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Introduction Les reactions d’hypersensibilite (HS) aux AINS sont peu decrites chez l’enfant. L’objectif etait de confirmer ou d’exclure ce diagnostic chez les enfants adresses pour suspicion d’HS aux AINS, de determiner les facteurs associes a l’HS et la valeur des tests cutanes (TC). Methodes Une etude retrospective portant sur les enfants explores dans le service de Pneumologie et Allergologie Pediatriques pour suspicion d’HS aux AINS de 2008 a 2018 a ete realisee. Le diagnostic d’HS aux AINS etait confirme en cas de TC et/ou de test de provocation oral (TPO) positifs a l’AINS implique. Selon les resultats d’un second TPO effectue avec un AINS fortement inhibiteur de la cyclooxygenase 1 (ou de tolerance averee), l’HS etait consideree multiple (TPO positif ou absence averee de tolerance), ou specifique (TPO negatif). La sensibilite et specificite des TC ont ete analyses. Resultats Au total, 270 enfants rapportant 325 reactions ont ete identifies, 23 enfants (60 reactions) ont ete exclus pour bilan incomplet. L’analyse a porte sur 247 enfants rapportant 265 reactions (105 :ibuprofene, 116 :paracetamol, 32 :aspirine, 12 :autre AINS). L’HS etait confirmee chez 67 enfants (27 %) : 43 (64 %) avec HS specifique, 24 (36 %) avec HS multiple (p Conclusion Nous rapportons la plus grande cohorte d’enfants explores pour suspicion d’HS aux AINS. L’HS aux AINS etait confirmee chez 1/4 des enfants, 2/3 avaient une HS specifique, 1/3 une HS multiple. Les principaux facteurs de risque d’HS aux AINS etaient la precocite et la severite de la reaction initiale. La valeur diagnostique des TC etait limitee.

Background: A minority of children reporting non-immediate reactions to beta-lactams (BLs) are allergic. Allergy workup usually includes late-reading (48-72 hours) skin tests (ST) and short (1-3 days) drug provocation tests (DPT), regardless of the chronology of the index reaction. The sensitivity of hyper-late-reading (>= 6-7 days) ST and of prolonged DPT for the diagnosis of non-immediate hypersensitivity to BLs is yet to be determined. Objectives: To establish the diagnostic values of late-reading ST and hyper-late-reading ST and of prolonged DPT in children reporting non-immediate reactions to BLs. Methods: Prospective assessment of children reporting non-immediate reactions to BLs with late-and additional hyper-late-reading intradermal (ID) and patch tests, and if negative, with prolonged DPT. Results: Five hundred and fifty children reporting reactions to a single or several BLs (674 suspected BLs) were included. Non-immediate hypersensitivity to BLs was diagnosed in 63 children (11.5%), reporting 66 reactions (9.8%), based on responses in ST (n = 17, 25.8%: 5 to ID, 8 to patch tests, and 4 to both tests), DPT (n = 43, 65.2%), and clinical history (n = 6, 9.1%), including 3/9 children with severe cutaneous adverse reactions. Skin test positivity was observed after the 6-7th day in 14/17 children, and DPT positivity after a median time of 3 days. No severe reaction was observed after ST or during prolonged DPT. Conclusion: Additional hyper-late-reading of ST enhanced their positivity. However, their overall sensitivity remained weak, especially in non-severe cases. Prolonged DPT are safe and may improve the performance of DPT in the diagnosis of non-immediate hypersensitivity to BLs.

