Purpose To explore the placental pathological changes in fetuses with congenital heart disease(CHD)and the presence of hypoxia and mitochondrial-related protein abnormali-ties in CHD placenta.Methods Clinical data and placental tissues from 52 fetuses undergoing induction of labor for CHD were collected.Placental sections from the CHD group and con-trol group(fetuses with isolated cleft lip and palate without other malformations)were stained with routine HE staining for mor-phological observation under a microscope.Immunohistochemis-try with EnVision method was used to detect the expression of hypoxia-related factor HIF-1α and mitochondrial-related factors COX Ⅰ and COX Ⅳ in placental trophoblastic cells.Its clinical characteristics and placental pathological changes were also ana-lyzed.Results Approximately 84.6％(44/52)of the CHD group were accompanied by morphological changes,including stem villous inclusion bodies(38.5％,20/52),stem villous mesenchymal dysplasia(23.1％,12/52),and stem villous cal-cification(19.2％,10/52),chorioamnionitis(32.7％,17/52).Compared to the control group,the CHD group had a sta-tistically significant difference in the occurrence of villous inclu-sion bodies and chorioamnionitis(P＜0.05).Among the four CHD subgroups,the incidence of villous dysplasia was higher in the complex cardiac malformation subgroup(P＜0.05).Com-pared to the control group,the CHD group showed significantly increased expression of HIF-1α protein(P＜0.05)and de-creased expression of mitochondrial-related factors COX Ⅰ and COX Ⅳ(P＜0.05),with statistically significant differences.Conclusion There are some changes in placenta pathology in fetuses with CHD,including villous inclusion bodies,villous dysplasia,villous calcification,and chorioamnionitis.Placental hypoxia affects trophoblast mitochondrial function and ATP ener-gy supply,which may have certain effects on fetal cardiac devel-opment during the fetal-heart-placenta symbiotic stage.
目的 探讨浸润性导管癌(invasive ductal carcinoma,IDC)中肿瘤内细菌(intratumor bacteria,ITB)与肿瘤间质三级淋巴结构(tertiary lymphoid structure,TLS)的关系及其临床意义.方法 采用免疫组化EnVision两步法和FISH法检测IDC组织内ITB和TLS,分析ITB与IDC的临床病理特征及其与TLS形成的关系.结果 124 例IDC中ITB的阳性率为 87.1％,其中LPS阳性病例占68.5％.ER或PR阳性患者的ITB阳性率分别高于ER或PR阴性患者(P=0.005,P=0.015).在ER或PR阴性的IDC中,ITB阳性组的TLS发生率分别为68.8％(22/32)和67.4％(29/43),均分别高于ITB阴性组的TLS发生率 12.5％(4/32)和9.3％(4/43)(P =0.003,P =0.005).LPS 阳性组和阴性组的TLS 发生率分别为 64.9％(48/74)和 36.0％(18/50),差异有统计学意义(χ2 =9.986,P =0.002);细菌磷壁酸(lipoteichoic acid,LTA)阳性组和阴性组的TLS 发生率分别为91.7％(11/12)和49.1％(55/112),差异有统计学意义(χ2 =7.886,P=0.005).结论 大部分IDC组织中存在革兰阴性菌为主的ITB,并在激素受体阳性的IDC中最常见;ITB可能与激素受体阴性IDC中的TLS形成有关.
