Objective To evaluate the current status of sintilimab and promote the rational use of medicines in antitumor therapy. Methods We collected the basic information of cancer patients treated with sintilimab from January 1st to December 31st 2021, analyzed the instructions and searched databases for retrospective analysis and evaluation. Results The analysis of 112 patient data showed except for 6 recommended indications, there were 31（27.68%） off-label drug use,involving 10 tumor species. The top three off-label drug use were uterine cervical carcinoma（32.26%）,endometrial carcinoma（19.35%）, and nasopharyngeal carcinoma（12.90%）. Conclusion The use of sintilimab is relatively reasonable. It is necessary to supervise off-label drug use, manage the novel anticancer drugs in complex conditions, ensure safe use of medicines and protect physicians’ rights.
目的 通过质量检查,发现试验用药品管理中存在的问题,找到解决对策,提高管理质量,提升药物临床试验管理水平,保证受试者用药安全.方法 收集2021年11月至2022年10月本院承担的788项药物临床试验项目共788次试验用药品管理质量检查的问题数据,总结与分析,并提出解决措施和建议.结果 从2021-2022年,药物临床试验用药品完成质量检查788次,发现存在的不合格问题33项,共计361条,其中药物的接收、储存、发放、使用、回收与退回等环节中问题发生频率最高.结论 管理的各个环节都直接影响了药品质量,由此提出建立试验用药品标准化管理流程、重视人员培训、注重信息化建设等策略,提高试验用药品管理水平,保障受试者用药安全.
目的 应用网状meta分析对5种常用中成药外治放射性皮炎的疗效进行评价.方法计算机检索中国知网(CNKI)、万方(Wanfang)、中国生物医学文献服务系统(SinoMed)、维普(VIP)、PubMed、Cochrane Library、Embase、Web of Science 等数据库,搜索有关中成药治疗放射性皮炎的随机对照试验(RCTs).采用Stata 15.1软件进行网状meta分析.结果最终纳入30项研究,共包含2793例患者,网状meta分析显示,临床总有效率累计概率排序为三黄膏(81.8％)＞金黄散(80.6％)＞康复新液(71％)＞复方紫草油(64.9％)＞射线防护剂(56.9％)＞湿润烧伤膏(46.1％)＞生长因子(27.6％)＞抗菌药物(16.5％)＞常规护理(4.6％);皮肤损伤愈合时间累计概率排序为康复新液(98％)＞抗菌药物(66.1％)＞湿润烧伤膏(35.9％)＞常规护理(0％);重度皮炎发生率累计概率排序为三黄膏(78.6％)＞湿润烧伤膏(57％)＞康复新液(56.2％)＞医用射线防护剂(51.4％)＞常规护理(6.9％);结果提示,与常规护理、抗菌药物和生长因子相比,5种中成药均能改善临床总有效率;与常规护理比较,康复新液和湿润烧伤膏可缩短皮肤损伤愈合时间;在控制重度皮炎发生率方面,三黄膏、湿润烧伤膏和康复新液均优于医用射线防护剂和常规护理.结论5种中成药外治放射性皮炎的临床疗效较常见西医治疗更佳,其中三黄膏的疗效可能更为突出.但鉴于不同治疗措施间纳入的质量、研究数量存在较大差异,本研究中成药的SUCRA累计概率排序需谨慎参考.
目的 分析新型冠状病毒感染患者使用奈玛特韦/利托那韦片出现肝功能指标异常升高的危险因素.方法 收集本院奈玛特韦/利托那韦治疗患者1529例,采用病例对照研究设计,纳入奈玛特韦/利托那韦用药后肝功能异常且RUCAM量表评分≥3分的患者为病例组,根据年龄、性别、入院新型冠状病毒诊断分型、基础疾病数量、合并用药个数进行1∶1倾向性评分匹配对照组.使用单因素分析和Logistic回归方法,研究奈玛特韦/利托那韦治疗后肝功能异常的危险因素.结果 共纳入88例患者,肝功能异常组44例,匹配对照组44例.Logistic回归结果显示奈玛特韦/利托那韦用药疗程(OR=1.234,95％CI 1.015～1.500,P=0.035)、合并用药数量(OR=4.582,95％CI1.225～17.131,P=0.024)、新型冠状病毒疫苗接种情况(OR=0.446,95％CI0.200～0.994,P=0.048)是肝功能异常升高的影响因素.结论 建议群众积极接种新型冠状病毒疫苗,对使用奈玛特韦/利托那韦治疗的新型冠状病毒感染患者开展多重用药评估、短疗程用药(≤5d)、加强肝功能的监护,以确保用药安全.
