目的:采用液质联用法测定男宝胶囊中拟人参皂苷F11和人参皂苷Rf的含量,其中拟人参皂苷F11是西洋参的特征成分,人参皂苷Rf是人参的特征成分,探究该制剂人参投料的概况,建立人参掺伪检测方法.方法:采用高效液相串联三重四级杆质谱仪,色谱柱为Agilent Poroshell 120 SB C18(2.1mm× 100 mm,2.7 μm),以乙腈-水为流动相,梯度洗脱,流速0.35 mL·min-1,柱温40℃,进样量5μL,利用电喷雾离子源(ESI)、负离子采集模式、多反应检测模式(MRM)进行含量测定.通过模拟掺伪制备不同比例的西洋参阳性样品,从而制定合理的检测限度.结果:拟人参皂苷F11和人参皂苷Rf在线性范围内关系均良好(r≥ 0.9989),平均回收率分别为90.35％(RSD 2.34％)和94.96％(RSD 3.50％),检测限分别为0.035 μg·g-1和0.028 μg·g-1.72批次男宝胶囊样品有1批次未检出拟人参皂苷F11,其余71批次含量范围为0.072～43.260 μg·g-1,人参皂苷Rf 5批次未检出,67批次含量范围为1.070～34.788 μg·g-1.22批次样品拟人参皂苷F11含量大于拟定限度8.3 μg· g-1.结论:建立的检测方法简便、准确,可有效鉴别男宝胶囊中西洋参掺人参投料的问题,为此药的质量控制和市场监管提供参考.
目的:用非线性混合效应模型(NONMEM)方法建立喹硫平在中国精神分裂症及情感性障碍患者中的群体药代动力学(PPK)模型并研究其影响因素.方法:回顾性收集304例患者的485份血药浓度数据及临床资料,血药浓度为临床常规监测采集的稳态谷浓度.采用NONMEM软件建立中国精神分裂症及情感性障碍患者的群体药代动力学模型,并考察生理指标以及实验室指标等对喹硫平药代动力学参数的影响.采用拟合优度诊断图、自举法(bootstrap)和正态化预测分布误差法(NPDE)进行模型评估.结果:最终模型中喹硫平的表观清除率(CL/F)和表观分布容积(V/F)的群体典型值分别为83L·h-1和1350L.协变量分析结果显示年龄对喹硫平的CL/F具有显著性影响,建立的最终模型CL/F参数公式如下:CL/F(L·h-1)=83 ×(AGE/43.1)-0.301.CL/F的个体间变异和残差变异分别为20.8％和11.1％.结论:本研究为首次在中国精神分裂症及情感性障碍患者中开展的喹硫平的群体药代动力学研究,模型验证显示最终模型具有较好的稳定性和可靠性,可为其临床个体化给药提供参考依据.
目的:探讨小儿腹腔镜疝修补术中采用不同剂量右美托咪定复合芬太尼麻醉的应用效果.方法:选取2021年5月～2022年5月在本院实施腹腔镜疝修补术治疗的患儿共128例,按随机数字表法分成高剂量组、中剂量组、低剂量组和对照组各32例,对照组给予0.1 mL·kg-1·h-1生理盐水,低、中、高剂量组给予0.1、0.5、0.7 μg·kg-1·h-1右美托咪定,比较四组手术情况、镇痛效果、血流动力学及不良反应.结果:四组手术时间、拔管时间、苏醒时间、麻醉苏醒室停留时间比较差异无统计学意义(P＞0.05),在丙泊酚、芬太尼用量及术后6、12、24h疼痛评分上,高剂量组＜中剂量组＜低剂量组＜对照组(P＜0.05);四组T0、T1、T2、T3时刻平均动脉压(MAP)、心率(HR)比较差异无统计学意义(P＞0.05),T2时刻HR、MAP较T0时刻降低(P＜0.05),T1时刻MAP降低(P＜0.05);四组不良反应发生率差异亦无统计学意义(P＞0.05).结论:小儿腹腔镜疝修补术中采用高剂量(0.7 μg·kg-1·h-1)右美托咪定复合芬太尼麻醉的应用效果较好,对患儿手术情况影响小,可有效提高镇痛效果,对血流动力学的影响较小,且术后不良反应较少.