Hepatic adenomas occur most commonly in women between the ages of 20 and 40 years, but rarely they occur in older aged persons, including those 60 years of age or older. This group of adenomas, however, has not been systemically examined. Twenty-six hepatic adenomas in persons 60 years of age or older were studied, along with a control group of 50 hepatic adenomas in persons aged 30 to 39. Hepatic adenomas in persons 60 or more years of age were found in 21 women and 5 men, while the control group had 44 women and 6 men. Subtyping the adenomas in persons 60 years or older showed the following results: 18 HNF1A -inactivated adenomas (69%), 4 inflammatory adenomas (15%), and 4 unclassified adenomas (15%). In contrast, the control group showed a significantly different pattern ( P =0.003), with a greater percentage of inflammatory adenomas (28, 56%), fewer HNF1A- inactivated adenomas (8, 16%), and more unclassified adenomas (14, 28%). Atypia and malignant transformation within the hepatic adenomas was studied next. Of the hepatic adenomas in persons age 60 or greater, 3 (12%) showed atypical histologic features, and 6 (23%) had a malignant transformation. In contrast, for hepatic adenomas in the control group, only 4 (8%) adenomas showed atypical histologic features, and 3 (6%) had undergone malignant transformation. In addition, the hepatic adenomas that were atypical or showed early malignant transformation were less likely to have beta-catenin activation in patients over 60 (2/9 cases) compared with those between 30 and 39 years (5/7 cases). Myxoid change and heavy lipofuscin deposition were also more common in adenomas in older aged persons. In conclusion, hepatic adenomas in persons 60 years of age or older are enriched for HNF1A -inactivated adenomas and have a higher frequency of malignant transformation. Malignant transformation, however, is less likely to develop through activation of the beta-catenin pathway.
患者男性,17岁,右侧颈部肿块10余年.体检发现右侧颈后、耳下可触及多个不规则包块,质地较硬,有压痛,边界尚清,与周围组织无明显黏连.彩超示右侧颈部见低弱回声.MRI示右侧颈部、腮腺后上方见管条状、片状T1WI低信号、T2WI高信号,增强管条影未见强化、余病灶明显强化,病变向前达右耳前、颞部,向上达右枕部,向下达右侧颈Ⅱ区,境界不清(图1).初步诊断为右侧颈部肿物,考虑良性可能,建议行手术切除.术中经右侧颈外入路,分离黏膜下组织,见一实质性肿块与周围组织粘连不清,无明显包膜,切除部分组织送病理检查.
内镜黏膜下剥离术(endoscopic submucosal dissection,ESD)是一种能够直接进行黏膜下层剥离从而整块切除病变的内镜治疗技术.近年来,随着内镜设备的升级和技术的不断发展、普及,ESD不仅在食管、胃早期肿瘤的治疗中广泛应用,在治疗结直肠肿瘤方面的效果也获得广泛认可[1].结直肠肿瘤主要包括结直肠癌和结直肠腺瘤(colorectal adenoma,CRA),部分腺瘤和早期结直肠癌标本的外观可呈隆起型[2-5].目前,我国虽在一定范围内开展了 ESD手术,也制订了 ESD标本的处理规范[6],但无专门针对结直肠肿瘤隆起型ESD标本的处理流程,现参照先进国家和我科的工作经验,探讨分析结直肠肿瘤隆起型ESD标本HE石蜡制片中的常见问题,为今后此类标本规范化操作提供一些建议.
患者女性,40岁.因体检发现下咽肿物1个月入院.患者一般情况可,既往体健.否认高血压及糖尿病病史,无吸烟及饮酒史.自发病以来,无咳嗽、咳痰,无咽部异物感,无声音嘶哑,无呛咳,无进食饮水困难,无食欲减退及体质减轻等病史.专科检查:电子喉镜示左侧梨状窝处可见肿物,表面光滑,左侧披裂固定不动,双侧声带光滑,未见肿物(图1).
患者女性,59岁,因发现右拇趾肿物2年入院,患处表面无红肿,压痛明显,大小无明显变化.超声检查未显示明显病灶;未行X线检查.术中见右拇趾尖内侧及内侧甲床见一大小0.8 cm × 0.5 cm × 0.3 cm淡红色肿物,质韧,边界清,连同内侧甲床完整切除肿块送病理检查.
目的 探讨长骨旺炽性反应性骨膜炎(florid reactive periostitis,FRP)的临床病理学特征.方法 回顾性分析5例长骨FRP的临床病理学特征、影像学表现、免疫表型及分子学特征等,行HE及免疫组化染色,FISH法检测基因突变情况,并复习相关文献.结果 长骨FRP影像学表现为与骨膜相连的肿块影,可见程度不等的骨膜反应.镜下主要包含成熟程度不一的反应性新生骨和增生活跃的成纤维细胞两种成分,成纤维细胞表达vimentin、SMA等纤维母细胞、肌纤维母细胞标志物.Ki-67增殖指数为1％～4％.FISH检测可见USP6基因断裂重排.结论 长骨FRP属罕见的良性皮质旁骨病变,以显著的骨膜反应和骨旁软组织纤维骨性病变为主要特征.由于鉴别诊断的可能性较大,特别是与骨旁骨肉瘤等恶性病变的鉴别,其正确诊断具有挑战性,需要全面的临床、影像和病理学评估.治疗方式包括抗炎休息、肿块完整切除等,需长期随访.
