目的 构建8日龄小鼠急性心肌梗死(AMI)模型及模型标准化评估.方法 取40只8日龄CD1小鼠,30只在体视显微镜下结扎心脏冠状动脉左前降支(LAD),建立AMI模型(AMI组),10只仅开胸不结扎冠状动脉(假手术组).LAD结扎后1、3 d分别用TTC染色、TTC-伊文思蓝双染色法评估心肌缺血;LAD结扎后7、14、21d通过心脏超声评估心脏结构和功能;结扎后4、7、14、21d观察纤维瘢痕形成情况,Masson染色测量梗死纤维化面积.结果 TTC染色和TTC-伊文思蓝双染色结果显示结扎线以下呈苍白色,说明成功造成心肌缺血.心脏超声结果显示:LAD结扎后7、14、21 d AMI组较假手术组左心室功能明显变差,左心室内径明显扩大,左室射血分数(LVEF)绝对值分别降低(37.64±4.30)％、(50.98±4.98)％和(46.49±5.49)％,左室短轴缩短率(LVFS)绝对值分别降低(31.06±2.99)％、(35.59±3.54)％和(30.40±4.07)％,左室舒张期内径(LVIDd)绝对值分别增加(0.69±0.30)mm、(1.25±0.47)mm 和(1.35±0.41)mm,左室收缩期内径(LVIDs)绝对值分别增加(1.03±0.24)mm、(1.95±0.44)mm和(1.85±0.32)mm.Masson染色结果显示梗死区心肌组织逐渐被纤维瘢痕组织替代,结扎后4、7、14、21 d心脏纤维化面积分别达到(60.94±7.14)％、(67.85±11.4)％、(69.88±11.40)％和(75.79±7.67)％.结论 本研究详细描述了 8日龄小鼠AMI模型建立过程,通过不同方法评估了术后不同时间点心脏梗死面积、心脏结构、功能以及纤维化程度;为建立稳定可靠的8日龄小鼠AMI模型以及手术评估提供了参考数据.
目的 制订扩张型心肌病的护理规范.方法 成立规范构建小组,通过国内外文献检索、两轮专家会议、小组讨论后形成本规范.结果 本规范以护理程序为框架,包括集束化护理、DCM相关治疗的护理、并发症护理及出院管理计划.结论 本规范具有较强的实用性,可为临床DCM患者的规范化护理提供指导.
目的 探讨分化拮抗非编码RNA(DANCR)-201对人脐静脉内皮细胞(HUVECs)增殖的影响.方法 分离培养HUVECs后,构建过表达或敲低DANCR-201的细胞模型,采用长时间动态活细胞成像方法和细胞划痕实验检测HUVECs增殖和迁移能力.采用实时荧光定量PCR和蛋白质印迹法检测细胞增殖相关蛋白Phospho-c-Raf和细胞周期蛋白p16、p53的表达.结果 过表达DANCR-201 可促进 HUVECs 增殖[(67.1±5.4)％比(90.4±3.5)％,P＜0.01]和迁移[(64.2±1.5)％比(88.6±3.1)％,P＜0.05],同时细胞增殖相关蛋白Phospho-c-Raf表达水平升高(P＜0.01),细胞周期蛋白p16、p53表达水平均降低(P＜0.01或0.05).敲低DANCR-201对HUVECs增殖和迁移无影响,但细胞周期蛋白p16、p53表达水平均升高(P＜0.01或0.05).结论 DANCR-201促进HUVECs增殖,但其在动脉粥样硬化斑块形成中的作用机制仍需深入研究.
