In der vorliegenden Kasuistik berichten wir über einen Patienten mit seltener pneumologischer Ursache des AV-Block III°, der initial zu uns zur weiteren Abklärung einer generalisierten Lymphadenopathie zugewiesen wurde. In der Vorgeschichte kam es im Dezember 2023 zu einem AV-Block 3. Grades, dessen Ätiologie nach ausführlicher Diagnostik nicht geklärt werden konnte. Nach im Verlauf aufgetretener Lungenembolie wurden nebenbefundlich tomografisch unklare generalisierte Lymphadenopathie sowie Milz- und Leberläsionen gesehen.Zur weiteren Abklärung wurde eine bronchoskopische ultraschallgesteuerte Biopsie der mediastinalen Lymphknoten veranlasst. In der histologischen Aufarbeitung zeigten sich nicht-nekrotisierende epitheloidzellige Granulome, vereinbar mit einer Sarkoidose. Der Casus des Patienten wurde in unserer multidisziplinären Konferenz für Interstitielle Lungenkrankheiten (ILD-Board) besprochen.Zusammenfassend wurde in Zusammenschau aller Befunde die Diagnose einer pulmonalen Sarkoidose mit Milz-, Leber und Herzbeteiligung gestellt. Retrospektiv bestand mit großer Wahrscheinlichkeit bereits im Dezember 2023 bei Diagnosestellung des AV-Blocks eine kardiale Manifestation der nun diagnostizierten Sarkoidose.Aufgrund der Multiorgan-Manifestation wurde die Empfehlung einer Kombinationstherapie aus Prednisolon und Methotrexat über mindestens ein Jahr ausgesprochen.Die Sarkoidose ist eine granulomatöse Erkrankung unklarer Ätiologie und weist als Multisystemerkrankung unterschiedliche Manifestationsformen mit heterogenem Erscheinungsbild auf. Dieser Fall verdeutlicht, dass bei einer neu aufgetretenen AV-Blockierung eine kardiale Sarkoidose immer als Differenzialdiagnose in Betracht gezogen werden sollte.
OBJECTIVES:Nivolumab and nintedanib are both established agents for pre-treated NSCLC of adenocarcinoma histology. Hypothesizing that the combination of immune checkpoint inhibition (nivolumab) and anti-angiogenesis (nintedanib) increases efficacy, we intended to determine a safe and efficacious dose for the combination. MATERIALS AND METHODS:Our multi-center, open-label, single arm, phase Ib/II study enrolled patients with histologically confirmed stage IIIB/IV adenocarcinoma NSCLC and one or two previous lines of systemic treatment with platinum-based chemotherapy +/- checkpoint inhibitors (CPI). A traditional 3 + 3 design was used to determine a recommended phase II dose (RP2D) for nintedanib combined with nivolumab. Primary endpoints were safety and tolerability together with 6- and 9-month rates of progression-free survival (PFS). RESULTS:The RP2D was determined as 200 mg nintedanib twice daily (bid) with 240 mg nivolumab biweekly (Q2W). No new safety signals were detected. PFS milestone rates at 6 and 9 months for the 52 patients who received this dose were 25% [95% CI 14.3-37.3%] and 11.5% [4.7-21.8%], respectively. Median overall survival (mOS) was 12.2 months [95% CI: 8.13-18.37]. Central biomarker analysis based on combined positive score (CPS) revealed that high PD-L1 and low PD-L1/low FGFR1 identified patients with prolonged OS at 36 months (70% and 40%, respectively), while low PD-L1/high FGFR1 was associated with shorter OS (p = 0.0195). CPI-rechallenged patients had better OS outcomes than those who were CPI-naïve (mOS 8.13 months [95% CI 2.03-15.2] vs. 14.7 months [95% CI 8.2-NR]; logrank p = 0.0493). CONCLUSION:Combination of nivolumab and nintedanib was shown to be safe and feasible. Despite missing synergistic effects on efficacy for the overall population, promising OS was observed for patients with high PD-L1 expression and for patients with previous immunotherapy. Therefore, CPI responsiveness may have been restored in some cases. Inhibition of FGFR-mediated tumor progression seems relevant in tumors with lower levels of both PD-L1 and FGFR1 expression and might be effectively inhibited by nintedanib. The combination nivolumab/nintedanib might warrant further exploration in selected patients.
Molecular diagnostics now also plays an essential role in treatment planning in the early and late stages of non-small cell lung cancer (NSCLC). Following surgical resection or chemoradiotherapy, two targeted substances, osimertinib and alectinib, are now approved for adjuvant treatment. In resectable NSCLC, treatment with checkpoint inhibitors can be administered in an adjuvant, neoadjuvant, or perioperative setting. In metastatic stages, chemotherapy, immunotherapy, and targeted therapies are the therapeutic cornerstones with multiple drugs being tested in clinical studies. Immunotherapy has also become an established treatment option in the early stages of NSCLC and small cell lung cancer (SCLC). Based on the ADRIATIC study (durvalumab after simultaneous radiochemotherapy), this therapy was approved for SCLC, as it was for NSCLC.