患者男性,57岁.2019年右小腿下段局部挤压伤后出现一硬块,轻度胀痛,未经特殊处理,疼痛逐渐缓解,但硬结未能完全消除.近期患者感觉硬结明显增大,并再次出现胀痛不适感,于2020年8月18入院.入院专科检查:右小腿下段内侧明显隆起,皮肤色泽正常,可触及一大小10 cm × 8 cm包块,质韧,无压痛及放射痛,边界不清,表面尚光滑,活动度差.血常规、肝肾功能、电解质、凝血功能均正常.MRI检查示右小腿下段内后方软组织混杂信号肿块伴出血,倾向间叶组织来源肿瘤伴恶变可能(图1),遂行手术切除术.
患者女性,53岁,绝经4年,性生活后阴道流血约10天.MRI检查提示右侧壁近内膜处病灶,肌瘤可能,未除外其他,既往无肿瘤病史.患者遂行全子宫切除+附件切除术,术后标本送病理检查. 病理检查 眼观:全切子宫一个,大小9cm×7cm×4cm,子宫颈管长1.0cm,外口径2.0cm,子宫腔右侧见一灰白色质韧区域,大小2cm×1cm×1cm,肌壁厚2～4cm,肌壁间见结节数个,最大径0.5～3cm,切面灰白色,实性,质韧,编织状.
EBV阳性炎性滤泡树突细胞肉瘤是滤泡树突细胞肉瘤的特殊亚型,主要累及肝脏和脾脏.EBV阳性炎性滤泡树突细胞肉瘤常不同程度表达一种或几种滤泡树突细胞标志物(CD21、CD23和CD35),并且与EBV感染密切相关.原位杂交和免疫组化双染法利用探针和单克隆抗体同时在一张切片上显示的特点,可在一张切片上同时显示基因和蛋白的表达,良好的双染结果有利于病理医师进行组织学和细胞形态分析.
WHO(2020)软组织和骨肿瘤分类(简称第五版WHO分类)变化和更新内容较多.在第五版WHO软组织肿瘤分类中增加了新的肿瘤类型,调整了部分肿瘤的分类归属,并补充了许多分子遗传学方面的新进展.在纤维母细胞和肌纤维母细胞肿瘤章节,主要增加了 3种肿瘤类型,包括EWSR1-SMAD3阳性纤维母细胞肿瘤、软组织血管纤维瘤、浅表性CD34阳性纤维母细胞性肿瘤;重新命名了乳腺型肌纤维母细胞瘤为肌纤维母细胞瘤,重新归类了肢端纤维黏液瘤和隆突性皮肤纤维肉瘤为纤维母细胞/肌纤维母细胞肿瘤.此外,第五版WHO分类中纤维母细胞/肌纤维母细胞肿瘤有较多内容给予了补充和更新,本文主要总结纤维母细胞/肌纤维母细胞肿瘤新进展以及病理诊断思路.
目的 探讨透明细胞型软骨肉瘤(clear cell chondrosarcoma,CCC)的临床病理特征、诊断和鉴别诊断.方法 回顾性分析6例CCC的临床病理学特征、影像学表现、免疫表型及分子遗传学特征,行HE、免疫组化染色及基因检测,并复习相关文献.结果 6例中男性4例,女性2例,年龄26～51岁,平均年龄37.8岁;发病部位:股骨4例,肱骨1例,胸椎1例.临床表现均为长期疼痛,2例合并骨折.眼观:手术切除标本肿瘤最大径2.0～8.5 cm;镜检:肿瘤细胞呈分叶状、片状、巢团状分布,瘤细胞胞质透明,小叶中央可见骨小梁或成骨,小叶周围可见散在破骨样巨细胞,2例可见局灶经典型软骨肉瘤成分.免疫表型:肿瘤细胞S-100阳性,1例CKpan阳性,SATB2在骨母细胞中阳性,而在瘤细胞中阴性,Ki-67增殖指数为2％～5％.分子检测示IDH1/IDH2、H3F3A均为野生型.2例于术后14、44个月复发,其中1例同时转移到锁骨.结论 CCC属软骨肉瘤亚型,绝大多数位于长骨骨骺和干骺端,以股骨近端最为多见,组织病理学以透明细胞、不规则骨小梁及破骨样多核巨细胞为特征,因其临床多呈低侵袭性,正确识别该亚型可避免临床过度治疗.
