Проведено эколого-гигиеническое исследование накопления тяжелых металлов, а также БАВ в цветках липы сердцевидной (Tilia cordata Mill.), заготовленных в урбанизированных районах Центрального Черноземья с различным антропогенным воздействием. Проанализировано свыше 50 образцов цветков липы, собранных на различных территориях Воронежской области. Все исследуемые образцы соответствовали требованиям нормативной документации. Данные по содержанию тяжелых металлов в верхних слоях почв региона с содержанием этих элементов в цветках липы свидетельствуют о наличии значительных физиологических барьеров, препятствующих накоплению экотоксикантов в цветках, что особенно заметно для свинца, ртути, мышьяка, кадмия, кобальта и хрома. Цветки липы, заготовленные в урбоценозах региона, в целом, имеют более низкое содержание восстанавливающих сахаров, чем образцы заповедных зон. Рассчитанные значения коэффициентов корреляции показали заметное отрицательное влияние кадмия, хрома, кобальта, меди, цинка, а также умеренное — свинца и ртути на накопление восстанавливающих сахаров. Цветки липы незначительно накапливают токсические элементы из почв, что важно при планировании мест заготовки лекарственного растительного сырья и оценке его качества.
На модели острого токсического гепатита крыс, вызванного четыреххлористым углеродом, изучены гепатопротекторные свойства меланина, выделенного из оболочек каштана конского. Гепатопротекторная активность (ГА) проанализирована на основании показателей сыворотки крови подопытных животных: аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), щелочной фосфатазы (ЩФ), общего белка, билирубина, холестерина, мочевины, а также срезов печени. Исследование меланина и препарата «Фосфоглив» проведено в дозах 25 мг/кг массы животного на фоне острого CCl4-гепатита. Суммарный коэффициент ГА по выживаемости, продолжительности жизни, коэффициентам масс печени и тела мышей показал высокую ГА препарата «Фосфоглив» (1,0) и меланина в дозе 25 мг/кг (0,73). Введение меланина оказало положительное влияние на обмен ферментов и антитоксическую функцию печени. Меланин достоверно снижал активность маркеров цитолитического синдрома (АЛТ, АСТ) и холестаза (ЩФ), улучшал антитоксическую функцию печени. Полученный меланин рекомендован для разработки БАД и новых лекарственных препаратов наружного действия, обладающих гепатопротекторными и антиоксидантными свойствами.
Для моделирования высвобождения дезлоратадина из сплавов с полимером применяли метод молекулярной динамики с использованием программы Gromacs 2023, силовое поле Amber 99. Для параметризации силового поля для молекул компонентов моделируемых систем, а также сборки полимерных цепей использовали программу ParmEd. По результатам моделирования рассчитаны энергии ван-дер-ваальсова взаимодействия дезлоратадина с носителем и с растворителем в пересчете на 1 молекулу дезлоратадина. Также рассчитана доля молекул дезлоратадина, потерявших связь с носителем. Установлено, что наибольшая степень высвобождения дезлоратадина достигается при соотношении 1:1 для ПЭГ-6000 — (5,47 ± 1,11) %; при соотношении 1:2 для ПЭГ-1500 — (13,30 ± 1,05) %.
В настоящем исследовании продемонстрированы фармакологические эффекты моксонидина – агониста имидазолиновых рецепторов центрального действия в условиях моделирования экспериментальной преэкламсии у мышей с мутацией в гене agouti. Моксонидин в дозировке 40 мкг/кг эффективно снижал уровень систолического и диастолического артериального давления до 117,9±1,64 мм рт. ст. (p<0,05) и 72,6±1,75 мм рт. ст. (p<0,05) соответственно. Также исследуемый препарат статистически достоверно снижал коэффициент эндотелиальной дисфункции в 2 раза, не позволяя, однако, достигнуть показателей интактных животных (p<0,05). Отмечалось также снижение концентрации С-реактивного белка в 1,4 раза, что, вероятно, подтверждает эндотелиопротективные свойства моксонидина и свидетельствует о возможной противовоспалительной активности. Основные биохимические показатели, характеризующие глубину нарушений обмена веществ у мышей линии Agouti viable yellow также претерпевали значимые изменения при фармакологической коррекции моксонидином: так, статистически достоверно снижался уровень гликемии до 9,0±0,13 ммоль/л, концентрация общего холестерина и триглицеридов до 3,1±0,1 ммоль/л и 1,6±0,06 ммоль/л соответственно. Также моксонидин статистически достоверно снижал количество самок, у которых развивались неблагоприятные исходы беременности.