Introduction L’etude ISAAC a etudie la dermatite atopique (DA), la rhinite allergique (RA) et l’asthme dans une centaine de pays. Cependant, peu de pays d’Afrique sub-saharienne etaient representes. La prevalence de la RA et de la DA chez les enfants asthmatiques en Afrique est donc peu connue [1] , [2] . L’objectif de l’etude est d’analyser la prevalence de la RA et de la DA chez l’enfant asthmatique a Dakar, Senegal. Methodes Un interrogatoire standardise, un examen systematique, des prick-tests (PT) aux aeroallergenes courants et une enquete de qualite de vie ont ete effectues chez les enfants asthmatiques de 5–15 ans suivis dans le service de pneumo-pediatrie de l’hopital Principal de Dakar entre 2005 et 2013. Resultats Deux mille cent soixante-quatorze enfants ( n  = 267, 5–10 ans, n  = 1141, 11–13 ans, n  = 766, 13–15 ans) asthmatiques (1139 garcons/1035 filles), provenant de zones urbaines ont ete inclus. Mille six cent quatre-vingt-quatre enfants (77,5 %) avaient des PT positifs, principalement a D Pter, D far, Blomia (au moins 1 : 84 % des PT positifs) et acarus siro (71 % des PT positifs). Une RA etait presente chez 1721 enfants (79,2 %), et 1153 (67 %) enfants avec RA avaient une qualite de vie alteree. Tous les enfants avec un asthme non controle avaient une RA. La RA etait moderee–severe chez 69 % des asthmatiques non controles vs 33,2 % de l’ensemble des asthmatiques ( p Discussion Les prevalences de la RA et de la DA chez l’enfant asthmatique de la region periurbaine de Dakar sont elevees, avec une predominance des sensibilisations aux acariens pouvant etre expliquee par le climat chaud et humide. La presence d’une RA est associee au non controle de l’asthme et a une alteration de la qualite de vie [3] , [4] . Il n’existe pas a notre connaissance d’etudes similaires dans cette region d’Afrique reposant sur un diagnostic medical [5] . Conclusion Le poids de l’allergie dans l’asthme de l’enfant a Dakar est donc comparable a celui observe dans les pays occidentaux.

Bien que les études épidémiologiques indiquent que la prévalence des réactions présumées allergiques aux antalgiques non-opiacés, antipyrétiques et anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) est faible chez les enfants et adolescents, ces médicaments représentent la seconde cause d’hypersensibilité (HS) médicamenteuse présumée dans cette tranche d’âge, après les médicaments anti-infectieux. Les réactions les plus fréquemment rapportées sont des urticaires et/ou angio-œdèmes. Viennent ensuite des réactions respiratoires (rhinite et/ou asthme) et, beaucoup plus rarement, des réactions anaphylactiques ou des toxidermies (potentiellement) sévères, même si les AINS représentent la 1re ou 2e famille de médicaments inducteurs de réactions anaphylactiques et la 3e famille de médicaments inducteurs de toxidermies sévères, que ce soit chez l’enfant ou l’adulte. Les réactions peuvent résulter d’une HS allergique (spécifique d’un médicament ou des médicaments d’une même famille chimique). Le diagnostic de ces réactions, qui peuvent être immédiates ou très rapides (IgE-médiées) ou plus tardives (médiées par des lymphocytes T), repose essentiellement sur l’histoire clinique des patients et/ou la positivité des tests de réintroduction/provocation médicamenteuse (TPM) avec le médicament suspect et les médicaments proches, et la tolérance des AINS des autres familles chimiques. Si, aux concentrations non irritantes, les tests cutanés (TC) à lecture immédiate ou retardée ont une bonne spécificité, leur sensibilité est très faible (usuellement ≤25–30 %), et ces tests ne sont pas validés. Les réactions peuvent aussi résulter d’une hypersensibilité non-spécifique/non-allergique (« intolérance » pharmacologique), avec des réactivités croisées fréquentes entre les divers antalgiques, antipyrétiques et AINS, paracétamol inclus. Ces réactions aux AINS peuvent se développer chez des patients sans prédisposition particulière (réactions induites par les AINS), mais peuvent aussi s’inscrire dans le cadre de pathologies pré-existantes (urticaire/œdème chronique/récidivant ; rhinite et/ou asthme±polypose nasosinusienne : réactions exacerbées par les AINS). Le diagnostic de ces réactions d’HS non-allergique, souvent moins graves que celles résultant d’une HS allergique, ne repose bien évidemment pas sur les TC, mais sur une histoire clinique convaincante et/ou les résultats des TPM. Les bilans effectués chez les patients, rapportant des réactions (de type) allergique aux antalgiques, antipyrétiques et AINS, montrent que 13 à 50 % de ces patients sont réellement atteints d’une HS (allergique ou non allergique) à ces médicaments, les principaux facteurs de risque étant une atopie personnelle et l’âge. Si, chez les adultes, les réactions d’HS non-allergique semblent être les plus fréquentes (≈70–75 %), diverses études plus ou moins récentes, dont certaines ayant porté sur plusieurs centaines d’enfants, suggèrent que, chez ces derniers, les réactions d’HS allergique seraient plus fréquentes (≈50–70 %) que les réactions d’HS non-allergique. Chez les enfants atteints d’HS allergique aux antalgiques, antipyrétiques et AINS, comme chez les adultes, la prévention des récidives repose sur l’administration de substances d’autres familles chimiques. Chez les patients atteints d’HS non-allergique, elle repose sur l’administration de médicaments faiblement inhibiteurs de la cyclo-oxygénase-1, sous réserve que leur tolérance ait été vérifiée sur la base de l’histoire clinique des enfants ou des TPM. Les méthodes d’accoutumance (induction de tolérance), plutôt efficaces chez les patients rapportant des réactions respiratoires, paraissent moins efficaces chez ceux qui rapportent des réactions cutanéo-muqueuses et anaphylactiques. Enfin, les résultats d’une étude récente menée chez des adultes suggèrent fortement que les réactions d’HS non-allergique aux AINS pourraient guérir spontanément en quelques années, notamment chez les patients rapportant des réactions initiales peu graves.