Objective:To establish an LC-MS/MS method for detecting imipenem （IMP） in rat plasma and to study the pharmacokinetic characteristics of imipenem in rats.Methods:Plasma samples of IMP were treated for protein precipitation with acetonitrile.The samples were separated with a Phenomenex Kinetex @ HILIC column （50 mm×2.1 mm,2.6μm） under gradient elution with the mobile phase consisted of0.1%formic acid aqueous solution (containing 5 mmol·L -1 ammonium acetate)-acetonitrile.The analytes were monitored in multiple reaction monitoring modes （MRM） by positive electrospray ionization （ESI）.The mass transition pairs were m/z 300.0→m/z 142.0 for imipenem.After intraperitoneal injection of IMP (50,100,and 200 mg·kg -1 ),blood samples were collected at each time points and the plasma concentrations of IMP were detected to calculate the pharmacokinetic parameters.Results:The linear range of IMP standard curves was 0.2-200μg·mL -1 ,the intra-and inter-day precisions （RSD） were all below 11.46%,the accuracy were 91.67%-105.38%,the matrix effects were 91.33%-104.63%,and the recoveries were 88.90%-101.55%,which were all in line with the analysis requirements of biological samples.For the main pharmacokinetic parameters of IMP at 50,100,and 200 mg·kg -1 ,C max were （86.15±31.59）,（165.59±23.57） and （322.32±63.97）μg·mL -1 ,t 1/2 were （26.31±6.87）,（29.90±2.27） and （49.71±5.25） min,AUC 0-∞ were （5 261.40±1 513.08）,（13 803.56±1 308.55） and （36 412.38±6 309.41）μg·min -1 ·mL -1 ,respectively.Conclusion:This method is accurate,sensitive,and has been successfully applied to detecting IMP in rat plasma and to the pharmacokinetic study of imipenem intraperitoneal injections at different doses.
目的:探索骨质疏松症患者住院药学监护经验,分析临床唑来膦酸的合理应用情况.方法:选取2022年1～9月常州市第一人民医院收治的骨质疏松症患者为研究对象,评价唑来膦酸用药合理性,针对临床应用存在的主要问题,明确骨质疏松症患者唑来膦酸治疗住院药学监护要点,对2022年10～12月的患者进行药学监护,比较患者干预前后唑来膦酸用药情况.结果:未监测尿钙钠、骨代谢标志物,未合理补充维生素D及非甾体解热镇痛药的不合理应用为本院唑来膦酸临床应用存在的主要问题.实施药学监护后,骨质疏松症患者唑来膦酸用药合理率由实施前的5.00％(11/220)升至70.00％(42/60).结论:对骨质疏松症患者唑来膦酸治疗住院实施药学监护,有助于提高唑来膦酸临床应用合理性.
目的:挖掘和分析利奥西呱上市后的不良事件信号,为临床安全合理用药提供参考.方法:将FDA不良事件报告系统中2013年10月1日～2022年12月31日的原始数据导入SAS 9.4软件,采用报告比值比法以及英国药品和保健产品管理局综合标准法对利奥西呱不良事件信号进行挖掘,分层分析考察不同性别、年龄和体重的人群服用利奥西呱发生不良事件的差异.结果:以利奥西呱为主要可疑药物的不良事件报告共计10528份,不良事件发生的中位时间为183d.共挖掘出305个不良事件信号,涉及20个系统和器官分类,发生频次较高的不良事件信号与药品说明书基本一致.说明书未记载的不良事件包括肠道梗阻、食管炎、反应迟缓、听觉障碍等.女性患者出现头痛、心悸和颌骨疼痛的概率显著高于男性,而男性患者发生咯血的概率显著高于女性.18～64岁的患者发生头痛、心悸、颌骨疼痛和咯血概率显著高于64岁以上患者,而后者出现外周水肿(肿胀)、舒张压降低和贫血的概率显著增加.结论:临床使用利奥西呱时,应关注性别和年龄对不良事件的影响,以及说明书未载入的不良事件,加强药学监护.