目的 通过生物信息学分析发现迪谢内肌营养不良(Duchenne muscular dystrophy,DMD)、贝克肌营养不良(Becker muscular dystrophy,BMD)与扩张型心肌病(dilated cardiomyopathy,DCM)之间共有的基因特征和相关的发病机制.方法 从基因表达综合数据库(Gene Expression Omnibus,GEO)中下载 DMD(GSE6011)、BMD(GSE13608)和 DCM(GSE116250)的数据集.分别识别DMD与DCM、BMD与DCM的共同差异表达基因(differentially expressed genes,DEGs).并对共同的DEGs进行富集分析、构建蛋白质相互作用(protein-protein interactions,PPI)网络、筛选中心基因,并在GEO下载的数据集GSE109178(DMD、BMD)和GSE141910(DCM)中验证表达水平.构建关键转录因子-中心基因调控网络.结果 DMD与DCM共有60个共同的DEGs.富集分析强调了细胞外基质结构成分、MHC Ⅱ类蛋白复合物结合、MHC蛋白复合物结合等因素在这两种疾病中的重要作用.cytoHubba软件插件筛选出了 2个中心基因:CTSK、HLA-DRA.BMD与DCM共有179个共同的DEGs,富集分析强调了细胞外基质结构成分、整合素结合、赋予抗张强度细胞外基质结构成分等因素在其中的关键作用.cytoHubba选出了 6个中心基因,分别为COL12A1、COL14A1、COL16A1、NT5E、ECM2、DPT.结论 本研究阐述了 DMD、BMD与DCM相关的发病机制,这些共同的通路和关键基因可为进一步的机制研究提供新的思路.
目的 探究长链非编码RNA(lncRNA)MYOSLID在急性心肌梗死(AMI)患者血清中的表达及其临床意义.方法 选取2019年1月至2021年7月收治的95例AMI患者为AMI组,另选取同期95例健康体检者为对照组.比较两组基本资料;实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测血清lncRNA MYOSLID表达水平,酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清转化生长因子-β1(TGF-β 1)水平,荧光免疫吸附法测定血清肌酸激酶同工酶-MB(CK-MB)水平,电化学发光法测定血清心肌肌钙蛋白Ⅰ(cTnⅠ)水平;Pearson法分析AMI患者血清lncRNA MYOSLID、TGF-β 1水平与CK-MB、cTnⅠ的相关性.结果 AMI组患者总胆固醇(TG)、白细胞计数、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、中性粒细胞计数、CK-MB、总胆固醇(TC)、cTnⅠ高于对照组(P＜0.05),血清lncRNA MYOSLID、TGF-β 1水平低于对照组(P＜0.05);AMI患者血清 lncRNA MYOSLID、TGF-β 1 水平与 CK-MB、cTnⅠ 水平均呈负相关(P＜0.05).AMI 患者血清 lncRNA MYOSLID 表达水平与TGF-β 1呈正相关(P＜0.05).结论 AMI患者血清lncRNA MYOSLID表达水平较低,与CK-MB、TGF-β 1、cTnⅠ显著相关,lncRNA MYOSLID可能是治疗AMI的潜在靶点.
心肌梗死后心力衰竭的病死率居高不下,是急性心肌梗死后的严重并发症.心室重构是引起心力衰竭的重要病理生理过程,目前临床应用于逆转心室重构的药物主要针对交感神经系统和肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS).新近研究发现,前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)抑制剂作为一种新型的降脂药,除了可以降低血浆中的低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、稳定和逆转易损斑块之外,还参与调控心肌梗死后心室重构的多种机制.本文综述PCSK9抑制剂与心肌梗死后心室重构关系的基础和临床研究的最新进展.
目的 探讨经胸超声心动图联合X线引导左束支区域起搏(LBBAP)导线植入在临床应用的可行性.方法 连续纳入2022年5-11月于中国医学科学院阜外医院拟行LBBAP植入术的患者共15例.应用经胸超声心动图联合X线引导的方式完成起搏器植入术.手术过程以超声引导为主,必要时经X线确认.超声引导主要包括实时监测起搏导线的走行、导线定位、导线拧入室间隔的深度.分别于术前和术后3个月采用超声心动图检查进行评价.结果 15例患者起搏器植入术均顺利完成,并成功起搏左束支,无手术并发症,术后程控数据良好.经胸超声心动图联合X线引导LBBAP导线植入术X线透视时间平均2.4 min.术后3个月超声心动图随访结果提示,患者左心室舒张末期内径较术前减小[(51.0±4.3)mm vs.(48.8±3.7)mm],且差异有统计学意义(P=0.001).结论 超声心动图联合引导LBBAP导线植入可以缩短X线曝光时间,减少辐射暴露损伤,明确定位导线,减少并发症.
