AbstractDie enantioselektive Synthese bioaktiver Verbindungen, die ein Pyrroloindolgerüst tragen, ist oft aufwändig. Im Gegensatz dazu sind mehrere S‐Adenosylmethionin (SAM)‐abhängige Methyltransferasen bekannt, die stereo‐ und regioselektive Methylierungen an der C3‐Position verschiedener Indole durchführen und damit eine direkte Bildung des gewünschten Pyrroloindolgerüsts ermöglichen. Hier wird die SAM‐abhängige Methyltransferase PsmD aus Streptomyces griseofuscus, ein Schlüsselenzym in der Biosynthese von Physostigmin, im Detail charakterisiert. Die biochemischen Eigenschaften von PsmD und ihr Substratspektrum werden aufgezeigt. Die enzymatische Methylierung im präparativen Maßstab, einschließlich der SAM‐Regeneration, wurde für drei ausgewählte Substrate nach einer Design‐of‐Experiment‐Optimierung erreicht.

Enantioselective synthesis of bioactive compounds bearing a pyrroloindole framework is often laborious. In contrast, there are several S-adenosyl methionine (SAM)-dependent methyl transferases known for stereo- and regioselective methylation at the C3 position of various indoles, directly leading to the formation of the desired pyrroloindole moiety. Herein, the SAM-dependent methyl transferase PsmD from Streptomyces griseofuscus, a key enzyme in the biosynthesis of physostigmine, is characterized in detail. The biochemical properties of PsmD and its substrate scope were demonstrated. Preparative scale enzymatic methylation including SAM regeneration was achieved for three selected substrates after a design-of-experiment optimization.