目的:促进门急诊麻醉、精神药品的合理应用以及前置审方工作的开展.方法:对门急诊麻醉、精神药品处方审核规则进行细化.调取前置审方精细化规则实施前(2020年11月～2021年7月)和实施后(2021年8月～2022年4月)的处方,评价该规则在门急诊麻醉、精神药品处方前置审核中的实践效果.结果:精细化门急诊麻醉、精神药品审方规则实施后,合格处方的比例由92.5％上升至97.8％,二类精神药品处方干预率为89.85％,干预成功率为94.4％;预审拦截后有相应问题的处方数下降.结论:精细化规则在门急诊麻醉、精神药品处方前置审核中的实践初见成效,可提高门急诊麻精处方质量和审方效率.
目的:探讨祛风宣痹方对哮喘小鼠气道黏液分泌及IL-13/STAT6信号通路的影响.方法:采用卵清蛋白(OVA)致敏建立小鼠哮喘模型.将24只Balb/c雌性小鼠随机分为对照组、哮喘组、祛风宣痹方组,祛风宣痹方组给予祛风宣痹方治疗,对照组和哮喘组给予等量生理盐水灌胃.采用肺组织HE染色、PAS染色观察肺组织病理形态变化以及气道黏液分泌,免疫组化实验观察黏蛋白MUC5AC、p-STAT6蛋白表达情况,ELISA实验检测小鼠血清中IL-13的含量.IL-13处理A549细胞模拟黏蛋白分泌病理模型(IL-13组),再加入祛风宣痹方进行干预(IL-13+祛风宣痹方组);采用免疫荧光技术检测A549细胞中MUC5AC和p-STAT6的表达情况.结果:体内实验发现,与哮喘组相比,祛风宣痹方组小鼠肺组织中炎症细胞浸润及黏液高分泌情况均有明显改善,气道表面细胞MUC5AC、p-STAT6蛋白表达有所降低(P＜0.05);小鼠血清中IL-13含量也明显减少(P＜0.01).体外实验发现,与对照组相比,IL-13组A549细胞中MUC5AC及p-STAT6蛋白表达明显升高(P＜0.01),而IL-13+祛风宣痹方组细胞中MUC5AC及p-STAT6蛋白表达相对于IL-13组呈现明显下降趋势(P＜0.05).结论:祛风宣痹方可减轻哮喘气道黏液高分泌,其作用机制可能与抑制IL-13/STAT6信号通路相关.
蔗糖是一种常见的辅料,在药品和生物制品中均应用广泛.蔗糖的含量往往对制剂的有效性、稳定性和安全性存在一定影响,因此在质量控制中有必要选用合适的方法对蔗糖进行定量.蔗糖含量的分析方法具有多样性,除了传统的基于氧化还原反应的经典化学方法和旋光法外,目前常用的分析方法包括高效液相色谱法、气相色谱法、近红外光谱法、毛细管电泳法等.不同的检测方式均有各自的应用优势和局限性.本文对蔗糖含量的各类分析方法的原理及应用要点进行综述,同时介绍了不同方法的优缺点和适用条件,以期为实际工作中检测方法的选用提供参考.
1例70岁男性转移性去势敏感性前列腺癌患者,口服阿帕他胺治疗32天后开始出现全身性红色皮疹伴有局部破溃,继发全身性感染.诊断为重症多形红斑,考虑与阿帕他胺相关.停用该药,予抗炎、抗过敏、抗感染、静滴免疫球蛋白以及对症支持治疗后,患者病情好转.