目的 探讨Warthin瘤样黏液表皮样癌和Warthin瘤伴鳞状与黏液上皮化生的病理学特征、诊断及鉴别诊断.方法 收集1例Warthin瘤样黏液表皮样癌和1例Warthin瘤伴鳞状与黏液上皮化生病例,行免疫组化和MAML2基因检测,分析其临床病理学特征并复习相关文献.结果 War-thin瘤样黏液表皮样癌镜下观察囊内衬覆鳞状上皮和黏液柱状上皮,未发现Warthin瘤特征性的上皮细胞,伴MAML2基因重排;Warthin瘤伴鳞状与黏液上皮化生镜下可见War-thin瘤特征性的嗜酸性双层上皮,多灶衬覆鳞状上皮和黏液柱状上皮,未检测到MAML2基因重排.结论 Warthin瘤样黏液表皮样癌和Warthin瘤伴鳞状与黏液上皮化生组织学形态虽相似,但两者肿瘤性质、治疗、预后截然不同,鉴别诊断尤为重要.
目的 探讨硬化性上皮样纤维肉瘤(sclerosing epithelioid fibrosarcoma,SEF)及其密切相关的低度恶性纤维黏液样肉瘤(low-grade fibromyxoid sarcoma,LGFMS)的临床病理学特征、长期预后、免疫表型和分子表型.方法 回顾性分析11例SEF和5例LGFMS的临床病理资料,行HE及免疫组化染色,分别行FISH检测或高通量测序检测其基因改变,并复习相关文献.结果 11例SEF肿瘤细胞呈圆形、卵圆形,细胞形态较为一致,间质可见大量深嗜伊红色的胶原纤维,部分区域细胞稀疏,肿瘤细胞呈条索状或单个夹杂在硬化性间质中,其中1例为杂合性SEF/LGFMS;5例LGFMS镜下由稀疏区和致密区构成,稀疏区间质呈黏液样,可见大量弓形血管,致密区细胞外胶原丰富,两种区域掺杂或交替分布;免疫表型:SEF和LGFMS中MUC4和vimentin均阳性;分子检测显示单纯SEF中90％(9/10)发生EWSR1 基因断裂分离,10％(1/10)发生FUS基因断裂分离;1例杂合性SEF/LGFMS伴有FUS-CREB3L2基因融合;LGFMS中均检测到FUS基因断裂分离(5/5).结论 SEF和LGFMS均为低-中度恶性的纤维肉瘤,具有局部侵袭性;MUC4是其特异性标志物;SEF和LGFMS相关的基因突变常为EWSR1或FUS基因,但在发生频率上差异较大;LGFMS、杂合性SEF/LGFMS和SEF可能为一个疾病谱系,而SEF位于谱系的恶性一端,更具侵袭性.
近几年临床上对骨肿瘤的治疗取得重要进展,许多新的治疗方法不断出现,迫切要求骨肿瘤的病理诊断规范化[1-4].不规范的病理标本处理和取材导致病理诊断不准确、不全面,从而影响了临床精准治疗和患者的预后评估[5-7].目前国内对骨肿瘤标本处理尚缺乏统一的规范,期望该项工作有助于骨肿瘤标本处理的规范化,更好地指导临床对骨肿瘤患者的治疗和提高疗效.