The role of mast cells in the pathogenesis of childhood asthma is poorly understood. We aimed to estimate the implication of airway mucosal mast cells in severe asthma and their relationship with clinical, functional, inflammatory and remodelling parameters.Bronchial biopsies were performed in 36 children (5-18 years) with severe asthma. 24 had frequent severe exacerbations and/or daily symptoms in the previous year (symptomatic group), and 12 had few symptoms and a persistent obstructive pattern (paucisymptomatic group). Nine children without asthma were included as control subjects. We assessed mast cells in the submucosa and airway smooth muscle using c-kit antibodies and in the entire biopsy area using Giemsa.The number of submucosal mast cells was higher in the symptomatic group than in the paucisymptomatic group (p=0.02). The number of submucosal mast cells correlated with the number of severe exacerbations (p=0.02, r=0.37). There were positive correlations between the number of submucosal mast cells (p<0.01, r=0.44), airway smooth muscle mast cells (p=0.02, r= 0.40), mast cells stained by Giemsa (p<0.01, r=0.44) and submucosal eosinophils.Mast cells are associated with severe exacerbations and submucosal eosinophilic inflammation in children with severe asthma.

Chez les enfants présentant un asthme sévère, la distribution des mastocytes (MCs) dans les voies aériennes proximales et leur rôle dans la pathogénie de l’asthme sont peu étudiés. L’objectif de notre travail était de décrire la distribution des MCs dans les voies aériennes proximales d’enfants ayant un asthme sévère et de determiner si le nombre de MCs était corrélé aves les paramètres cliniques, fonctionnels, inflammatoires et le remodelage bronchique. Des biopsies de muqueuse bronchique ont été effectuées chez 36 enfants (5–18 ans) présentant un asthme sévère : 24 enfants étaient symptomatiques avec exacerbations fréquentes et symptômes quotidiens dans l’année précédente (groupe S), 12 étaient paucisymptomatiques et présentaient une obstruction fixée (groupe PS). Neuf enfants non-asthmatiques ont servi de contrôles. La distribution des MCs a été évaluée en immunohistochime par des marquages au C-kit sur l’ensemble de la surface biopsiée (nombre total de MCs) et dans le muscle lisse et par Giemsa sur l’ensemble de la surface biopsiée. Des corrélations entre le nombre de MCs et les symptômes, fonctions respiratoires, l’inflammation des voies aériennes et le remodelage bronchique ont été déterminées. Chez les asthmatiques et les sujets contrôles, les MCs étaient observés dans la muqueuse et le muscle lisse. Le nombre total de MCs marqués par le C-kit était plus élevé chez les asthmatiques du groupe S que dans le groupe PS (p = 0,02). Le nombre total de MCs marqués au C-kit était corrélé au nombre d’exacerbations dans l’année précédente (p = 0,03, r = 0,36). Il existait une correlation positive entre le nombre total de MCs (p < 0,01, r = 0,44), le nombre de MCs dans le muscle lisse (p = 0,02, r = 0,40), le nombre de MCs marqués par Giemsa (p < 0,01, r = 0,44) et le nombre d’éosinophiles dans la muqueuse bronchique. Nos résultats confirment chez l’enfant les résultats montrant un lien entre nombre de MCs et exacerbations récente ou non-contrôle de l’asthme chez l’adulte. Ils soulignent la possible implication des MCs dans l’éosinophilie bronchique. Chez les enfants ayant un asthme sévère, les MCs sont associés aux exacerbations et à l’éosinophilie bronchique.

