentially affected by either the deletion or the duplication: the calcarine cortex and transverse temporal gyrus (deletion > control; Cohen’s d > 1), the superior and middle temporal gyri (deletion < control; Cohen’s d < −1), and the caudate and hippocampus (control > duplication; −0.5 > Cohen’s d > −1). Measures of cognition, language, and social responsiveness and the presence of psychiatric diagnoses do not influence these results.The global and regional effects on brain morphometry due to 16p11.2 CNVs generalize across site, computational method, age, and sex. Effect sizes on neuroimaging and cognitive traits are comparable. Findings partially overlap with results of meta-analyses performed across psychiatric disorders. However, the lack of correlation between morphometric and clinical measures suggests that CNV-associated brain changes contribute to clinical manifestations but require additional factors for the development of the disorder. These findings highlight the power of genetic risk factors as a complement to studying groups defined by behavioral criteria.

Propos. – Le déficit immunitaire commun variable (DICV) regroupe des patients atteints d'un désordre immunitaire qui s'exprime par un défaut primaire de synthèse des immunoglobulines. Si les manifestations cliniques révélatrices du DICV sont dominées par des infections des voies aériennes supérieures, d'autres événements cliniques plus originaux existent comme des affections auto-immunes ou une granulomatose évocatrice de sarcoïdose.Méthodes. – Il s'agit d'une étude rétrospective portant sur 17 patients répondant à la définition du DICV. Parmi eux, 12 ont eu une étude de leurs sous-populations lymphocytaires avec expression de l'HLA-DR, marqueur d'activation des lymphocytes T.Résultats. – Il s'agit de 17 patients, 7 hommes et 10 femmes. L'âge moyen de début des symptômes est de 23 ans et l'âge moyen au moment du diagnostic est de 39 ans. Tous les patients décrivent des infections à répétition (principalement des infections des voies aériennes supérieures et des pneumopathies). Une malade présente une mycobactériose digestive. Les autres événements digestifs sont dominés par des diarrhées chroniques en rapport avec une atrophie villositaire, une giardiase ou une hyperplasie nodulaire lymphoïde. Sept malades présentent des manifestations auto-immunes (diabète insulinodépendant, purpura thrombopénique idiopathique, polyarthrite rhumatoïde) et 7 ont une splénomégalie. Trois patients ont une granulomatose diagnostiquée sur une pièce de splénectomie ou une biopsie ganglionnaire. Dix patients ont une lymphopénie T, 2 une lymphopénie B, 5 ont un rapport CD4/CD8 < 1 et 6 ont un taux de lymphocytes T CD4+ < 400/mm3. Parmi les 12 patients chez lesquels l'expression du marqueur d'activation lymphocytaire T HLA-DR a été recherchée, 7 ont des lymphocytes T activés sur les lymphocytes T CD4+ et/ou CD8+ et sont atteints soit d'une pathologie auto-immune soit d'un syndrome tumoral (splénomégalie ± adénopathies). Les 5 autres malades n'ont pas d'activation lymphocytaire et ne présentent que des manifestations infectieuses.Conclusions. – Notre travail permet de distinguer 2 groupes de patients avec un DICV selon le degré d'activation lymphocytaire T. Une classification de ces malades est utile pour définir des groupes homogènes permettant de réaliser des études fonctionnelles et génétiques qui devraient conduire à la découverte de défauts moléculaires hétérogènes.Purpose. – Common variable immunodeficiency (CVID) is an immune defect characterized by primary hypogammaglobulinemia. Most of the time, clinical manifestations that reveal CVID are recurrent bacterial infections, but auto-immune or granulomatous events may occur.Methods. – This retrospective study was conducted on 17 patients fulfilling the classical CVID definition. Lymphocyte activation level was evaluated in 12 patients through HLA-DR expression on lymphocytes subsets.Results. – This study includes 17 patients, 7 men and 10 women. The mean age at the first clinical manifestation is 23 years and the mean age at diagnosis is 39 years. Recurrent upper and lower bacterial respiratory tract infections are common to all patients. Abdominal infection due to Mycobacterium avium-intracellulare complex is found in one patient. Digestive events are dominated by chronic diarrhea caused by giardiasis, nodular lymphoid hyperplasia or villous atrophy. Seven patients developed auto-immune conditions (insulindependent diabetes, idiopathic thrombocytopenic purpura (ITP), rheumatoid arthritis) and 7 patients have a splenomegaly. Non caseating granulomas in the spleen or in lymphnode biopsies are found in 3 patients. Ten patients have a T lymphopenia, 2 have a B lymphopenia, 5 have a CD4/CD8 ratio <1, and 6 have T CD4+ lymphocytes <400/mm3. The study of HLA-DR expression on lymphocytes subsets shows that 7/12 patients have activated T CD4+ and/or CD8+ cells and these patients have auto-immune or tumoral manifestations. The other 5 patients do not have activated T lymphocytes but present with infectious events only.Conclusions. – Our study allows the separation of patients with CVID according to their T lymphocytes activation level. A patient's classification is necessary to define homogeneous groups of patients to perform genetic and functional studies which will probably reveal heterogeneous molecular abnormalities.