BACKGROUND:The performance of existing prognostic scores including the simplified Pulmonary Embolism Severity Index (sPESI) for short-term mortality of non-high-risk PE in Chinese population has not been widely validated.METHODS:Non-high-risk patients were included from the prospective cohort of the China pUlmonary Thromboembolism REgistry Study (CURES). The sPESI, RIETE, Geneva, modified FAST, and Bova score were validated. The discriminatory performance was measured by the area under the curve (AUC). We also compared the sensitivity, odds ratio, specificity, positive predictive value and negative predictive value of these scores.RESULTS:A total of 6,873 non-high-risk patients with acute PE were included and 241 (3.5 %) patients died within 30 days. Compared to the Geneva, modified FAST, and Bova score, the AUCs for predicting 30-day death of sPESI and RIETE score were higher at 0.712 (95 % CI, 0.680, 0.743) and 0.723 (95 % CI, 0.691, 0.755) respectively. The sPESI demonstrated the highest sensitivity at 0.809, while the RIETE score, Geneva, Modified FAST and BOVA score showed sensitivities of 0.622, 0.568, 0.477 and 0.502 respectively. A sPESI ⩾1 point was associated with a 4.7-fold increased risk of 30-day all-cause mortality (95 % CI, 3.427, 6.563, p < 0.001), while a RIETE score of ⩾1 point was associated with a 4.5-fold increased risk (95 % CI, 3.127, 6.341, p < 0.001). The Geneva score, modified FAST and Bova score showed inferior performance.CONCLUSIONS:The implementation of the fewer-parameter, easier-to-calculate sPESI in Chinese patients with PE can help to discriminate patients with extremely low risk of short-term mortality for home treatment or early discharge.
BACKGROUND:Immune thrombocytopenia (ITP) is an autoimmune disease characterized by autoantibody-mediated platelet destruction. Treatment with CM313, a novel anti-CD38 monoclonal antibody, can result in targeted clearance of CD38-positive cells, including plasma cells. METHODS:We conducted a phase 1-2, open-label study to evaluate the safety and efficacy of CM313 in adult patients with ITP. CM313 was administered intravenously at a dose of 16 mg per kilogram of body weight every week for 8 weeks, followed by a 16-week follow-up period. The primary outcomes were adverse events and documentation of two or more consecutive platelet counts of at least 50×109 per liter within 8 weeks after the first dose of CM313. The status of peripheral-blood immune cells in patients and changes in the mononuclear phagocytic system in passive mouse models of ITP receiving anti-CD38 therapy were monitored. RESULTS:Of the 22 patients included in the study, 21 (95%) had two consecutive platelet counts of at least 50×109 per liter during the treatment period, with a median cumulative response duration of 23 weeks (interquartile range, 17 to 24). The median time to the first platelet count of at least 50×109 per liter was 1 week (range, 1 to 3). The most common adverse events that occurred during the study were infusion-related reaction (in 32% of the patients) and upper respiratory tract infection (in 32%). After CD38-targeted therapy, the percentage of CD56dimCD16+ natural killer cells, the expression of CD32b on monocytes in peripheral blood, and the number of macrophages in the spleen of the passive mouse models of ITP all decreased. CONCLUSIONS:In this study, anti-CD38 targeted therapy rapidly boosted platelet levels by inhibiting antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity on platelets, maintained long-term efficacy by clearing plasma cells, and was associated with mainly low-grade toxic effects. (Funded by the Chinese Academy of Medical Sciences Innovation Fund for Medical Sciences and others; ClinicalTrials.gov number, NCT05694767).
凝血因子Ⅴ莱顿突变是血液中一种凝血因子的突变,此类突变除了会诱发携带者凝血异常、静脉血栓形成及一些严重并发症外,也可能会带来进化上的生存优势,但这方面的工作鲜有报道.事实上,已有越来越多的证据表明因子Ⅴ莱顿突变在调节一些血友病人临床表型方面产生积极的作用.在这里,我们总结并讨论了关于因子Ⅴ莱顿突变合并血友病患者的积极的临床表型以及两者可能存在的发病机制,旨在为血友病的研究和治疗开辟新思路.