L’enfant multi-allergique réagit à au moins deux allergies, alimentaires et/ou respiratoires ; c’est souvent un enfant présentant plusieurs comorbidités atopiques (dermatite atopique, rhinite allergique, asthme). D’où vient-il ? L’héritabilité de l’allergie est évidente. Outre les déficits en filaggrine, de très nombreux polymorphismes génétiques sont surreprésentés chez les patients allergiques. Mais la génétique n’explique pas tout ; l’environnement moderne urbanisé, caractérisé par une diminution de l’exposition antigénique aux agents infectieux (quasi-disparition des helminthes) et aux substances biologiques environnementales (aliments, antigènes atmosphériques…), participe de l’allergie. Des modifications épigénétiques, transmissibles de génération en génération, en réponse à ce nouvel environnement, sont également constatées chez les patients allergiques. L’environnement, directement, ou par modifications épigénétiques, peut orienter le système immunitaire du fœtus et du nouveau-né prédisposé génétiquement vers un profil allergique Th2. Qui est-il ? Et que devient-il ? La trajectoire de l’enfant multi-allergique débute souvent avec une dermatite atopique. L’altération de la barrière cutanée facilite la multi-sensibilisation ou allergie précoce et sévère, vis-à-vis d’allergènes alimentaires puis respiratoires. Cet enfant vit dans un environnement intérieur riche en allergènes pro-inflammatoires, et notamment en moisissures. L’asthme sera volontiers précoce et sévère avec exacerbations et altération de la fonction respiratoire, et perdurera chez le grand enfant et l’adulte. Cet enfant multi-allergique s’inscrit dans « la marche atopique » qui va de la dermatite atopique du nourrisson à la rhinite et l’asthme de l’adulte.

The multi-allergic child is a child who presents with two or more allergies; he is often an atopic child, with other atopic comorbidities (atopic dermatitis, allergic rhinitis,. asthma). Where does he come from? The heritability of the allergy is obvious; filaggrin mutations are well known, but numerous other genetic polymorphisms may be over-represented in allergic children. Modern urban environments are characterized by the paucity of infectious microorganisms and, particularly, the lack of helminths and low antigenic biodiversity (foods, inhalants antigens...), and these factors can play a key role in the development of allergic diseases. Epigenetic changes which are passed on from generation to generation, when observed in allergic patients, may enable them to adapt to such new environments. Thus, the environment, directly or by epigenetic changes, can program the immune system of fetuses and newborn babies with a particular genetic background towards a Th2 allergic pattern. Who is this child? What is his future? From the start, the multi-allergic child may have an atopic dermatitis and a skin deficiency which can lead to early and severe poly-sensitization or food allergy, and later on to a respiratory allergy. He may live in a pro-inflammatory indoor environment which is full of molds. He may have an early and severe asthma, with exacerbations leading to a decline in lung function, and asthma that continues on into childhood and adulthood. This multi-allergic child is part of "the atopic march", which begins with an infant's atopic dermatitis and eventually leads to an Adult with asthma and rhinitis. (C) 2015 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.