目的:观察全麻期间给予小剂量呋塞米对胸腔镜下肺切除术后肺换气功能及预后的影响.方法:纳入择期行胸腔镜下肺切除术患者150例.采用随机数表法将患者分为呋塞米组(F组)和对照组(C组),每组75例.F组于手术结束前0.5h静脉推注呋塞米0.1mg·kg-1,C组于手术前0.5h静脉推注等体积生理盐水0.1mL·kg-1.记录患者术后2h和24h动脉血气氧分压、氧合指数、电解质水平、肺部并发症情况及30天内死亡情况.结果:与C组比较,F组术后2h及24h动脉血氧分压和氧合指数明显改善(P＜0.05),术后K+、Na+、Ca2+及Cl-水平、肺部并发症发生率以及术后30天内死亡率差异均无统计学意义(P＞0.05).结论:全麻期间给予小剂量呋塞米(0.1mg·kg-1)可以改善胸腔镜下肺切除患者术后24h内肺换气功能,但并不能降低术后肺部并发症发生率及30天内死亡率.
以国家、行业相关的政策为依据,从干细胞制剂的制备过程、临床前研究、临床研究三个方面,分析医疗机构作为责任主体开展干细胞临床研究过程中存在的问题和建议采取的解决措施.在干细胞制剂制备方面,由于不具备干细胞制剂制备条件的医疗机构需要与干细胞制剂制备机构合作才能开展干细胞临床研究,建议建立区域性制备中心和质量检测机构,实现干细胞制剂的标准化制备和质量动态检测以保证干细胞制剂的质量;在干细胞临床前研究方面,建议医疗机构依托优势学科探索干细胞治疗的适应证并开展临床前研究;在干细胞临床研究方面,建议医疗机构强化主体责任意识并探索可行的移植干细胞药代动力学研究方法与途径.在干细胞临床研究三级审核制度的基础上,由省级机构对干细胞临床研究项目的实施过程进行监管,以保证干细胞临床研究的合规性、安全性和疗效的真实评价.
外泌体作为细胞间通讯的重要信使,在正常和病理条件下通过转运蛋白质、核酸等物质参与多种生物学功能的调控过程.治疗药物难以跨越血脑屏障(BBB)致使脑内药物浓度过低,无法达到预期治疗效果一直是中枢神经系统(CNS)疾病的治疗瓶颈.考虑到外泌体具有良好的生物相容性、较好的渗透性、能够穿越血脑屏障、天然的稳定性以及低免疫原性和毒性等优点,研究者们开始将其作为新型药物递送系统(DDS)来提升药物在脑内的生物利用度,为临床治疗CNS疾病提供一种新兴治疗策略.本文就外泌体DDS治疗CNS疾病的研究进展进行综述,概述了目前外泌体的载药方式和作为脑部递送载体的特性,重点介绍了外泌体作为核酸、蛋白质和化学药物的递送载体在CNS疾病中的治疗应用.
目的:建立灵芝孢子油中甘油三酯类成分含量的高效液相色谱-蒸发光散射检测测定法.方法:采用ODS(100mm×4.6mm,2.7μm)色谱柱,以有机混合溶剂乙腈-无水乙醇-甲基叔丁基醚(45∶45∶10)为流动相等度洗脱,采用蒸发光散射检测法,分离了灵芝孢子油中8个主要甘油三酯类成分,以峰面积对数(lgA)为Y,质量浓度对数(lgC)为X进行线性回归并测定含量.结果:方法验证结果表明,各组分峰间的分离度符合要求,它们的蒸发光散射响应均在4.0～200 μg·mL-1浓度范围呈现良好的线性关系(r＞0.999),平均加样回收率为96.63％～107.53％(RSD＜5.0％).结论:该方法专属性好,分析洗脱时间适宜,定量准确,满足灵芝孢子油中甘油三酯类成分质量控制的要求.
