Neutrophilic pulmonary inflammation in asthmatics substantially exacerbates the severity of the disease leading to resistance to conventional corticosteroid therapy. Many studies established the involvement of Th1- and Th17-cells and cytokines produced by them (IFNg, IL-17A, IL-17F etc.) in neutrophilic pulmonary inflammation. Recent studies revealed that IL-4 – a Th2-cytokine regulates neutrophil effector functions and migration. It was showed that IL-4 substantially reduces neutrophilic inflammation of the skin in a mouse model of cutaneous bacterial infection and blood neutrophilia in a mouse model systemic bacterial infection. However, there are no data available regarding the influence of IL-4 on non-infectious pulmonary inflammation. In the current study we investigated the effects of IL-4 in a previously developed mouse model of neutrophilic bronchial asthma. We showed that systemic administration of IL-4 significantly restricts neutrophilic inflammation of the respiratory tract probably through the suppression of Th1-/Th17-immune responses and downregulation of CXCR2. Additionally, pulmonary neutrophilic inflammation could be alleviated by IL-4-dependant polarization of N2 neutrophils and M2 macrophages, expressing anti-inflammatory TGFβ. Considering these, IL-4 might be used for reduction of exaggerated pulmonary neutrophilic inflammation and overcoming corticosteroid insensitivity of asthma patients.

Синтетические молекулы миРНК подавляют экспрессию генов Il4 и Il13 и уменьшают аллергическое воспаление и ремоделирование верхних дыхательных путей в модели на мышах 1 Федеральное государственное бюджетное учреж дение «Государственный научный центр «Институт иммунологии» Федерального медико-биологического агентства, 115522, г

Синтетический пептид, имитирующий антигенный сайт белка F, подавляет инфекцию респираторносинцитиального вируса в экспериментах in vitro1 Федеральное государственное бюджетное учреждение «Государственный научный центр «Институт иммунологии» Федерального медико-биологического агентства

Аддитивный эффект синтетических малых интерферирующих РНК в отношении респираторно-синцитиального вируса 1 Федеральное государственное бюджетное учреждение «Государственный научный центр «Институт иммунологии» Федерального медико-биологического агентства, 115522, г.Москва, Российская Федерация 2 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М.Сеченова» Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет), 119991, г.Москва, Российская Федерация 3 Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток им.И.И

Bronchial asthma (BA) is one of the most common chronic inflammatory disease of airways. There are huge experimental data indicating that Th2-cytokines IL-4 and IL-13 play a key role in BA pathogenesis. They are implicated in the IgE synthesis, eosinophil infiltration to the lungs and in the development of airway hyperreactivity (AHR), that makes these cytokines the promising targets. Neutralization of IL-4 and IL-13 or its common receptor chain (IL-4Rα) by monoclonal antibodies substantially reduce asthma symptoms. RNA interference provides a novel method for regulation of gene expression by siRNA molecules. In this study we evaluated whether the siRNA targeted to IL-4 and IL-13 reduce BA symptoms in mice model. Experimental BA was induced in BALB/c mice by sensitization to ovalbumin allergen followed by intranasal challenge. The intranasal delivery of siRNAs targeted to IL-4 and IL-13 inhibited the lung expression of these cytokines by more than 50% that led to the attenuation of AHR and pulmonary inflammation; the quantity of eosinophils in lungs which are one of the major inflammatory cells involved in allergic asthma pathogenesis decreased by more than 50% after siRNA treatment. These data support the possibility of a dual IL-4 and IL-13 inhibition by locally delivered siRNAs which in turn leads to the suppression of allergen-induced pulmonary inflammation and AHR.

Модель аллергического ринита у мышей, имитирующая основные проявления патологии человека1 Федеральное государственное бюджетное учреждение «Государственный научный центр «Институт иммунологии» Федер ального медико-

Влияние локального подавления экспрессии гена Stat3 на нейтрофильное воспаление легких в экспериментальной модели на мышах1 Федеральное государственное бюджетное учреждение «Государственный научный центр «Институт иммунологии» Федерального медико-биологического агентства, 115522, г.Москва, Российская Федерация 2 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования Московская государственная академия ветеринарной медицины и биотехнологии -МВА имени К.И.Скрябина Министер-