目的 基于真实世界数据,设计并实施老年常见病多重用药风险数据管理平台,为开展全国老年常见病多重用药风险监测与管控工作提供系统性的支持和参考.方法 以构建回顾性数据库、前瞻性数据库管理平台的思路,基于面向医疗机构的老年常见病多重用药风险监测数据标准,研发建立分布式数据管理平台.结果 和结论 该平台部署在相关医疗机构或者区域性医疗信息化平台上,可实现数据提供伙伴的数据汇集、数据抽提和转换、数据查询、分析、统计等功能,作为基础性分析环境接收老年常见病多重用药任务的分析程序,可在本地完成单中心的老年常见病多重用药分析任务,并提供分析结构的查询、递交功能,为老年常见病多重用药任务提供基础数据分析环境.
目的 探索真实世界大样本儿童病例注射用尖吻蝮蛇不良反应主动监测方法,以期为儿童病例注射用尖吻蝮蛇血凝酶不良反应的揭示和挖掘提供支持.方法 利用实体识别技术对 2014 年2月25日至 2021年1月8日首都儿科研究所住院并使用注射用尖吻蝮蛇血凝酶的35 720儿童病例进行回顾性不良反应主动监测,采用查准率(precision,P)、查全率(recall,R)和F1值 3个指标来评估实验结果.结果 经过 3轮分析,查准率、查全率和F1值 3个指标均达到了100%.结论 应用自然语言处理技术可以用于真实世界大样本儿童病例注射用尖吻蝮蛇血凝酶不良反应监测.
目的 基于日本药品不良事件报告(JADER)数据库,对奈玛特韦/利托那韦潜在药品不良事件(ADE)信号进行检测和分析,为其临床安全使用提供参考.方法 采用报告比值比(ROR)法和综合标准(MHRA)法对JADER数据库(202212 版)中,包含了日本独立行政法人医药品医疗器械综合机构(PMDA)在发布数据库前 4 个月从制药公司或医疗机构收到的ADE报告(2004 年 4月至 2022年8月)的奈玛特韦/利托那韦相关ADE报告进行数据挖掘.结果 共筛选得到奈玛特韦/利托那韦ADE 报告 92 份,检测出比例失衡信号34 个,涉及11个系统-器官分类(SOC),主要集中在各类检查、胃肠系统疾病、全身性疾病及给药部位各种反应和肾脏及泌尿系统疾病等.其中未在我国现有药品说明书中记载的ADE信号27个,主要包括肾功能损害、血尿素升高、超说明书使用、C反应蛋白升高和皮疹等.结论 本研究检测出的新ADE信号对药品说明书中现有的安全性信息提供了补充.临床用药过程中应加强对相关ADE的监测,保障患者用药安全.
目的 基于中医临床常用配伍药对,观察姜黄素与槟榔碱分子间相互作用以及聚集体的形成,探究中药配伍过程中的"减毒存效"机制,为临床安全使用槟榔的复方制剂提供参考.方法 应用UV-vis、IR、1H-NMR、PXRD、ITC与电导滴定技术,解析聚集体的形成过程并对其结构表征.通过小鼠急性毒性实验、HepG2细胞模型,观察聚集体形成前后的毒效作用变化.结果 槟榔碱与姜黄素能够在水溶液中,通过弱键作用力以1:1比例聚集形成聚集体.该聚集体能够显著缓和大剂量氢溴酸槟榔碱的刺激作用,同时能够保持姜黄素原有的抗HepG2 增殖的活性.结论 本实验从中医药配伍理论和中医临床用药经验实践出发,为中药配伍"减毒存效"研究提供了新的思路.
目的 介绍地高辛所致药品不良反应(adverse drug reaction,ADR)相关风险因素及防治措施,以减少药品不良反应发生,保证临床安全合理用药.方法 通过查阅相关文献,就地高辛所致ADR临床症状、ADR相关风险因素、防治措施、地高辛中毒监测与解救等方面进行系统综述.结果 地高辛所致ADR临床症状与原患疾病症状相似,相关风险因素错综复杂,包括年龄、性别、药物相互作用、肝肾状态、采血时间、遗传因素、给药剂量、用药依从性等多方面,往往中毒反应一旦发生就较为严重.结论 临床用药过程中应尽可能避免引起ADR的相关因素,并为患者提供科学的用药指导,尽量减少中毒反应和ADR发生,以保证地高辛的临床用药安全.