奥希替尼为第三代不可逆的酪氨酸激酶抑制剂(TKI),可用于治疗表皮生长因子受体(EGFR)特异性突变的非小细胞肺癌(NSCLC),被批准作为EGFR突变的晚期NSCLC的一线治疗药物.奥希替尼在体内通过CYP3A4和CYP3A5代谢,主要经肝脏消除.常见的不良反应发生在呼吸系统、消化系统、心血管系统、血液系统、皮肤及黏膜等[1-7],奥希替尼导致肌酸激酶增高的不良反应文献报告较少[8],特别是导致住院治疗的严重的肌酸激酶增高伴全身酸痛的更是少见.本文报道1例奥希替尼致罕见肌酸激酶增高伴全身酸痛并入院治疗的案例,探讨患者肌酸激酶增高与奥希替尼的相关性,以期为临床安全和合理使用药物提供参考.
目的 建立风湿骨痛片及其中间体的指纹图谱,并建立指标成分含量测定的高效液相色谱方法,为其质量控制提供参考.方法 采用HPLC法建立风湿骨痛片中间体的指纹图谱,以对照品进行共有峰指认,通过相似度评价分析16批样品的质量差异,同时以盐酸麻黄碱、盐酸伪麻黄碱、绿原酸、甘草苷、苯甲酰新乌头原碱为指标性成分,建立其含量测定方法.结果 建立了 16批风湿骨痛片中间体的指纹图谱与对照图谱,各批次样品间相似度均大于0.90,标定出中间体中的12个共有峰、风湿骨痛片中的17个共有峰;5种成分在相应的质量浓度范围内与峰面积的线性关系良好(r≥0.999),加样回收率均在98.39％～101.09％.盐酸麻黄碱、盐酸伪麻黄碱、绿原酸、甘草苷、苯甲酰新乌头原碱含量平均值分别为3.51、2.50、0.36、2.48、2.05 mg·g-1.结论 所建立的指纹图谱及含量测定方法易行、可靠,可用于风湿骨痛片生产过程的跟踪控制,为建立更全面的质量控制标准提供依据.
目的 研究4种绿花白千层(Melaleuca viridiflora Sol.ex Gaertn)精油的化学成分及其治疗宫颈炎的活性.方法 采用气相色谱-质谱联用仪(GC-MS)鉴定其化学成分,通过阴道灌注酚类黏液建立大鼠宫颈炎模型,研究绿花白千层精油对宫颈炎的治疗作用.给药后1周监测外阴炎症、脏器、宫颈炎血清环氧合酶2(COX-2)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、血浆铜蓝蛋白(CP)水平,确定精油的功效.结果 对4种绿花白千层精油Yk-2、Yk-10、Yk-11、Yk-17进行了分析,发现分别含有34个、25个、28个和21个化合物,鉴定率均在90％以上.主要成分是桉油精、α-蒎烯、α-松油醇、β-蒎烯、γ-萜品烯、α-萜品醇、β-石竹烯和喇叭茶醇.研究发现,以高、中、低剂量给药的Yk-2精油栓剂均可降低模型大鼠的外阴炎症评分,与正常组相比,可改善宫颈炎指数和血清生化因子COX-2、SOD、MDA和CP水平.结论4种绿花白千层精油成分丰富,鉴别率高,Yk-2精油栓剂对大鼠宫颈和阴道组织炎症表现出良好的治疗作用.