Трава вербены лекарственной — перспективный источник ценных биологически активных соединений (БАС), в том числе флавоноидов, обладающих противовоспалительной, антиоксидантной и антибактериальной активностью, за проявление которых в растительном сырье отвечает полифенольный комплекс — флавоноиды и гидроксикоричные кислоты. Суммарное содержание флавоноидов в траве вербены определяли методом дифференциальной спектрофотомерии в пересчете на цинарозид, поскольку максимумы на спектрах извлечения травы вербены совпадали с максимумом стандартного образца цинарозида при 395 нм. Определены также оптимальный размер частиц сырья; концентрация этилового спирта, при которой извлекается максимальное количество БАС; соотношение сырья и растворителя. Предложена норма содержания флавоноидов в траве вербены лекарственной — не менее 1,0 %.
Фермент карбоксипептидазу (класс гидролаз) активно применяют в фармацевтической промышленности при производстве биотехнологических лекарственных препаратов, в том числе при производстве инсулина и его аналогов в ООО «ГЕРОФАРМ». Определение активности фермента является важной задачей контроля качества на предприятии, так как именно от нее зависит то, какое его количество потребуется на производственный процесс. В связи с тем, что существующие методики определения активности энзима имеют ряд существенных недостатков, разработана более легкая, наглядная и менее трудозатратная методика определения активности карбоксипептидазы при помощи капиллярного электрофореза. На этапе разработки методики для подбора фонового электролита использовали несколько экспериментальных буферных растворов различного состава, из которых оптимальным оказался фосфатный буферный раствор состава 40 мМ Na2HPO4, pH 7,1. Также подобраны параметры метода: ввод пробы при 30 мбар — 5 с; напряжение — 15 кВ; детектирование при 280 нм; общее время анализа — 10 мин. Подтверждена линейность методики и проведена ее апробация на образцах карбоксипептидазы производства ООО «ГЕРОФАРМ».
Описаны результаты сравнения бессывороточных питательных сред российских и китайских производителей для культивирования клеточной линии 4647. Отмечено сохранение типичной морфологии, высокой конфлюэнтности концентрации и выживаемости клеток при содержании сыворотки в питательной среде не менее 2% во всех образцах. Более высокая концентрация клеток отмечена в образцах Vero SFM01 (Tofflon, Китай) и Pesche-CD100S (BioEngine, Китай) по сравнению с другими образцами. Наиболее стабильное значение концентраций на протяжении 5 пассажей (от шага 20:80 до этапа 90:10) оставалось в образце SFM036AP CELLin1 (Himedia, Индия). При этом высокая дисперсия отмечена в образце Vero SFM01 (Tofflon, Китай).
Изучена возможность применения газового масс-спектрометрического анализа с последующей «интеллектуальной» математической обработкой получаемых данных для оценки состава и качества 7 свежих и ускоренно просроченных образцов различной промышленно выпускаемой молочной продукции, а также материалов, используемых для её упаковки с помощью разработанного в ИАП РАН малогабаритного квадрупольного газового масс-спектрометра «МС7-200» с ионизацией электронным ударом. Образцы достоверно дифференцированы не только по степени свежести, но также по составу и качеству использованных при их изготовлении микробиологических заквасок, молочного сырья, пищевых добавок и т.п. Исходя из оценки интенсивностей пиков в масс-спектрах испарения материалов, использованных для упаковки образцов, выявлен ряд упаковок с повышенной потенциальной токсичностью. Показано, что совокупность представленных в работе подходов (включая методики отбора газовых выделений анализируемых образцов молочной продукции и материалов, используемых для их упаковки; ускоренного закисления анализируемых образцов; математической обработки получаемых данных методами многомерного статистического анализа и т.д.) позволяет использовать газовую масс-спектрометрию в качестве одного из высокоэффективных методов контроля качества, состава и токсикобезопасности различной молочной продукции (включая материалы, используемые для её упаковки), обладающего такими преимуществами, как доступность для широкого применения, экспрессность, экономичность, высокая чувствительность, селективность анализа и т.д.