目的 Bmpr2是最主要的肺动脉高压致病基因.既往研究多用基因敲除或截断型突变构建Bmpr2动物模型,缺少Bmpr2错义突变的在体动物研究.方法 本研究利用CRISPR/Cas9技术单碱基编辑大鼠Bmpr2基因组区域,定点敲入肺动脉高压患者热点突变c.C1471T,构建Bmpr2 p.R491W突变型大鼠.在突变型大鼠2、3、4月龄时通过超声、右心导管以及病理实验检测大鼠表型.结果 经过12代培育,15％的Bmpr2+R491W突变型大鼠子代在3月龄时自发产生肺动脉高压.与同窝未发生肺动脉高压突变型大鼠相比,发病大鼠的肺动脉平均压显著升高[(17.8±1.2)mmHg vs.(37.7±8.5)mmHg,P＜0.001],右心前壁厚度增加 1 倍[(0.8±0.1)mm vs.(1.6±0.3)mm,P＜0.001],右室流出道增宽 1.26 倍[(3.0±0.4)mm vs.(6.8±0.1)mm,P＜0.001].病理检测显示,发病大鼠的肺血管明显重构,肺小血管肌化程度更高.结论 15％的Bmpr2+/R491W突变型大鼠在3月龄时自发产生肺动脉高压,突变外显率和病理表型与患者接近,较好地模拟了遗传性肺动脉高压患者发病特征,为BMPR2突变致病的机制研究提供了重要动物模型.
扩张型心肌病是一种以左心室或双心室扩张并伴有心脏收缩功能降低为特征的异质性心肌病,是心力衰竭的重要原因,其诊断及治疗标准化有利于患者病情的早期诊断和治疗.本文综合了目前相关内容,对其分类、临床表现、诊断流程、诊断标准、药物及器械治疗、康复训练等方面进行阐述,为推动扩张型心肌病的规范化诊疗提供依据.
心力衰竭是多数心血管疾病的最终归宿,也是心血管疾病最主要的死亡原因.近年来研究发现,转录因子EB(transcription factor EB,TFEB)属于基本螺旋-环-螺旋-亮氨酸拉链(bHLH-Zip)转录因子家族,是小眼畸形相关转录因子(microphthalmia associated transcription factor,MITF)家庭成员之一,在各类细胞中广泛表达,参与多种生理、病理过程,以及溶酶体-自噬途径的调节.本文对TFEB的生物学特点、功能及其通过调节自噬和溶酶体改善心力衰竭进行综述,为心力衰竭的治疗提供新思路.
目的 分析血清脂肪细胞型脂肪酸结合蛋白4(FABP4)与持续性心房颤动(PAF)和收缩性心力衰竭(HF)患者消融反应和预后的相关性.方法 选取2019年10月至2021年12月接受消融治疗的81例有HF症状(纽约心脏协会分级Ⅱ-Ⅳ级)、左室射血分数(LVEF)≤40％的PAF患者.采用酶联免疫吸附测定法检测血清FABP4水平.术后12个月未发生心源性死亡、心脏移植以及因HF入院治疗定义为无事件生存.6个月时存活、窦性心律以及LVEF≥50％定义为消融有反应.结果 反应组患者的血清FABP4水平显著低于无反应组[(17.76±5.13)ng/mlvs.(26.62±17.66)ng/ml,P=0.001].采用受试者操作特征曲线分析,血清FABP4水平对PAF患者消融反应的预测效能曲线下面积为0.724,截断值为16.55 ng/ml.经Log Rank x2检验血清FABP4低水平患者术后无事件生存率显著高于FABP4高水平患者(x2=4.061,P=0.044).单因素及多因素logistic回归分析结果显示,血清FABP4水平为PAF患者术后消融无反应及预后不良的独立预测因子(P＜0.05).结论 术前血清FABP4高水平可识别接受PAF消融治疗的收缩性HF患者中消融无反应者、预测消融预后情况.