深静脉血栓形成是妇科围手术期较为常见的并发症,妇科手术后深静脉血栓的形成会增加患者发生静脉炎、肺栓塞的风险,在很大程度上影响术后恢复效果,甚至威胁患者的生命安全.因此,如何识别深静脉血栓发生的高危人群并采取恰当有效的预防及干预措施对提高妇科术后恢复极为重要.本文旨在总结对国内外妇科围手术期深静脉血栓的研究进展,以期对临床妇科手术后深静脉血栓风险评估、预防及治疗提供参考,从而降低妇科围手术期深静脉血栓的发生率,改善患者预后,降低妇科手术患者的死亡风险.
盐酸胺碘酮注射液pH值较低,经外周静脉导管输注易发生静脉炎,静脉输液治疗指南建议经中心静脉管路输注,同时指南也指出,抢救药物紧急情况下可经外周静脉导管输注.该药物在危重症患者救治中发挥极其重要的作用,通常是在紧急情况下或是短期使用,一般选择外周静脉导管给药.因此,明确经外周静脉导管输注盐酸胺碘酮注射液相关静脉炎的发生原因,掌握预防和处理静脉炎的对策,对于减少胺碘酮相关静脉炎的发生具有重要的意义.
目的 本研究采用蛋白质组学对小鼠动脉血栓相关蛋白进行分析,明确参与调控动脉血栓形成的蛋白分子.方法 应用 30%氯化铁诱导小鼠颈动脉血栓形成,收集带血栓的血管组(血栓组)和颈动脉假手术血管组(非血栓组).使用非靶向无标记液相色谱-质谱联用蛋白质组学定量方法对样本进行蛋白质鉴定.绘制火山图、热图并进行基因本体(GO)、京都基因与基因组百科全书(KEGG)代谢通路和蛋白质相互作用网络等生物信息学分析两组间显著差异表达蛋白(DEPs).结果 共鉴定出 2 896 个血栓相关蛋白质,通过对血栓组与非血栓组蛋白质组学比较,火山图和热图展示了 249 个组间显著差异表达的蛋白(P＜0.05,|Log2(fold change)|＞2),其中 211 个表达显著上调,38 个表达显著下调.GO分析和KEGG代谢通路富集分析显示,DEPs主要参与血小板活化(脱颗粒)、粘附、聚集,补体与凝血级联反应,内皮细胞受体交互作用,中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)形成等生物学过程.其中,TGFb1、ITGa6、LY6G6F、MPIG6B、FGA、NR3C1、PDLIM2、PDGFRA与动脉血栓发生密切相关.结论 除凝血系统和血小板激活之外,补体系统、天然免疫反应释放的NETs可能参与动脉血栓形成.血栓关键蛋白的发现为血栓发生机制及防治提供了新研究方向和潜在干预靶点.
目的 探讨热习服对热射病康复后军人的热耐力重建的效果及凝血功能的影响.方法 选取 2022年 6 月至 2022 年 9 月我科收治的 10 名热射病军人患者,康复后在人工热室内进行为期 5d的热习服训练,并与 10名健康军人对照,比较两组热习服训练第 1d和第 5d的运动时间、运动距离、耳鼓膜温度上升速度、脉率上升速度、生理应激指数(PSI)、常规凝血项目、血栓弹力图(TEG)指标、血栓调节蛋白(TM)、凝血酶-抗凝血酶复合物(TAT)、纤溶酶-α2 纤溶酶抑制物复合物(PIC)和组织纤溶酶原激活物/纤溶酶原激活物抑制剂-1 复合物(t-PAIC)水平.结果 两组军人热习服训练第 5d的运动时间、运动距离均较训练第 1d显著延长,耳鼓膜温度上升速度、脉率上升速度、PSI均较训练第 1d显著下降,差异均有统计学意义(P＜0.05).热射病军人训练第 5d的PSI高于健康军人训练第 5d的PSI,差异有统计学意义(P＜0.05),但与健康军人训练第1d的PSI相比无统计学差异(P＞0.05).热射病军人热习服训练前后的血小板计数、PT、APTT、TT、FIG、FDP、D-D、抗凝血酶、TM、TAT、PIC、t-PAIC和TEG的R时间、K时间、α角、MA、CI指标,均无统计学差异(P＞0.05).结论 热室内主动热习服训练对军人热射病后热耐力重建效果显著,且在该运动条件下不会导致凝血异常.