Оценена возможность повышения переносимости противотуберкулёзного препарата (ПТП) с улучшением питания животных с использованием экспериментально-биологических моделей (половозрелые нелинейные крысы-самцы). В экспериментах использовали комбинированный ПТП: изониазид 150 мг + пиразинамид 750 мг + рифампицин 225 мг в составе единой лекарственной формы – таблетки. Показана динамика величин объективных показателей их состояния в условиях воздействия ПТП в токсической дозе при пероральном введении. Установленные факты могут быть использованы для снижения побочных эффектов на применяемые ПТП, что, в свою очередь, позволит повысить эффективность химиотерапии туберкулеза легких.
В условиях интенсивного развития промышленности и роста техногенного загрязнения процесс образования и накопления БАВ в растениях связан с рядом факторов окружающей среды, в том числе антропогенных. Изучены особенности количественного содержания и качественного состава эфирных масел в траве полыни горькой (Artemisia absinthium L.) синантропной флоры Ростовской области в 14 точках заготовки сырья Морозовского района. Все проанализированные образцы растительного сырья признаны доброкачественными по содержанию эфирного масла. Минимальное содержание эфирного масла (0,21 %) выявлено в образцах, заготовленных вблизи сельскохозяйственного промышленного предприятия и на территории, прилегающей к автодороге IV категории. Максимальное количество эфирного масла (0,44 %) получено в образце, заготовленном на контрольной территории, лишенной антропогенного воздействия и отличающейся большим видовым разнообразием экотопа, представленным естественной лесостепной растительностью. По результатам хромато-масс-спектрометрического анализа эфирного масла образцов травы полыни горькой идентифицирован 51 различный компонент. Выявлено значительное варьирование качественного состава эфирного масла травы полыни горькой в зависимости от экологических и климатических условий произрастания вида, что может быть использовано для получения эфирных масел с преобладанием необходимого компонента или наиболее значимого фармакологического эффекта.
Представлены результаты эколого-гигиенического изучения накопления тяжелых металлов, а также БАВ в траве тысячелистника обыкновенного, заготовленной в урбанизированных районах средней полосы России, испытывающих на себе различное антропогенное воздействие. Сравнивая данные по содержанию данных элементов в почвах региона и концентрации их в траве тысячелистника, представляется возможным судить о наличии физиологических барьеров, препятствующих накоплению избытка токсичных элементов в растении, что особенно характерно для свинца, ртути, мышьяка, кадмия, кобальта и хрома. Для образцов контрольных территорий и агроценозов отмечено более высокое накопление БАВ, чем в образцах урбоценозов. В результате комплексного токсического воздействия на растительный организм (вблизи крупных автотрасс) происходит снижение биосинтеза флавоноловых полифенолов. Все определяемые в сырье тяжелые металлы оказывают отрицательное влияние на содержание эфирных масел. Особенности накопления токсических элементов и БАВ травой тысячелистника необходимо учитывать при планировании мест заготовки лекарственного растительного сырья и оценке его качества.
Исследованы показатели качества, микробиологической и гигиенической безопасности, химический состав оболочек семян каштана конского (Aesculus hippocastanum L.), собранных в период 2022 – 2023 гг. В процессе хранения и при дальнейшем получении меланина риски токсикологической и микробиологической опасности были исключены за счет соблюдения санитарно-гигиенического режима. Данные по химическому составу образцов оболочек каштана по годам сопоставимы и отличаются несущественно. Из оболочек семян выделен меланин, представляющий собой сухой аморфный порошок коричнево-черного цвета, частично растворимый в воде, растворимый в буферном растворе, с пресным вкусом, без запаха, чистотой не менее 80 %, молекулярной массой 55 кДа. Меланоидный характер подтвержден качественными реакциями, свидетельствующими о наличии в структуре хиноидных и фенольных компонентов. При определении состава выделенного меланина установлены наличие в нем флавоноидов (15,22 ± 0,15 мг-экв рутина/г сухой массы?), фенолов (22,24 ± 0,87 мг-экв галловой кислоты /г сухой массы?), углеводов (4,78 ± 0,03 мг/мл) и антиоксидантные свойства. Результаты показали перспективность дальнейшего экспериментального исследования для получения на основе меланина БАД и новых лекарственных препаратов наружного действия.