目的 分析川崎病(KD)患儿血清微小RNA(miR)-27a、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPAR γ)水平与冠状动脉病变(CAL)的关系.方法 选取2016年1月至2021年1月德州市妇幼保健院100例KD患儿,其中51例合并CAL(CAL组),49例未合并CAL(非CAL组).49例CAL组KD患儿根据CAL严重程度分级标准分为轻度CAL组(16例)、中度CAL组(20例)、重度CAL组(15例).同时选取同期体检的50 名健康儿童作为健康对照组.比较各组受试儿童血清miR-27a、PPARγ水平.采用多因素logistic分析KD患儿发生CAL的影响因素.绘制受试者操作特征(ROC)曲线分析血清miR-27a、PPAR γ水平对CAL的诊断效能.结果 健康对照组受试儿童、非CAL组及CAL组KD患儿血清miR-27a水平逐次增加(P＜0.05);非CAL组KD患儿血清PPAR γ水平高于CAL组KD患儿、健康对照组受试儿童(P＜0.05),而CAL组KD患儿血清PPARγ水平高于健康对照组受试儿童(P＜0.05).轻度CAL组、中度CAL组、重度CAL组KD患儿血清miR-27a水平依次升高(P＜0.05),而PPARγ水平逐次降低(P＜0.05).多因素logistic分析结果显示,miR-27a、PPARγ、C反应蛋白水平及红细胞沉降率是KD发生CAL的影响因素(P＜0.05);ROC曲线显示,血清miR-27a、PPAR γ水平诊断KD患儿CAL的曲线下面积分别为0.932、0.925,血清miR-27a水平联合血清PPAR γ水平诊断KD患儿CAL的曲线下面积为0.976.结论 血清miR-27a、PPARγ水平与KD患儿冠状动脉损伤有关,对CAL的发生有一定的诊断价值.
目的 探讨射血分数保留慢性心力衰竭(HF-pEF)患者营养状态、血清铁蛋白(SF)及肿瘤坏死因子α刺激基因6(TSG-6)与长期预后的关系.方法 前瞻性选取2018年9月至2020年9月西安交通大学第二附属医院收治的HF-pEF患者101例:收集患者临床病历资料,采用电话或门诊随访2年,以心力衰竭再次发作入院、心力衰竭致死为随访终点,统计患者不良预后情况,根据预后将患者分为预后良好组74例和预后不良组27例.比较两组基线资料、营养风险筛查量表(NRS2002)评分、实验室指标水平,分析NRS2002评分、SF及TSG-6水平与HF-pEF患者长期预后的关系 结果27例预后不良HF-pEF患者中因心力衰竭再次入院24例,心力衰竭致死3例.预后不良组HF-pEF患者左心室射血分数(LVEF)及SF水平均低于预后良好组HF-pEF患者,NRS2002评分、血清脑利尿钠肽(BNP)、氨基末端脑利尿钠肽前体(NT-proBNP)及TSG-6水平均高于预后良好组HF-pEF患者,且差异均有统计学意义(P＜0.05);LVEF、SF水平及NT-proBNP水平、NRS2002评分、TSG-6水平均是影响HF-pEF患者预后的危险因素(P＜0.05);NT-proBNP水平、NRS2002评分、SF水平、TSG-6水平及四者联合预测HF-pEF患者预后的受试者操作特征(ROC)曲线的曲线下面积(AUC)分别为0.621、0.728、0.742、0.746、0.765,敏感度分别为 25.9％、77.8％、70.4％、55.6％、92.6％,特异度分别为 94.6％、62.2％、71.6％、81.1％、60.8％,其中四者联合预测的AUC最大.结论 相较于预后良好的HF-pEF患者,预后不良的HF-pEF患者的NRS2002评分及TSG-6水平较高,SF水平较低,NRS2002评分及TSG-6、SF水平均是影响HF-pEF患者预后的危险因素,三者联合NT-proBNP可作为HF-pEF患者长期预后的预测指标.