目的 探讨性别、年龄对健康个体天然抗凝蛋白血浆水平的影响,并评估是否需要单独的参考范围.方法 回顾分析 2022 年 1 月至 2022 年 5 月一龄生命养护中心进行体检的健康人群抗凝血酶(AT)、蛋白C(PC)和蛋白S(PS)活性,对比不同年龄抗凝蛋白的动态变化以及不同性别抗凝蛋白的差异,探讨天然抗凝蛋白的参考范围.两组数据对比使用非参数检验Mann-Whitney方法,参考范围按照实验室标准委员会C28-A3C的要求进行计算.结果 研究人群包括 5 206 名健康成年人(2 194 名男性,3 012 名女性),年龄 18～92 岁,中位年龄为 52 岁.男性和女性之间的PC和PS活性差异有统计学意义.AT在男女之间无统计学意义.男性PC在 18～35 岁逐渐上升,35～85 岁逐渐下降;女性PC在 19～70 岁逐渐上升,70～92 岁逐渐下降;男性PS在 18～85 岁随年龄增长逐渐下降,女性PS在 19～92 岁则相对稳定,男性PS整体水平高于女性;男性AT随年龄逐渐下降,女性各年龄段相对稳定.结论 对于AT、PC和PS来说,性别和年龄特定的正常参考范围是有必要的,可以更好地鉴别天然抗凝蛋白缺乏的携带者,给临床诊断和治疗提供更为精准的依据.
原发性免疫性血小板减少症(immune thrombocytopenia,ITP)的发病机制目前认为与血小板自身抗原免疫失耐受有关,其中T细胞的异常激活起着重要作用,主要表现在血小板自身抗原反应性细胞毒性T细胞的活化增殖、调节性T细胞数量功能异常、辅助性T细胞(Th细胞)亚群失衡等.因此诱导免疫耐受是ITP治疗的重要切入点,通过抑制蛋白酶体的活性抑制T淋巴细胞的增殖活化,为ITP提供潜在治疗靶点.本文综述了蛋白酶体抑制剂在ITP中诱导免疫耐受的研究进展.
目的 报告应用甲磺酸萘莫司他成功救治 1 例泌尿系结石并感染导致脓毒症性凝血病(sepsis-induced coagulopathy,SIC)的治疗体会.方法 针对1例泌尿系结石并感染导致血小板显著减少的脓毒症性凝血病患者,在积极处理原发病的前提下,应用萘莫司他抗凝联合血液净化治疗,严格控制出血风险,择期进行手术.结果 应用萘莫司他进行抗凝治疗后,体内部分活化凝血酶原时间(APTT)及血栓弹力图普通杯的凝血反应时间均明显延长.在未输注血小板的情况下,入院第 4d患者血小板计数由 2×109/L上升至 16×109/L.经行输尿管双J管置入术,术后尿量逐渐恢复,血小板计数恢复正常,患者痊愈出院.结论 萘莫司他具有显著体内抗凝作用,可作为脓毒症性凝血病抗凝治疗的备选药物.
目的 介绍 1 例罕见的高滴度FⅨ抑制物引起的多内在途径因子严重缺乏及致命性出血导致多器官功能衰竭的治疗经验及病因分析.方法 1 例 30 岁男性患者,因难治性出血而出现进行性腹胀、血尿、休克、缺氧、急性肾衰竭和肝功能衰竭.采集患者及其父母的柠檬酸抗凝血样本,在自动凝血仪上进行APTT、PT、凝血因子活性和稀释Russell蛇毒试验检测.采用改良的Bethesda法检测因子抑制物.FⅨ基因分析采用直接基因测序.收集患者的家族史和医疗史.检索PubMed数据库中关于类似凝血病的报告,对血友病中类似凝血功能障碍的文献进行了回顾和分析.结果 患者经过连续性肾脏替代治疗(CRRT)、补充凝血因子、重组活化人凝血因子Ⅶ和免疫抑制治疗得以挽救.入院时,患者所有内途径因子水平均接近于 0.可以检测到抗FⅧ和FⅨ的高滴度抑制物水平.清除抑制物后,除FⅨ低于正常水平的1%外,其他内因子水平均恢复正常.患者FⅨ基因纯合子外显子2 和3 缺失,母亲为杂合子携带者.结论 这是一个罕见的重度血友病B(HB)伴高滴度抑制物导致致命性缺血和多器官衰竭的病例.在一个HB病例中检测严重的多种内途径因子缺乏和FⅧ和FⅨ抑制物并存从未报道过.探讨了确定抑制物类型的方法.F9 基因的大片段缺失是其严重HB和对抑制物易感性的分子基础.