目的 采用超高效液相色谱-四极杆-静电场轨道阱(UPLC-Q-Exactive Orbitrap-MS),对清热祛湿凉茶的化学成分进行快速识别和鉴定.方法 采用Luna C18色谱柱(100mm×2.1 mm,1.8 μm),0.1％甲酸水溶液-乙腈溶液为流动相,梯度洗脱,流速为0.3 mL·min-1,柱温为35 ℃,采用正负离子检测模式.结果 共鉴定出清热祛湿凉茶中33种化学成分.包括糖类成分2个,有机酸类成分5个,香豆素类成分1个,黄酮类成分16个,苯丙素类成分4个和三萜类成分5个.结论 本研究首次采用UPLC-Q-Exactive Orbitrap-MS技术对清热祛湿凉茶的主要成分进行鉴定,可为清热祛湿凉茶的药效成分研究提供科学依据.
目的 研究瓦草中的化学成分及其抗炎活性.方法 应用硅胶、ODS及高效液相等多种色谱法对提取物进行分离纯化,并通过核磁共振和质谱技术鉴定化合物的结构.采用环氧合酶-2(COX-2)试剂盒对分离得到的单体化合物进行抗炎活性筛选.结果 从瓦草的70％乙醇提取物中分离鉴定了 8个单体化合物,包括5个三萜皂苷类化合物[sinocrassuloside Ⅶ(1)、sinocrassuloside Ⅵ(2)、sinocrassuloside Ⅸ(3)、sinocrassuloside Ⅷ(4)、sinocrassuloside Ⅹ(5)];2个蜕皮激素类化合物[蜕皮激素(6)、蜕皮激素-3-O-α-D-甘露糖(7)]及1个咔伯啉生物碱类化合物[1-乙酰基-3-甲酯基-β-咔啉(8)],其中,化合物7为新化合物,化合物8为首次从蝇子草属植物中分离得到.化合物3和7的抗炎活性较强,IC50值分别为9.36μmol·L-1和6.70μmol·L-1.结论 瓦草化学成分具有多样性,且分离出来的单体成分均具有一定的抗炎活性.
目的 探究西藏不同地区乌头属药用植物的品质差异,完善质量标准.方法 以西藏地区3种乌头属植物为研究对象,采用药典方法测定其水分、灰分、浸出物;利用青稞酒进行炮制,采用HPLC法对其炮制前后生物碱的含量进行测定.结果 暂定铁棒锤、露蕊乌头、工布乌头水分含量分别不得超过8.60％、7.86％、8.18％;总灰分含量分别不得超过3.38％、4.09％、4.86％;酸不溶性灰分含量分别不得超过0.29％、0.71％、1.48％;浸出物含量分别不得低于15.56％、7.34％、15.78％;对比生品的生物碱质量分数发现,经青稞酒炮制后生物碱质量分数均不同程度的明显下降.单酯型生物碱质量分数从高到低依次为工布乌头＞铁棒锤＞露蕊乌头,双酯型生物碱质量分数从高到低依次为铁棒锤＞工布乌头＞露蕊乌头.结论 改进后的HPLC法可同时检测双酯型生物碱和单酯型生物碱,方法易操作且准确可行.为西藏地区的乌头属药用植物的品质分析以及制定完善质量标准提供一定研究依据和数据支撑.
目的 考察吸入用盐酸氨溴索溶液与5种临床常用雾化药物的配伍稳定性.方法 吸入用盐酸氨溴索溶液与硫酸沙丁胺溶液、吸入用异丙托溴铵溶液、吸入用布地奈德混悬液、丙酸氟替卡松雾化吸入用混悬液、吸入用丙酸倍氯米松混悬液配伍后,室温下于0、2、4、6h观察配伍液的外观变化,测定其pH值,并采用高效液相色谱法测定配伍液中各成分百分含量.结果5种配伍组合在6h内,外观均无明显变化,pH值稳定,RSD均在1.0％内.建立的高效液相色谱法中,6个成分的线性关系良好,专属性强,精密度、重复性及稳定性的RSD均小于2.0％,加样回收率良好,符合方法学要求,配伍组合中各成分6h内峰面积变化RSD均小于1.0％.结论 吸入用盐酸氨溴索溶液可与5种临床常用雾化药物稳定配伍,符合临床用药安全要求.