目的 探讨转化生长因子β 1(TGF-β 1)和氧化应激状态与慢性阻塞性肺病(COPD)相关肺动脉高压(PAH)的关系.方法 选取2021年1月至2021年12月收治的106例COPD患者进行回顾性分析.根据是否发生PAH将患者分为COPD无PAH组(n=54)和COPD合并PAH组(n=52).52例COPD合并PAH患者中,轻度PAH20例,中度PAH 16例,重度PAH16例.另选取同期健康体检者50名作为健康对照组.抽取受试者静脉血检测血清TGF-β1水平及氧化应激指标,并进行比较.分析血清TGF-β1水平及氧化应激反应指标与COPD合并PAH患者病情严重程度的相关性.绘制受试者操作特征(ROC)曲线评价血清TGF-β 1水平、氧化应激指标诊断COPD合并PAH的价值.结果 与健康对照组受试者和COPD无PAH组患者相比,COPD合并PAH组患者血清TGF-β1、8-羟基脱氧鸟苷(8-OhdG)水平均升高,而超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性均降低,且差异均有统计学意义(P＜0.05);其中重度PAH组COPD患者血清TGF-β1、8-OhdG水平均较轻、中度PAH组COPD患者升高,而重度PAH组COPD患者SOD、GSH-Px活性均较轻、中度PAH组COPD患者降低,且差异均有统计学意义(P＜0.05).Spearman相关分析结果显示,COPD合并PAH组患者血清TGF-β1、8-OhdG水平与病情严重程度呈正相关(r=0.398、0.492,P＜0.001),而与 SOD、GSH-Px活性呈负相关(r=-0.412、-0.433,P＜0.001).ROC 曲线显示,TGF-β 1 水平、SOD活性、GSH-Px活性、8-OhdG水平及四者联合诊断COPD合并PAH的ROC曲线下面积依次为0.715、0.643、0.705、0.689、0.763.结论 TGF-β1和氧化应激状态与COPD合并PAH患者病情发生及进展有密切关系.血清TGF-β 1水平及氧化应激状态对COPD合并PAH患者病情诊断具有一定的指导意义.
目的 分析老年心力衰竭(心衰)合并肺炎患者病原菌分布、炎性因子变化及预后情况.方法 收集2016年2月至2021年2月收治的心衰患者105例,其中心衰患者41例(心衰组),心衰合并肺炎患者64例(心衰合并肺炎组);根据肺部CT及痰培养结果,将其分为感染组(n=54)和非感染组(n=51).另选取同期健康体检者38例作为对照组.统计老年心衰合并肺炎患者病原菌分布情况,分析不同人群中炎性因子[肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)、降钙素原(PCT)]表达情况;对心衰合并肺炎组患者进行随访,随访截止至2022年2月,了解患者预后情况.记录心衰组、心衰合并肺炎组不良事件发生情况,对比不同预后患者TNF-α、IL-6、PCT表达情况.结果 64例心衰合并肺炎患者中共检出致病菌98株,其中革兰氏阴性菌74株(75.51％)、革兰氏阳性菌23株(23.47％);三组中TNF-o-、IL-6、PCT表达水平从高到低为:感染组＞非感染组＞对照组,差异有统计学意义(P＜0.05);心衰合并肺炎组不良事件发生率为21.87％,明显高于心衰组(7.32％),差异有统计学意义(P＜0.05);不良预后患者TNF-α、IL-6、PCT表达水平明显高于预后良好者,差异有统计学意义(P＜0.05).经logistic回归分析,高等级心功能分级和TNF-α、IL-6、PCT升高是影响心衰合并肺炎患者预后不良的独立危险因素(P＜0.05).结论 老年心衰合并肺炎患者的病原菌以革兰氏阴性菌为主,肺炎可导致患者TNF-α、IL-6、PCT炎性因子进一步升高,加重患者病情,影响预后.
从人们开始认识肥厚型心肌病(hypertrophic cardiomyopathy,HCM),已经有 60 余年.过去10～20年的研究进展显著降低了 HCM相关的发病与死亡[1].循证医学与指南指导的HCM处理策略已经转化了 HCM,使HCM从一种曾经被公认为没有希望、临床与遗传异质性大、病情进行性恶化、预后比较差、缺乏有效处理方法的疾病,到今天已经成为相对常见、高度可以治疗的心脏疾病,经过积极处理,大多数患者寿命与正常人相似.