目的:多西他赛治疗窗窄,个体间药代动力学差异大,本课题拟通过前瞻性研究,明确多西他赛稳态药时曲线下面积(AUC)在乳腺癌患者中的安全窗及稳态AUC与骨髓抑制发生的相关性.方法:选择2019年6月～2021年6月经病理诊断为乳腺癌Ⅰ～Ⅲ期的辅助化疗或新辅助化疗患者101例,测定、计算并分析多西他赛稳态AUC.结果:多西他赛安全窗参考范围为稳态AUC 1～1.6mg·h·L-1,此范围内并未发现严重骨髓抑制情况,Ⅰ～Ⅱ度骨髓抑制发生率为15.9％;当参考范围介于1.7～2.5mg·h·L-1时,骨髓抑制发生率为21.4％,其中严重骨髓抑制发生率为14.2％;当参考范围介于2.6～3.0mg·h·L-1时,骨髓抑制发生率为66.7％.多西他赛稳态AUC 1～1.6mg·h·L-1的患者使用与未使用粒细胞刺激因子者之间骨髓抑制发生率并无显著差异(P＞0.05).结论:多西他赛安全窗参考范围为稳态AUC1～1.6mg·h·L-1,在此参考范围内,患者可考虑无需预防性使用粒细胞刺激因子.
目的:探讨群体药代动力学软件对肾功能亢进(ARC)和非亢进(non-ARC)骨科术后患者的万古霉素谷浓度、24 h药时曲线下面积(AUC0～24h)的预测效果.方法:收集我院2018年1月～2022年12月骨科术后使用万古霉素的患者,通过HIS系统收集患者的基本信息、万古霉素峰谷浓度、血常规和生化指标等,计算患者肌酐清除率,并分为ARC组和non-ARC组.采用万古霉素剂量推荐和血药浓度预测系统、SmartDose软件回顾性预测患者的万古霉素谷浓度,采用SmartDose和JPKD软件预测万古霉素的AUC0～24h.结果:与non-ARC组相比,ARC组患者年龄较小,血肌酐、血尿素、胱抑素C水平明显降低,而肌酐清除率较高(P＜0.05).与non-ARC组相比,ARC组患者谷浓度及AUC0～24h均明显降低(P＜0.05).万古霉素剂量推荐和血药浓度预测系统和SmartDose软件对ARC与non-ARC骨科术后患者谷浓度预测的绝对权重偏差＞30％.JPKD软件对ARC与non-ARC骨科术后患者AUC0～24h的绝对权重偏差＜30％且组内相关系数均＞0.750.结论:万古霉素剂量推荐和血药浓度预测系统和SmartDose软件预测ARC和non-ARC骨科术后患者万古霉素谷浓度效果欠佳,而JPKD软件较SmartDose软件更适用于预测AUC0～24h.
目的:研究细胞色素P450 2C9(CYP2C9)、尿苷葡萄糖醛酸转移酶(UGTs)、氨甲酰磷酸合酶1(CPS1)、线粒体聚合酶(POLG)、过氧化氢酶(CAT)、超氧化物歧化酶2(SOD2)基因多态性与丙戊酸钠(VPA)及其代谢物2-丙基-4-戊烯酸(4-ene-VPA)、2-丙基-2-戊烯酸(2-ene-VPA)的关系,探索代谢物浓度与肝功能损伤的相关性,为临床治疗提供依据.方法:收集99例癫痫患者共144份血液样本,记录患者肝功能指标,采用LC-MS/MS法检测VPA及其代谢物血药浓度,采用 Snapshot 技术检测 UGT2B7(rs12233719、rs7668258)、UGT1A6(rs2070959、rs1 105879、rs89910)、CAT rs1001179、SOD2 rs4880、CPS1 rs1047891、POLG rs3087374、CYP2C9 rs1057910基因型,比较不同基因型患者的VPA、4-ene-VPA及2-ene-VPA校正血药浓度差异,探索血药浓度与肝功能指标间的相关性.结果:UGT1A6 rs89910 CT型患者VPA、2-ene-VPA校正血药浓度高于CC型患者(P＜0.05);UGT2B7 rs7668258 TT型患者2-ene-VPA校正血药浓度低于CC/CT型(P＜0.05).同时发现VPA与4-ene-VPA血药浓度与肝功能指标相关,而CPS1 rs1047891 CC型患者丙氨酸氨基转移酶与碱性磷酸酶均低于AA/AC型患者(P＜0.05).结论:UGT1A6 rs89910、UGT2B7 rs7668258基因多态性与2-ene-VPA校正血药浓度相关.VPA及其代谢物4-ene-VPA可以引起肝功能损伤,CPS1 rs1047891 CC型患者比AA/AC型患者服用VPA后肝脏解毒能力更强.