二酮哌嗪类化合物是一类由两个α-氨基酸通过肽键缩合而成的二肽类化合物,骨架为六元环,具有两个氢键供体和两个氢键受体.此外,二酮哌嗪类化合物的六元环构型稳定,使得其在药理上具有非常重要的作用,可作为DNA结合剂、微管蛋白解聚剂、rho抑制剂、群体感应激动剂与拮抗剂、抗真菌剂、催产素拮抗剂、PDE5抑制剂、神经保护剂等.如今二酮哌嗪已成为近年来化学生态学领域的一个热门课题,本文对二酮哌嗪类化合物的研究进行总结,并对今后的发展趋势进行探讨与展望.
目的 考察不同企业维血宁合剂中抑菌剂使用情况和不同抑菌剂浓度下维血宁合剂的抑菌效力,探索维血宁合剂中抑菌剂的最佳添加量.方法 采用高效液相色谱法测定不同企业维血宁合剂中抑菌剂含量,结合生产工艺阶段各样品的抑菌剂测定结果,对各生产企业样品中抑菌剂种类和含量进行分析;对添加0.026％、0.25％苯甲酸钠的维血宁合剂,进行抑菌效力检查.结果21批维血宁合剂中均未检出山梨酸,对羟基苯甲酸甲酯和对羟基苯甲酸乙酯含量极低,可能来自于原料药材,苯甲酸钠含量介于0.0197％～0.2659％,不同企业样品间含量差异显著;维血宁合剂中苯甲酸钠浓度为0.026％、0.25％时,均对金黄色葡萄球菌和大肠埃希菌达到杀菌效果,14d后无菌生长,对鲁氏酵母和白念珠菌达到口服制剂抑菌要求.结论维血宁合剂各生产企业均以苯甲酸钠作为抑菌剂,样品中苯甲酸钠含量差别较大,说明各企业并未严格按照药典处方进行投料,存在较大的随意性;维血宁合剂中抑菌剂的使用浓度应结合产品本身的灭菌工艺、初始微生物负载、有效期、包装规格来综合考虑.
目的 建立一种LC-MS/MS方法用于大鼠血浆中舒必利血药浓度的测定及其药代动力学研究.方法 血浆样本经过液液萃取方法处理后,采用电喷雾离子化(ESI),正离子多重反应监测模式(MRM).舒必利和奥美拉唑用于定量分析的离子对为m/z342.2→112.2和346.4→ 198.1.色谱柱为HederaODS-2柱(150mm×2.1 mm,5 μm),流动相是甲醇(含0.1％甲酸)-水(0.05％甲酸铵和0.1％甲酸),按照等度洗脱方式(7∶3,V/V)进行.结果 该方法的定量下限是0.5 ng·mL-1,舒必利在0.5～200ng·mL-1内与峰面积比值线性关系良好,舒必利和内标奥美拉唑的提取回收率在70％～80％,批间和批内精密度均小于15％,方法学验证的结果符合生物样本分析指导原则要求.结论 建立的LC-MS/MS方法特异性强,分析时间短,适用于大量生物样本的检测,成功应用于大鼠血浆样本的药代动力学研究,可为舒必利的临床药物浓度监测方法的开发提供参考.
