Fieber ist ein häufiges Symptom im Kindesalter und führt oft zu ärztlichen Konsultationen. Eine evidenzbasierte Leitlinie zum Fiebermanagement bei ansonsten gesunden Kindern und Jugendlichen im ambulanten Setting fehlte bisher in Deutschland. Eine systematische Literaturrecherche sowie eine Evidenzbewertung nach dem Scottish Intercollegiate Guidelines Network (SIGN) und dem Grading of Recommendations, Assessment, Development and Evaluation (GRADE) wurden durchgeführt. Die Literatursuche identifizierte 99 Arbeiten, wovon 19 in die finale Analyse eingeschlossen wurden. Basierend darauf formulierte die Leitliniengruppe 24 Empfehlungen, die in einem Konsensprozess mit einer Stärke von 92 bis 100
OBJECTIVE:Perineural invasion - a hallmark of cancers such as prostate and pancreatic - is strongly associated with severe, treatment-resistant pain. To dissect the neuron-specific mechanisms underlying this pain, we established a rat model of prostate cancer-associated perineural invasion to get insights into neuroinflammatory processes arising from direct tumor-nerve interactions and to provide a platform for evaluating targeted therapeutic strategies. METHODS:GFP-expressing AT-1 prostate cancer cells were directly microinjected into the perineurium of the sciatic nerve in syngeneic Copenhagen rats. Over 21 days, we assessed tumor progression, macrophage infiltration, and expression of pro-tumorigenic and pro-inflammatory mediators. Nociceptive behavior was monitored for mechanical, heat and cold stimuli. The MEK/ERK pathway was inhibited pharmacologically using the intrathecal phosphor-ERK1/2 inhibitor. RESULTS:Perineural AT-1 cell injection induced progressive tumor growth accompanied by increased polarized macrophage infiltration with a predominance of M1 macrophages and their associated pro-inflammatory cytokines (IL-1β, TNF-α). This response was further characterized by elevated levels of pro-tumorigenic (RANTES, IL-1ra, TIMP-1, VEGF, Ki67) along with upregulation of neuronal injury markers (ATF-3, NGF, and GDNF) in the sciatic nerve. In parallel, sustained upregulation of cAMP as well as phosphorylation of CREB and ERK1/2 was observed along pain pathways over a 21-dayperiod. Mechanical and heat hyperalgesia as well as cold allodynia progressively intensified over 21 days. Importantly, MEK/ERK inhibition with intrathecal PD98059 reversed perineural tumor-induced mechanical allodynia. CONCLUSION:This model provides insight into neuroinflammatory tumor-macrophage-nerve interactions associated with neuronal hyperexcitability. Although focused in scope, it enables stepwise investigation of tumor-induced neuronal responses and offers a useful platform for evaluating neuroinflammatory mechanisms of tumor invasion and for identifying potential therapeutic targets.
Notfallmedizinisches Handeln steht unter hohem Zeitdruck bei oft fehlender Patientenkenntnis und mit unvollständiger Informationslage. Diese Rahmenbedingungen erschweren ethisch reflektierte Entscheidungen – machen sie aber nicht unmöglich. Die vorliegende Handlungsempfehlung zeigt auf, dass auch im Rettungsdienst ethisch legitimierte Entscheidungen zur Therapiebegrenzung, zum Nichttransport sowie zur palliativen Zielsetzung möglich und notwendig sind. Zentrales Fundament ist das medizinethische Zwei-Säulen-Modell aus Indikation und Patientenwille. Die Beurteilung der Einwilligungsfähigkeit, insbesondere bei Transportverzicht oder Therapieverweigerung, erfordert ein strukturiertes Vorgehen. Rechtlich relevante Grundlagen wie Vorsorgevollmachten, Patientenverfügungen und das Notfallsanitätergesetz (NotSanG) werden erläutert. Herausforderungen ergeben sich besonders bei psychischen Erkrankungen mit möglicher Unterbringungsbedürftigkeit, Reanimationsentscheidungen und Patienten mit fortgeschrittener, unheilbarer Erkrankung. Diese Handlungsempfehlung fordert ein erweitertes ethisches Bewusstsein im präklinischen Setting für das gesamte Rettungsdienstpersonal und betont die Bedeutung notärztlicher Entscheidungskompetenz in ethisch komplexen Situationen. Ziel ist es, Handlungssicherheit im Rahmen der jeweiligen medizinischen Möglichkeiten zu schaffen sowie bestmögliche prognostische Sicherheit unter den gegebenen Voraussetzungen und eine angemessene Berücksichtigung der Patientenautonomie zu gewährleisten – auch unter Einsatzbedingungen.
In this chapter, we will discuss cancer as a disease of our genome, which is primarily caused by sporadic mutations of the DNA in our cells. In addition, like in most common diseases, we all carry inherited variations of our genome that determine our susceptibility to different types of cancer. The development of NGS methods allowed the systematic sequencing of the genomes of primary malignant tumors from up to 38 different cancer types. At present, cancer genome projects have identified 576 cancer driver genes on the basis of some 30,000 malignant tumors. Continuing these efforts to millions of sequenced cancer genomes will significantly improve our understanding of the tumorigenesis process and will allow more efficient precision oncology.