临床药师结合2例自身免疫性胰腺炎病例,对自身免疫性胰腺炎患者的糖皮质激素治疗、自身免疫性胰腺炎合并糖尿病的血糖管理、内镜超声引导下细针穿刺围术期抗感染药物的使用以及肝功能异常的治疗四个方面进行分析,总结对于该类患者的治疗药物选择和药学监护内容.药师可从糖皮质激素初始剂量的选择、服药时间和不良反应,自身免疫性胰腺炎患者合并糖尿病的血糖控制目标及降糖药物的选择,内镜超声引导下细针穿刺围操作期感染并发症抗感染药物的选择和肝功能异常时保肝药的使用等多方面协助医师进行全程疗效和安全性监护,进一步提高患者用药依从性、临床疗效和安全性.
目的:了解单侧髋、膝关节置换患者术后恶心呕吐(PONV)的发生风险、发生率以及预防用药情况,为PONV预防提供参考.方法:采用回顾性研究方法,收集2022年在本院骨科行单侧髋、膝关节置换手术患者资料,包括临床特征、预防用药情况和PONV发生率.根据Apfel评分对患者PONV发生风险进行评估.结果:共纳入患者678例,Apfel评分0、1、2、3、4分者分别为5、82、123、298和170例,高危患者占比69.03％.PONV发生率为26.84％(182/678).随着Apfel评分的升高,PONV发生率逐渐升高,Apfel评分4分患者显著高于其他组(P＜0.05).PONV高危患者中,286例(61.11％)未预防用药或仅使用1种预防药物,预防用药可能存在不足.与使用0～1种药物预防的患者相比,采用2～3种药物联合预防后,高危患者PONV发生率有所降低,但差异无统计学意义(33.57％vs 29.12％,P＞0.05).结论:单侧髋、膝关节置换患者PONV高危人群比例较高,高危患者预防用药存在不足,优化预防用药可能有助于降低PONV发生率.
目的:分析非小细胞肺癌(NSCLC)患者应用表皮生长因子受体抑制剂(EGFRIs)诱导的皮肤不良反应(CADRs)情况及与肿瘤治疗反应之间的关系.方法:回顾性分析116例2021年1月～2022年12月接受EGFRIs治疗的NSCLC患者病历资料,如用药时间、CADRs和治疗反应等.分析CADRs与治疗反应之间的关系.结果:各药发生CADRs比例分别为奥希替尼93.2％(41/44)、安罗替尼74.4％(29/39)、阿美替尼84.4％(28/33).所有患者中最常见的不良反应是甲沟炎56例(48.3％),其余依次为痤疮样皮疹46例(39.7％)、红斑脱屑43例(37.1％)、黏膜炎31例(26.7％)、干燥症14例(12.1％)和毛发异常13例(11.2％).治疗有效的患者,其CADRs发生率更高,差异有统计学意义(P＜0.05).结论:在接受EGFRIs治疗的NSCLC患者人群中,CADRs发生率较高.EGFRIs所致CADRs严重程度与其疗效可能存在关联.