目的 探讨应用抗Xa因子活性监测低分子量肝素(LMWH)的性能验证方法、评价标准和以及监测普通肝素(UFH)和LMWH时,不同校准方法对抗Xa因子活性检测结果的影响.方法 参考美国临床和实验室标准化协会文件、我国卫生行业标准和厂家说明书,对STA-R Evolution全自动凝血分析仪检测抗Xa因子活性的精密度、线性范围、正确度和检出限进行验证.分别使用 UFH校准和混合校准方法后检测含 UFH的样品;分别使用LMWH校准和混合校准方法后检测含LMWH的样品,进行Pearson相关性分析,计算偏差和可比性符合率,绘制Bland-Altman偏差图.结果 精密度验证的批内和批间精密度变异系数分别为 1.6%～4.3%和 1.6%～6.1%;线性回归方程斜率为1.0245,相关系数r为0.9993,样品的绝对偏差为-0.04～-0.03 IU/mL,相对偏差为-3.7%～2.8%;正确度验证样品的偏倚绝对数为0.00 IU/mL,偏倚相对数为-4.4%～2.5%;检出限验证结果的偏差为-0.03～0.01 IU/mL;UFH校准与混合校准方法比较,临床标本检测结果的绝对偏差为-0.02～0.02 IU/mL,相对偏差为-5.2%～2.7%,可比性符合率为 100%;LMWH校准与混合校准方法比较,临床标本检测结果的绝对偏差为-0.02～0.02 IU/mL,相对偏差为-5.7%～3.4%,可比性符合率为 100%.结论 STA-R Evolution全自动凝血分析仪抗Xa因子活性监测LMWH的性能验证结果符合厂家要求或本研究设定标准;UFH校准与混合校准、LMWH校准与混合校准方法用于肝素类药物治疗监测的抗Xa因子活性检测结果相关性良好.
随着中心静脉血管通路装置使用率的增加,其相关并发症也越来越受到重视,其中导管相关性血栓是近年来的研究热点之一.多项指南建议采用非药物方法预防导管相关性血栓,目前运动锻炼预防导管相关性血栓已取得不错成效,本文对中心静脉血管通路装置的分类、导管相关性血栓的流行病学、运动的分类及其预防效果进行综述,以期为导管相关性血栓的预防提供证据和参考依据.
先天性易栓症是指由遗传因素所致蛋白合成减少或异常,从而使机体处于容易形成血栓和栓塞的高凝状态的一类疾病.最常见的几种类型为蛋白C缺乏症、蛋白S缺乏症、抗凝血酶Ⅲ缺乏症、凝血因子V Leiden突变和凝血酶原G20210A突变[1].
获得性凝血因子ⅩⅢ(FⅩⅢ)缺乏罕见,可发生于消耗过多、合成减少或免疫抑制介导.该病多见于老年群体,临床出血症状重,可出现反复自发性出血,治疗困难,死亡率接近50％,常规凝血检查无异常,极易漏诊和误诊.本文报道1例获得性FⅩⅢ缺乏症伴深静脉血栓形成患者,诊断过程曲折,经免疫抑制治疗取得成功.通过病例分析及文献复习,为临床出凝血障碍疾病诊治提供临床诊疗思路.
癌症相关静脉血栓栓塞症(VTE)是癌症患者进展后的第二大死因.血栓形成和癌症国际倡议组(ITAC)分别于2013年、2016年及2019年制定了防治癌症相关VTE的全球指南.自2019 ITAC指南颁布以来,已有多项关于癌症相关VTE防治的新的循证医学证据发布,因此,2022年新版ITAC指南于2022年7月发表于《柳叶刀-肿瘤学》,该指南涵盖了治疗和预防癌症相关VTE的新证据,其中也包括了合并新冠肺炎的癌症患者.笔者将对2022 ITAC指南的制定流程及治疗推荐等方面做出解读,以期临床工作者更好地理解和遵循指南.
