This update and revision of the international guideline for urticaria was developed in accordance with the methods recommended by Cochrane and the Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation (GRADE) working group. It is an initiative of the Global Allergy and Asthma Excellence Network (GA(2)LEN) and its Urticaria and Angioedema Centers of Reference and Excellence (UCAREs and ACAREs), with the participation of 210 delegates from 107 national and international societies, from 59 countries. The consensus conference was held on December 6th, 2024. This guideline was acknowledged and accepted by the European Union of Medical Specialists (UEMS). Urticaria is a frequent, mast cell-driven disease, defined by a rapid appearance of wheals, angioedema, or both. The lifetime prevalence of acute urticaria is estimated to be approximately 20%. Chronic urticaria, categorized as either chronic spontaneous urticaria or chronic inducible urticaria, is disabling, impairs quality of life, and affects performance at work and school, however, novel therapies are available. This updated version of the international guideline for urticaria covers the definition and classification of urticaria and outlines expert-guided and evidence-based diagnostic and therapeutic approaches for the different subtypes of urticaria.
Long-term disease and symptom control is a goal of atopic dermatitis (AD) therapy. This study assessed the long-term maintenance of disease and symptom control with as-needed application of ruxolitinib cream. Patients aged ≥ 12 years with AD, an Investigator’s Global Assessment (IGA) score of 2/3, and 3–20
Biologic therapies targeting the IL-23/IL-17 axis have transformed the treatment of psoriasis and show lasting efficacy after treatment cessation. To investigate the immune mechanisms behind these biologics, we performed single-cell RNA sequencing and spatial transcriptomics on matched pre- and post-treatment psoriatic skin samples from patients treated with IL-23 blockade and followed longitudinally for 36 weeks after treatment cessation. IL-23 blockade resulted in a durable reduction in IL-17-producing CD8+ tissue-resident memory T cells via a c-MAF-IL-7 axis and suppressed IL-17+ T cell infiltration. IL-23 blockade also reduced APOE+/IL34+ fibroblasts. Pro-inflammatory dendritic cells were concomitantly decreased by limiting fibroblast-derived IL-34, which was a central signal driving monocyte-to-dendritic cell differentiation. Furthermore, IL-23 blockade reduced spatial vascular expression of CCL19 and CCL21, which attenuated immune cell infiltration. Our findings provide a high-resolution map of IL-23 inhibition leading to stable cellular and molecular remodeling that breaks the inflammatory loop in psoriatic skin.
Prérequis/contexte . Objectifs Évaluer l’efficacité, la sécurité, et la pharmacocinétique de delgocitinib à partir des résultats des essais de phase 3 DELTA-1 (NCT04871711) et 2 (NCT04872101). Méthodes Analyse des données chez les adultes avec un ECM modéré à sévère, traités par delgocitinib 20mg/g en crème ou son véhicule, 2 fois/jour, pendant 16 semaines (S). Evaluation de l’efficacité par le score de fissures HECSI. Calcul des taux de répondeurs avec un score de 0 ou 0/1 (léger) et d’événements indésirables (EI). Comparaison des concentrations plasmatiques de delgocitinib (DELTA-2) avec celles d’adultes sains ayant reçu une dose orale de delgocitinib (1,5mg) lors d’un essai de phase 1 (NCT05050279) et avec les concentrations inhibitrices 50 % (CI50) obtenues après enrichissement in vitro de sang total d’adultes sains. Résultats/discussions À l’inclusion, les patients avec fissures traités par delgocitinib (n=586, score HECSI fissure moyen=4,9±2,7) présentaient une maladie plus sévère que ceux sans fissure (n=52) : score HECSI moyen 73,6 vs 43,3. De S2 à S16, comparativement au groupe véhicule, une proportion plus importante de patients du groupe delgocitinib atteignait un score HECSI de 0 (S16 : 40,8 % vs 18,3 %, p<0,001) ou de 0/1 (S16 : 55,3 % vs 29,7 %, p<0,001). Le pourcentage médian d’amélioration du score HECSI entre S2 et S16 était plus élevé chez les patients recevant delgocitinib (S16 : 72,7 % vs 33,3 %, p<0,001). Aucune différence significative en termes de sécurité n’était observée entre les groupes delgocitinib avec et sans fissures (EI : 45,6 % vs 46,2 % ; EI sévères : 2,0 % vs 5,8 %). Les concentrations plasmatiques moyennes géométriques de delgocitinib (ng/mL) chez les patients avec fissures à l’inclusion (n=284) étaient minimes et diminuaient entre S1–S4 (0,23–0,21) et S16 (0,12). Elles étaient nettement inférieures à celles observées après 1,5mg de delgocitinib par voie orale (7,22ng/mL) et à la CI50 du sang total (24ng/mL). Conclusion Delgocitinib en crème a démontré son efficacité avec un profil de sécurité comparable chez les patients avec ou sans fissures. L’exposition systémique était négligeable chez les patients avec fissures traités par delgocitinib.