Severe asthma accounts for 0.5% of the general paediatric population and 4.5% of children with asthma, representing the major burden of asthma-health-care-associated costs. After ensuring a diagnosis of asthma and excluding difficult-to-treat patients with co-morbidities and non-adherence profiles, there remains children with real therapy-resistant asthma for whom the recommendations are to treat beyond guidelines. We describe new insights into the treatment of severe asthma in children, regarding both "classic drugs" (corticosteroids, bronchodilators) and innovative biological therapies targeting airway inflammation and impaired innate immunity. All of these new avenues remain to be studied and validated in children and will require fine clinical and biological phenotyping.

We have been very interested with the reading of the article by Roehmel et al. “Hypersensitivity to antibiotics in patients with cystic fibrosis”, published in the Journal of Cystic Fibrosis [1]. In this study based on a review of medical records and interviews of the patients, the authors conclude that hypersensitivity (HS) reactions to antibiotics affect 60% of the patients, with a rate of 5.75% antibiotic courses, leading to changes of therapy in 65% of the cases. Most frequent reactions were reported with beta-lactams, cefepime and piperacillin/tazobactam especially (10% of treatment courses with these antibiotics), occurred within 4days of the start of treatment, and were dependent on cumulative drug exposure.

BACKGROUND:Beta-lactam hypersensitivity (HS) is suspected in 5-12% of the children, but proven in only 10-15% of those children, based on skin and challenge tests results. In contrast, 30-60% of patients with cystic fibrosis (CF) are diagnosed allergic to beta-lactams, based mainly on the clinical history of the patients.OBJECTIVES:To confirm or rule out a suspected beta-lactam HS in CF children and to determine the prevalences of suspected and confirmed beta-lactam HS in those children.PATIENTS AND METHODS:Children with CF and suspected beta-lactam HS were explored by means of skin and challenge tests with the suspected and alternate beta-lactams. The results in CF children were compared with those reported in the literature in non- CF children.RESULTS:Eight of the 701 CF children followed in our center between 1990 and 2011 (1.14%), and 11 other children from other centers were explored for suspected beta-lactam HS. Beta-lactam HS was diagnosed in nine of these children (47.3%). Based on the results in the children followed in our center, the prevalence of beta-lactam HS was 0.71% (5/701) in CF children vs. a mean estimated prevalence of 1-1.5% in the general pediatric population.CONCLUSION:Our results contrast with those of most previous studies. Although half of the CF children with suspected beta-lactam HS were truly allergic to beta-lactams, the general prevalence of beta-lactam HS in CF children was very low. This may result from tolerance induced by frequent and/or prolonged treatments with beta-lactams.

Accumulating evidence indicates that individuals possess attachment, or secure base, scripts based on experiences with attachment figures, and these attachment scripts predict important outcomes such as caregiving behaviors and offspring social-emotional adjustment. However, less is known about the association between parents’ secure base scripts and child attachment security within at-risk samples, i.e., those known to be at greater risk for insecurity. The current study examined the relation between maternal secure base script representations and child attachment security by extending the use of the Attachment Script Assessment (ASA; Waters & Rodrigues-Doolabh, 2004) to an at-risk sample. One-hundred mother-child pairs from a larger longitudinal study participated; the larger study focused on psychosocial risks related to parenting in a primarily low-income sample. In the present study, overall ASA script scores were first compared with two independent middle-class samples, one from a U.S. study, the other an international study. Scores and statistical patterns were comparable across all samples, indicating that the ASA was successful in tapping into maternal secure base script knowledge in our at-risk sample. The relation between maternal script scores and children’s Attachment Q-Set (AQS; Waters, 1995) security scores were examined at ages 1 and 2 years. Dependency scores from the AQS were also included to establish discriminant validity for the script scores. Results indicated that maternal script knowledge predicted child security, while showing no relation to dependency scores. Findings indicate that the ASA can be an important and viable measure for assessing attachment representations in at-risk samples of caregivers.