目的 探讨TERT(telomerase reverse transcriptase)基因启动子对中枢神经系统孤立性纤维性肿瘤(solitary fibrous tumors of the central nervous system,CNS SFT)预后的影响.方法 采用Sanger测序法检测61例CNS SFT和20例胸膜孤立性纤维性肿瘤(solitary fibrous tumors,SFT)中TERT启动子突变.采用Kaplan-Meier法分析各项指标与预后的相关性.Cox比例风险回归模型分析预后影响因素.结果 81例样本中有8例样本检测到TERT突变,其中7例突变位点均为C228T,1例检测到少见位点突变C216T.生存分析显示,TERT启动子突变与患者无进展生存期(progression-free survival,PFS)无关(P=0.469).CNS SFT比胸膜SFT更易复发(P=0.002).多因素分析显示,肿瘤发生部位及有无坏死是SFT独立预后因素(HR=4.294,95％CI=1.163～15.845,P=0.029;HR=5.887,95％CI=1.322～26.255,P=0.020).结论 TERT 启动子突变对 CNS SFT 及胸膜SFT缺乏明确的预后价值,组织学特征是判断其预后的最佳指标.
目的 探讨伴脊索样特征的非典型畸胎样/横纹肌样瘤(atypical teratoid/rhabdoid tumor,AT/RT)的临床病理学及分子遗传学特征.方法 回顾性分析4例AT/RT的临床病理学及分子遗传学特征,采用免疫组化、FISH、Sanger测序及NGS进行检测,并复习相关文献.结果 4例患者中女性3例,男性1例,年龄3～45岁;病变位于大脑半球1例,小脑2例,颈椎1例.临床表现为视物模糊、夜间枕部疼痛、耳鸣、右上肢疼痛等,病程1～2个月,MRI考虑胶质瘤、室管膜瘤、神经鞘瘤.镜下瘤细胞呈弥漫片巢状、条索状排列,均可见间质黏液样变性呈脊索样形态,瘤细胞主要为原始神经外胚层及横纹肌样细胞.免疫表型:瘤细胞INI-1均表达缺失,vimentin均弥漫表达,3例部分表达SMA,均不表达IDH-1、H3 K27M、GFAP、Oligo-2、Brachyury、SOX10,ATRX、H3K27me3均无表达缺失,Ki-67增殖指数50％～80％.FISH及Sanger测序未见阳性.NGS检测:例3检测有SMARCB1缺失突变.随访:例1于术后12个月复发转移,总生存期26个月;例2术后12个月死亡;例3放、化疗结束,术后5个月未复发;例4仍处于治疗中.结论 AT/RT临床罕见,好发于儿童,成人亦可发生,易局部复发和沿脑脊髓播散,其显示脊索样特征,需与骨外黏液样软骨肉瘤、脊索样胶质瘤、差分化脊索瘤等鉴别.
患者女性,40岁,有咽喉异物感2年,既往无肿瘤病史.PET-CT示左侧下咽后壁软组织增厚,左侧梨状窝变浅,大小2.3 cm × 1.2 cm,病灶局部凸向喉腔,与中线、左侧杓会厌皱襞、咽缩肌分界不清,与环状软骨水平(图1).患者于我院行肿物切除术,术中行快速冷冻病理检查,术后切除标本送常规病理检查.
目的 探讨隆突性皮肤纤维肉瘤(dermatofibrosarcoma protuberans,DFSP)远处转移的临床病理学特征和转移的高危因素.方法 收集4例转移性DFSP的临床资料,行免疫组化和FISH检测,并复习相关文献.结果 4例转移性DFSP,原发灶1例为经典型DFSP,1例为经典型DFSP伴20％黏液样变,2例为纤维肉瘤型隆突性皮肤纤维肉瘤(fibrosarcomatous dermatofibro-sarcoma protuberans,FS-DFSP);4例转移灶为FS-DFSP,均发生肺转移,1例合并头部顶叶转移.经典型DFSP组织学表现为梭形肿瘤细胞呈席纹或漩涡状排列,FS-DFSP除有经典型DFSP区域外,还可见纤维肉瘤样区域.原发灶弥漫表达CD34,1例转移灶CD34表达缺失,1例p53表达增加,FS-DFSP核分裂象与Ki-67增殖指数均高于经典型DFSP.结论 FS-DFSP与经典DFSP相比,侵袭性更强,转移风险更大.肿物局部切除是经典型DFSP进展为FS-DFSP的高危因素,建议尽早扩大切除,减少肿瘤进展风险.