Обзор посвящен существующим и перспективным растительным источникам пектина, а также методам его получения. В настоящее время пектин часто получают экстракцией с использованием кислой или щелочной водной среды при высоких температурах. Эти процессы энергозатратны и длительны, а также могут вести к загрязнению окружающей среды из-за образования кислых стоков и коррозии оборудования, поэтому требуются более совершенные процедуры экстракции. Сырьем для получения пектина служат в основном промышленные отходы овощей и плодов. Перспективными источниками получения пектина также могут служить плоды тыквы, баклажана и чайоты. Возможно применение сушки и сульфитирования пектинсодержащего сырья с целью удлинения сроков его хранения перед переработкой. Экстракция с помощью ультразвука и микроволн значительно повышает выход пектина, поэтому для этого можно использовать последовательное применение ультразвука и микроволновой обработки. Разработка экспрессных способов получения отечественной субстанции пектина из перспективных растительных источников является важной технологической задачей, приобретающей особое значение в свете концепции импортозамещения и развития фармацевтической промышленности РФ.
Malaria remains a significant global health challenge, primarily transmitted to humans through bites from Plasmodium-infected female Anopheles mosquitoes. The emergence of antimalarial resistance driven by the selection of parasites with genetic mutations or gene amplifications has complicated treatment strategies often requiring higher doses or combinations of drugs. Despite these efforts, success in combating malaria remains limited, thus call for continuous research in design and development of new drugs to address these challenges. Therefore, in this study, in silico methods were used to evaluate the antimalarial activities of 14 hybrid compounds of 1,2,4-triazolo[4,3-a]pyrazine. The inhibitory effectiveness of these compounds against Plasmodium falciparum was assessed using density functional theory (DFT), molecular docking, and ADMET (absorption, distribution, metabolism, excretion, and toxicity) profiling. Docking results of the compounds against P. falciparum myosin A reveal that compounds L2, L9, L10, and L14 are the ligands with highest binding affinities. The frontier orbitals and electrostatic potential reveal the role of 1,2,4-triazolo[4,3-a]pyrazine moiety as the main center that controls the therapeutic activity and that nitrogen atoms on 1,2,4-triazolo[4,3-a]pyrazine moiety are nucleophilic sites which can promote ligand-receptor interactions. ADMET analysis shows that L2, L9, L10, and SD2 (puromycin) can cross blood-brain barrier suggesting potential distribution to the central nervous system, however, critical analysis of physicochemical and pharmacokinetics reveal that the compound L6 could be best drug candidate.
Проблему создания наиболее экологичных и удобных лекарственных форм можно решить разработкой рецептур лекарственных карандашей на жировосковой основе с включением природных компонентов. Однако ассортимент лекарственных карандашей представлен на рынке в узком диапазоне. Разработаны рецептуры лекарственных карандашей на основе пчелиного воска с включением смолы ели обыкновенной. Изучены их физико-химические свойства: кислотное число, температура каплепадения, водородный показатель, содержание экстрагируемых антиоксидантов и полифенольных соединений.
В настоящее время необходимы новые подходы к лечению злокачественных новообразований, для чего требуется разработка методик для создания оптимальных моделей опухолей человека на иммунодефицитных мышах. В результате проведенных исследований успешно созданы модели подкожных ксенографтов солидных опухолей эндокринных органов человека линий DU 145 (карцинома предстательной железы) и AsPC-1 (карцинома поджелудочной железы). Оценено влияние подкожного введения суспензии NK-клеток человека и кондиционной среды после культивирования NK-клеток на рост ксенографтов. Установлено, что подкожное введение ростовой среды NK и суспензии NK-клеток может замедлять рост ксенографтов, но данные не были статистически значимыми, поэтому рекомендовано использовать внутривенное или внутрибрюшинное введение NK-клеток.
Изучены биохимические показатели крови кроликов при воспроизведении на них модели атеросклероза при помощи препарата Сепид 10 % в дозе 0,5 мл/кг с добавлением эргокальциферола. Высокое содержание триглицеридов (ТГ), общего холестерина (ОХС) и липопротеинов (ЛП) различных фракций сопровождалось увеличением фибриногена, тромбоцитов. Через 2 месяца затравки атерогенных веществ животным в опытной группе показатели сократились: протромбиновое время — на 16 %, активированное частичное тромбопластиновое время — на 63 %, время рекальцификации плазмы — на 60 %, тромбиновое время — на 27 %; через 3 месяца — на 293 % по отношению к исходу (23,6 ± 1,8 с), что указывает на признаки гиперкоагуляции крови. Содержание ОХС увеличилось на 72 – 55 %, ТГ — на 145 %, ЛП низкой плотности — на 169 – 85 %, ЛП высокой плотности — на 8 – 46 %. Результаты моделирования процесса атеросклероза в течение 3 месяцев показали выраженные изменения в параметрах липидов в крови у кроликов, что говорит о формировании процесса атеросклероза у животных.