L’asthme léger regroupe l’asthme intermittent et l’asthme persistant léger (APL) selon le Global Initiative for Asthma (GINA). Il représente plus de 75 % des asthmes de l’enfant. Ses manifestations ne sont pas dénuées de retentissement sur la qualité de vie. Le risque d’exacerbation est réel, comme celui de l’évolution vers un asthme plus sévère. C’est pourquoi, il est important de le reconnaître, de le traiter rapidement, et de rechercher et prendre en charge les facteurs de risque d’aggravation. Cependant, on observe encore un sous-diagnostic et donc un traitement insuffisant. L’inflammation bronchique et les phénomènes de remodelage sont présents dans l’asthme léger. Le traitement de référence de l’APL est la corticothérapie inhalée quotidienne, à faible dose. Ses bénéfices sont démontrés. À l’heure actuelle, le traitement intermittent par corticoïdes inhalés ne peut pas être recommandé chez l’enfant.

Allergic rhinitis is a common chronic disease in children and adults, responsible for important changes in their quality of life. The results of several recent cohort studies have provided a better description of its risk factors and its association with asthma. Allergic rhinitis often begins during childhood and persists into adulthood; it is more frequent in females. Exposure to tobacco smoke during pregnancy and early childhood, a parental history of allergy, and sensitization may be risk factors for the development of allergic rhinitis. The presence of allergic rhinitis in non-asthmatic individuals may predict the subsequent development of asthma, while its presence in asthmatics predicts persistence of their asthma. Allergic rhinitis and asthma might be two distinct diseases, but they seem more likely to represent two different expressions of a unique airway disease. (C) 2013 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.

Allergic rhinitis (AR) is a common IgE dependent disorder. AR is maybe one of the steps of the allergic march, which starts with atopic dermatitis and food allergy and includes atopic asthma. AR and asthma are frequently associated. AR is frequently under-diagnosed and undertreated although it affects quality of life and school performance. Management of AR depends on its severity and will associate environmental control (best guided by environmental investigation and skin testing of specific IgE antibodies), pharmacotherapy (with antihistamines and intranasal corticosteroids as first line drugs). At present allergen immunotherapy is considered in patients with severe AR, insufficiently controlled by pharmacotherapy and who demonstrate specific IgE antibodies to relevant allergens. Sublingual immunotherapy is well tolerated. Only immunotherapy with the right allergens has the potential to alter the natural history of the allergic march, by preventing the development of new allergen sensitizations and reducing the risk for the subsequent development of asthma. This fact might extend the indications of specific allergen immunotherapy. Patients (and parents) education is of utmost importance in the management of allergic disorders. (C) 2012 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.

Summary Sport can improve the quality of life of asthmatic children. However, athletic activity and even games are frequently disturbed by dyspnoeic events called exercise-induced asthma (EIA). The intensity and the type of the exercise that provokes EIA vary from one patient to another. The maximal intensity of these attacks occurs between 5 and 15 minutes after the end of the exercise. In some asthmatic children, there seems to be a late phase response. In 40 to 50% of asthmatics, EIA is followed by a refractory period that lasts 2 to 4 hours. EIA is detected by exercise challenge testing. There are several types of tests involving different equipment: free running, treadmill or cycle ergometer. The conditions under which these tests are performed must be rigorously controlled. Prevention of EIA must be adapted to the intensity and the frequency of EIA. Prevention may be nonpharmacological, pharmacological or both. Cromones and β 2 -agonists are the drugs of choice in the prevention of EIA. Sport training in specialised centres is sometimes necessary, especially for patients with severe asthma. The purpose of this training is to decrease exercise-induced hyperventilation for a given level of work. The resulting improved tolerance to effort will increase the threshold of appearance of EIA. The choice of sport for an asthmatic child depends upon local possibilities, the child’s tastes, the intensity of his/her EIA and the potential of the sport to induce asthma. Thus, asthmatic children and adolescents can and should practice sports.