目的 考察舒肝宁注射液(SGN)的保肝降酶退黄作用,并基于保肝降酶作用,以谷丙转氨酶(ALT)活性抑制率为指标建立SGN相对生物活性测定法,评价其批内及批间的生物均一性.方法 采用120μg·mL-1脂多糖(LPS)刺激人正常肝细胞(L-O2)12h建立体外急性肝损伤模型,利用微板法考察SGN对谷草转氨酶(AST)、ALT、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性和总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)、丙二醛(MDA)含量的影响,评价其保肝降酶退黄作用,再通过考察SGN中12个主要成分(黄芩苷、黄芩素、绿原酸、新绿原酸、隐绿原酸、次黄嘌呤、L-亮氨酸、栀子苷、鸟苷、尿苷、腺苷、京尼平龙胆双糖苷)对上述指标的影响,筛选具有明显量效关系的成分与指标.通过可靠性检验筛选标准品和检测指标,并标定效价,按照"量反应平行线(3,3)法"计算SGN保肝降酶生物活性相对效价,并评价SGN批内和批间生物均一性.结果 与Control组比较,LPS组AST、ALT活性明显增强,TBIL、DBIL、MDA含量明显升高,GSH-Px活性明显减弱;与LPS组比较,SGN-M、SGN-H组AST、ALT活性明显减弱,TBIL、DBIL、MDA含量明显降低,GSH-Px活性明显增强;SGN-L组TBIL、DBIL、MDA含量明显降低.SGN的12个成分中同时具有保肝降酶退黄作用的为黄芩苷和绿原酸,并筛选出呈剂量依赖性的指标和成分.通过可靠性检验结果选择以SGN批次(20210112)为标准品,ALT活性抑制率为检测指标,建立基于保肝降酶作用的SGN生物活性测定法.利用"量反应平行线(3,3)法"计算SGN保肝降酶生物活性相对效价,同一批次10个不同SGN(批次:20210324)保肝降酶生物效价在95.6％～111.9％;不同批次的9个不同SGN保肝降酶生物效价在95.6％～103.8％.结论SGN能减轻LPS诱导的L-O2细胞急性肝损伤,改善肝功能,降低胆红素及氧化应激水平,从而发挥保肝降酶退黄作用.SGN的12个主要成分中黄芩苷和绿原酸可以同时抑制AST、ALT活性,降低TBIL、DBIL、MDA含量,增强GSH-Px活性,是其保肝降酶退黄的主要有效成分.建立的SGN生物活性测定方法精密度高、结果可靠,可用于SGN生物学质量控制.
啮蚀艾肯菌(Eikenella corrodens)是一种革兰氏阴性兼性厌氧杆菌,且为苛养菌,对营养要求高,培养困难,容易漏检、漏诊[1].啮蚀艾肯菌通常栖息在牙菌斑中[2],还存在于口腔、呼吸道、消化道及泌尿道等处,属于条件致病菌,常与其他细菌混合感染[1].近期我院骨科收治1例手指肌腱脓肿患者,并从其伤口分泌物中分离出啮蚀艾肯菌1株,经过临床药师会诊调整治疗方案后伤口好转出院.本文报道该病例并将啮蚀艾肯菌感染的国内外文献进行复习并总结.
目的 建立可测定人血浆中阿托伐他汀(ATO)及其代谢物浓度的LC-MS/MS分析方法,并将其应用于人体生物等效性研究.方法 血浆中目标成分采用叔丁基甲基醚:乙酸乙酯(1∶1)萃取,以ATO-d5、邻位阿托伐他汀(o-ATO)-d5、对位阿托伐他汀(p-ATO)-d5为内标,流动相A为2 mmol·L-1乙酸铵水溶液-乙腈-甲酸(900∶100∶1),B为乙腈,梯度洗脱.采用电喷雾离子源,正离子模式,MRM监测,ATO和内标的离子选择通道分别为m/z559.3 →440.1和564.2 → 445.2.对健康受试者口服相同剂量的氨氯地平阿托伐他汀钙片(5mg/10mg)受试制剂或参比制剂后的血药浓度进行定量分析.结果ATO和o-ATO的线性范围为0.150～20.000 ng·mL-1,p-ATO 的线性范围为0.015～2.000 ng·mL-1;ATO和o-ATO的定量下限均为0.150 ng·mL-1,p-ATO为0.015 ng·mL-1.此外,批内和批间精密度的RSD均小于15％.32名健康受试者口服5 mg/10 mg氨氯地平阿托伐他汀钙片参与了该研究.受试者空腹和餐后状态下服用氨氯地平阿托伐他汀钙片受试制剂和参比制剂的血浆药物最大浓度(Cmax)、时间-浓度曲线下面积(AUC0～t和AUC0～∞)的几何均值比值的90％置信区间均在80％～125％内,两制剂具有生物等效性.结论 该方法准确可靠,重复性好,进样过程简单,可用于人血浆中ATO及其代谢物的浓度测定.