免疫性血小板减少症(immune thrombocytopenia,ITP)是最常见的出血性疾病,尽管一、二线治疗使部分ITP患者得到早期缓解和稳定,但有三分之二的成人ITP患者仍会发展为慢性ITP,生活质量甚至低于癌症患者.提升新诊断患者治疗的疗效,提高难治性患者的缓解率是ITP治疗的巨大难点.近年来随着对ITP发病机制的深入研究,越来越多的治疗新靶点被挖掘并应用于临床,其中包括调节脾脏巨噬细胞吞噬功能的脾脏酪氨酸激酶(Syk)抑制剂、布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂、阻断Fc受体从而加快血小板抗体清除的FcRn抑制剂、减少血小板膜糖蛋白去唾液酸化的神经氨酸酶抑制剂、去甲基化药物等.此外,多靶点联合治疗也是目前的趋势之一.本文就治疗ITP的多种新型生物制剂及联合治疗的研究进展进行综述.
本文报道1例肺动脉内异物致肺栓塞伴急性免疫性溶血患者的临床特征、诊疗经过及转归,并进行相关文献分析及讨论.本例患者为36岁,男性,因"咳嗽伴痰中带血10天"入院,有α型地中海贫血病史及输血史.血清鉴定出抗-Ec及抗?JKa不规则抗体,CT肺动脉造影提示左肺上叶肺动脉走行区细条状稍高密度影,伴远端新见积气,异物待排.糖皮质激素治疗效果差,后经输注交叉配血阴性的供者红细胞,联合血浆置换术,为手术创造了条件,行胸腔镜左肺动脉异物取出术,使疾病获得良好转归.在临床上遇到地中海贫血患者出现交叉配血不合急性免疫性溶血,进行不规则抗体筛查尤为重要.对于使用糖皮质激素、红细胞输注疗效欠佳者,及时启动血浆置换或联合利妥昔单抗,对改善患者预后有重要意义.
The von Willebrand factor (VWF) propeptide (domains D1D2) is essential for the assembly of VWF multimers and its tubular storage in Weibel-Palade bodies. However, detailed molecular mechanism underlying this propeptide dependence is unclear. Here, we prepared Weibel-Palade body-like tubules using the N-terminal fragment of VWF and solved the cryo-electron microscopy structures of the tubule at atomic resolution. Detailed structural and biochemical analysis indicate that the propeptide forms a homodimer at acidic pH through the D2:D2 binding interface and then recruits 2 D'D3 domains, forming an intertwined D1D2D'D3 homodimer in essence. Stacking of these homodimers by the intermolecular D1:D2 interfaces brings 2 D3 domains face-to-face and facilitates their disulfide linkages and multimerization of VWF. Sequential stacking of these homodimers leads to a right-hand helical tubule for VWF storage. The clinically identified VWF mutations in the propeptide disrupted different steps of the assembling process, leading to diminished VWF multimers in von Willebrand diseases (VWD). Overall, these results indicate that the propeptide serves as a pH-sensing template for VWF multimerization and tubular storage. This sheds light on delivering normal propeptide as a template to rectify the defects in multimerization of VWD mutants.
目的 探究肌骨超声引导下富血小板血浆(PRP)技术联合康复训练对半月板损伤关节镜术后的临床疗效.方法 选取2018年6月?2021年6月期间本院收治的半月板损伤关节镜术患者共计70例,根据随机数表法将患者分为观察组(n=35)和对照组(n=35),两组均接受普通护理及术后康复训练,观察组在此基础上联合肌骨超声引导下PRP技术.比较两组术后6周、12周的VAS评分、膝关节Lysholm评分、膝关节功能恢复评分.结果 观察组患者术后6周、12周VAS评分显著低于对照组患者(P<0.05);Lysholm评分显著高于对照组(P<0.05);观察组膝关节灵活度、步行稳定性以及膝关节舒适度评分高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05).结论 肌骨超声引导下PRP技术联合康复训练对半月板损伤关节镜术后患者康复进程疗效良好,能够有效改善膝关节功能.
