1.1. Analysis of current knowledge of the pharmacology of excitable tissues makes possible the characterization of drug-receptor interactions. The most discriminating tool for such characterization measurement of conductance change in a single cell as a function of the concentration of the drug. Other measurements, including voltage change and equilibrium potential measurements, can be shown to be less useful.2.2. The limiting slope of the log-log plot of conductance against concentration as concentration is lowered equals the smallest number of molecules that must interact with a receptor unit to produce any conductance change. Expressions relating conductance and concentration can then be generated and experimentally checked and an affinity constant thereby derived.3.3. The concept of efficacy is related to the mean conductance change produced by activation of one receptor. The use of the relative unt conductance as a measure of efficacy is shown to be valid in situations where other likely measures are useless.4.4. Finally, it is shown that two or more molecules of drug are required to activate one receptor in a number of excitable tissues.5.5. Methods for quantitative characterization of the drug receptor interaction are indicated.

VARIOUS types of evidence indicate that the end-plate potential of frog twitch muscle fibres is an electrically inexcitable synaptic activity1,2. Electrical inexcitability of the synaptic membrane has been demonstrated most clearly in cells in which electrically excitable activity is lacking, for example, the electro-plaques of marine electric fishes3 and slow muscle fibres of frog4. Electrical inexcitability of synaptic membranes in other cells has also been demonstrated1,2. Hitherto, however, it has not been shown that the chemically excitable5 synaptic membrane of twitch muscle fibres is also unresponsive to electrical stimuli. The junctional region is small, and there is intermingling of membrane of greater and lesser chemical sensitivity5.

1. An introductory study of the EEG and behavioral effects of intracarotid Amytal and Megimide was carried out in 16 patients, one studied bilaterally. 2. The effects of the drugs were strikingly independent of the underlying pathology. The behavioral responses were predominantly unilateral while the EEG changes were mostly bilateral. 3. Amytal produced EEG high voltage slowing, bilaterally and diffusely. The behavioral changes were contralateral motor, sensory and visual defects without aphasia. 4. Megimide produced motor seizures most marked contralaterally; with universally contralateral onset. The EEG showed diffuse, bilateral spike and spike-wave patterns. 5. The implications of the findings with regard to site of drug action and speculations concerning the value of this method of study are discussed. It is felt that carotid drug studies may help elucidate problems in brain physiology and pharmacology. 6. Judicious use of intracarotid drugs in man is apparently a safe procedure. 1. Chez 16 malades les variations électroencéphalographiques et les effets neurologiques généraux ont été étudiés après injection intracarotidienne d'Amytal ou de Mégimide. Un cas recevait une injection bilatérale. 2. La pathologie que présentaient ces malades n'affectait en rien les effets des produits qu'on a examinés. Les symptômes neurologiques étaient surtout unilatéraux tandis que les changements électroencéphalographiques étaient surtout bilatéraux. 3. L'Amytal causait un ralentissement bilatéral et diffus à haut voltage de l'électroencéphalogramme. Les symptômes neurologiques consistaient en déficits hétérolatéraux moteurs, sensoriels et visuels, il n'y avait pas d'aphasie. 4. Le Mégimide produisait des convulsions motrices surtout hétérolatérales à début toujours contralatéral. On enregistrait des signes électroencéphalographiques diffus et des pointes et pointes-ondes bilatérales. 5. Une discussion de ces résultats est faite en rapport avec le point d'impact de l'action médicamenteuse et la valeur de cette technique comme méthode expérimentale. Les auteurs ont l'impression que l'étude de produits injectés par voie intracarotidienne peut aider à élucider des problèmes de physiologie et de pharmacologie nerveuses. 6. Un emploi judicieux chez l'homme de l'injection intracarotidienne de produits chimiques semble être une méthode sans danger. 1. Die Veränderungen im EEG und im klinischen Verhalten, welche durch intraarterielle Injektion von Amytal und Megimid in die Arteria carotis hervorgerufen werden, wurden bei 16 Patienten untersucht. Ein Patient erhielt bilaterale Injektionen. 2. Die durch diese Medikamente erzeugten Veränderungen waren in auffallender Weise unabhängig von der vorhandenen pathologischen Läsion. Klinische Effekte waren vorwiegend einseitig, währenddem die EEG-Veränderungen meistens zweiseitig waren. 3. Amytalinjektion produzierte hochgespannte langsame bilateral und diffus verteilte Wellen im EEG. Die klinischen Veränderungen bestanden bei kontralateralen motorischen, sensorischen und visuellen Defekten ohne Aphasie. 4. Megimid produzierte motorische Krampfanfälle, welche kontralateral prädominierten und welche immer auf der kontralateralen Seite begannen. Das EEG zeigte diffuse bilaterale Spitzen- und “Spike-and-Wave”-Entladungen. 5. Die Bedeutung dieser Befunde in Bezug auf den Angriffspunkt der Medikamente und der Wert der beschriebenen Methode werden besprochen. Es scheint, dass Untersuchungen von medikamentösen Effekten nach intraarterieller Injektion in die Carotiden gewisse Probleme der Gehirnphysiologie und Gehirnpharmakologie aufzuklären vermögen. 6. Die Methode intraarterieller Injektion von Medikamenten in die Arteria carotis des Menschen erscheint ein durchaus gefahrloses Vorgehen zu sein, wenn die nötigen Vorsichtsmassregeln eingehalten werden.

Alterations in cerebral function produced by

Six cases of cerebral aneurysms which were diagnostic problems are presented and discussed. Bizarre symptom complexes and unusual background situations contributed to the diagnostic difficulties.