目的 探究结直肠癌间质中CD86、CD206表达与结直肠癌患者预后的相关性.方法利用免疫组化技术检测46例结直肠癌患者组织中CD86和CD206的表达状态,并比较其对预后的影响,揭示其与临床因素的相关性.结果CD86、CD206的表达水平与患者年龄、性别、肿瘤大小、肿瘤部位以及分化程度均无关;与结直肠癌组织的浸润深度、淋巴结转移、肿瘤远处转移以及TNM分期关联密切(P＜0.05).富集分析显示CD86和CD206主要富集在癌症相关免疫反应、信号通路的激活、细胞黏附等.单因素和多因素COX回归分析显示CD86表达是一个独立的预后因素(P＜0.01);而CD206分析结果差异无统计学意义.构建了用于预测结直肠癌患者总生存期的模型,其结果显示CD86低表达患者总生存率优于高表达患者(P＜0.05),而CD206的结果并不理想.结论CD86可能作为结直肠癌患者预后的有效标志物,为结直肠癌预后提供了更多的可能,而CD206作为患者预后指标有待进一步研究.
目的 构建高脂饮食诱导的非酒精性脂肪肝(NAFLD)大鼠模型,分析该模型大鼠肝脏的差异代谢物,探究NAFLD大鼠模型代谢特征.方法SPF级SD大鼠12只,雌雄各半,体重90～110 g,根据体重随机分为模型组和正常组.采用高脂饮食诱导法建立NAFLD大鼠模型,正常组给予普通维持饲料,模型组给予高脂饲料(配方为:78.8％基础饲料+10％猪油+10％蛋黄粉+1％胆固醇+0.2％胆酸钠),造模第8周取材,生化法检测谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)等指标;HE染色观察肝脏病理变化;运用高效液相色谱-质谱联用技术分析大鼠肝脏非靶向代谢物变化.结果 与正常组比较,模型组大鼠肝脏指数和肥胖指数显著升高(P＜0.05或0.01),血清TC、TG、LDL-C、ALT显著升高(P＜0.05或0.01),肝脏TC、TG、LDL-C显著升高(P＜0.01),HDL-C显著降低(P＜0.05).HE染色结果显示,模型组大鼠肝组织脂肪变性、气球样变和炎细胞浸润,NAS评分显著升高(P＜0.01).肝脏代谢组学共筛选出253个差异代谢物,获取了视黄醇代谢、不饱和脂肪酸的生物合成等代谢通路.结论 高脂饮食8周可成功建立NAFLD大鼠模型,其代谢组学变化涉及视黄醇代谢、不饱和脂肪酸的生物合成等多个代谢途径.
目的 探讨亚胺培南(IMP)、美罗培南(MEN)、比阿培南(BMP)3种碳青霉烯类与头孢哌酮钠舒巴坦钠(CFS)单用和联合用药对泛耐药鲍曼不动杆菌(XDR-AB)的体外抑菌作用,通过蒙特卡罗模拟评价筛选最佳给药方案.方法 分离收集54株XDR-AB,基于微量肉汤稀释法测定单独及联合用药的最低抑菌浓度值(MIC),上计算抑菌浓度指数(FIC),结合药动学/药效学(PK/PD)参数,通过蒙特卡罗模拟对治疗方案进行优化.结果 联合用药主要显示为协同作用和相加作用,与单用药相比,联合用药的累积抑菌百分率曲线左移.蒙特卡罗模拟结果显示,在限定用药剂量范围内通过延长静脉滴注时间,5种亚胺培南和2种比阿培南联合用药方案可获得有效的累积反应分数(CFR)目标值;在联合用药方案中,延长CFS静脉滴注时间并使舒巴坦钠用量达到9g·d-1可获得有效的CFR目标值.结论 体外研究结果显示,CFS联合3种碳青霉烯类对XDR-AB有效,但蒙特卡罗模拟显示需增加其给药次数、延长静脉滴注时间并加大用药剂量对XDR-AB才可获得有效的CFR目标值.