目的 通过调节金属肽酶抑制剂3(TIMP3)的表达来探讨miR-181b在妊娠期高血压疾病(HDCP)引起的心脏病中的作用机制.方法 通过逆转录-定量聚合酶链反应检测来自HDCP患者的外周血样品中的miR-181b表达,并分析这些样品的病理学特征.将大鼠的原代心肌细胞在低氧条件下培养24 h,检测其不同时间点miR-181b表达量.通过蛋白质印迹分析并评估正常大鼠心肌细胞中TIMP3的表达.在缺氧环境中培养24 h后,检测转染的心肌细胞的凋亡率.结果 HDCP患者外周血中miR-181b表达量显著下调,miR-181b表达量与高血压等级呈负相关(P＜0.05).荧光素酶测定结果表明miR-181b直接靶向TIMP3.转染miR-181b后大鼠心肌细胞凋亡率明显低于正常对照组(P＜0.05).结论 miR-181b可通过直接靶向TIMP3基因来抑制心肌细胞凋亡,从而保护心肌细胞,TIMP3基因在HDCP中起重要作用.
目的 基于全转录组测序数据,构建人主动脉平滑肌细胞(human aortic smooth muscle cells,HASMCs)表型转化模型的竞争性内源RNA(competitive endogenous RNA,ceRNA)调控网络,筛选HASMCs表型转化的关键ceRNA调控轴.方法 使用血小板源性生长因子-BB(platelet derived growth factor-BB,PDGF-BB)处理构建HASMCs表型转化模型.定量聚合酶链式反应(quantitative polymerase chain reaction,qPCR)验证模型构建成功后进行全转录组测序,筛选出差异表达的信使 RNA(messenger RNAs,mRNAs)、微小 RNA(microRNAs,miRNAs)以及长链非编码 RNA(long non-coding RNAs,lncRNAs).对差异表达mRNAs进行基因功能分析和信号通路注释,通过生信分析及数据库预测,构建基于lncRNA-miRNA-mRNA的ceRNA网络.结果 HASMCs表型转化模型全转录组测序共筛选出326个差异表达的lncRNAs、34个差异表达的miRNAs、1 785个差异表达的mRNAs.差异表达的mRNA涉及TGF-β信号通路、Ras信号通路.ceRNA网络包含4个lncRNA节点、4个miRNA节点和83个mRNA节点,其中由NONHSAT253669.1介导的ceRNA调控轴在HASMCs的表型转化中可能发挥重要调控作用.结论 成功绘制HASMCs表型转化的ceRNA网络,筛选关键ceRNA调控轴,有望为HASMCs表型转化异常所致心血管疾病的防治提供新的线索和策略.
tsRNA是由前体或成熟tRNA转录本在不同位置由相应的酶切割所产生的tRNA片段.研究发现tsRNA参与基因转录、翻译等表观调控过程,且与多种心血管疾病的发生发展密切相关.本文综述了 tsRNA的分类、生成和检测,同时介绍了 tsRNA在心血管疾病中的生物学效应和相关机制的研究进展,为心血管疾病治疗新靶点的开发提供思路.
左心室心尖发育不良(left ventricular apical hypoplasia,LVAH)是一种罕见的先天性心脏畸形,可导致严重心力衰竭伴肺动脉高压、心房颤动或恶性室性心动过速.主要影像学特征为左心室心尖部发育不良,呈部分缺如,逐渐被右室延长所包绕,而致左心室呈球形状,并且大部分心肌会被脂肪所替代.由于大部分患者早期没有临床症状,故不易被发现,但如果患者出现室性心动过速,心脏收缩功能下降,就会增加猝死的风险.目前随着磁共振和心脏彩超检查率的提高,该病的患病率也随之提高,所以早期发现LVAH可以帮助患者减少并发症的出现,改善预后.本文报道1例伴阵发性室性心动过速的LVAH病例.