目的 应用近红外光谱技术对化学药品对照品水分质量控制和警戒方法开展研究,结合统计学方法和多元校正方法建立质量控制图,开发对化学药品对照品水分测定和质量监控的方法.方法 以亚叶酸钙对照品为研究对象,应用近红外光谱技术对分装后的对照品水分进行测定;以卡氏水分测定结果为参考,建立近红外光谱法水分测定定量模型;结合统计学控制图确定亚叶酸钙化学药品对照品水分测定值的上下限,进而实现近红外光谱对水分的无损检测和质量控制.结果 本研究建立的近红外光谱水分测定定量模型稳健准确,可实现亚叶酸钙对照品水分的无损测定,同时可实现化学对照品在分装过程中水分均匀性和稳定性的质量控制.结论 将近红外光谱法与统计学质量控制原理相结合,可作为化学药品对照品水分质量控制的新方法,实现在线、无损测定和质量监控.
目的 通过1例心衰合并肺部感染应用多种药物致尖端扭转型室速患者的病例介绍,探讨临床药师开展危重症患者药学服务及严重不良反应防范的切入点.方法 临床药师参与1例多药联用致恶性心律失常治疗过程,协助医生识别可疑药物,处理药源性尖端扭转型室性心动过速(TdP)并对主要药物治疗实施药学监护.结果 临床药师协助医师调整用药方案,对严重不良反应采取有效措施,取得良好效果.结论 临床药师参与治疗团队,以药品不良反应为切入点,对重症患者开展药学监护,可有效保障患者用药安全.
目的 总结中药中真菌毒素的污染现状,分析真菌毒素检测中的误差来源及控制方法,为中药真菌毒素检测结果的可靠性提供参考.方法 采用理论研究与文献调研等方法,总结中药真菌毒素检测过程中的误差来源,并为误差控制的方法提出建议.结果 采样作为真菌毒素检测的第一步,直接关系到检测结果的准确性,是最大的误差来源;样品制备与分析结果直接相关,是检测结果正确性的重要保障.为了保证真菌毒素检测结果的准确性,应采用科学、合理的采样方案,使用适宜的样品制备方法和灵敏、准确的分析技术.结论 本文从采样、样品制备、分析检测等方面阐述真菌毒素检测中的误差来源和控制方法,为提高中药真菌毒素检测的分析质量、降低分析风险提供一定的参考.
近年来,随着蛇毒血凝酶在临床中的广泛应用,对其产品质量的要求也在不断提高.但受限于产品的复杂性以及技术手段的制约,其质控关键技术的发展,尤其是结构表征、纯度分析以及效价测定等质控项目越来越难以满足日趋严格的质控要求.本综述参考了国内外药典和其他蛋白类药物的最新研究进展,对蛇毒血凝酶药物的结构特征、纯度以及效价测定方法进行系统的总结和展望,希望能够对血凝酶类药品质控水平的全面提升提供参考.
目的 探讨医生与临床药师共同对恶性肿瘤患者抗感染治疗与抗肿瘤治疗平衡抉择与药学监护的关键点.方法 报道临床药师全程参与1例晚期卵巢癌患者的治疗,主要针对感染性发热与肿瘤性发热的鉴别、抗感染药物选择、抗肿瘤治疗的药学监护等方面优化治疗.结果 在感染性发热与肿瘤性发热的鉴别诊断方面,不同医务人员之间存在较大分歧.经多学科综合权衡后决定优先进行抗肿瘤治疗,临床药师在感染的辅助诊断、抗肿瘤治疗的风险分析以及抗肿瘤治疗的药学监护等方面提供专业技术服务,促进患者用药安全.结论 对于感染相关指标高、感染诊断有分歧并经抗感染治疗无效的发热晚期肿瘤患者,可进行抗肿瘤治疗,但需平衡风险与获益并进行密切监护,临床药师与医生各自发挥专业优势,有助于提升患者用药的安全性和有效性.
目的 探讨非核苷类反转录酶抑制剂依非韦伦致男性乳房发育病例,为临床预防及处理其不良反应提供参考.方法 分析1例感染人类免疫缺陷病毒(HIV)男性患者服用依非韦伦导致乳房发育的治疗过程,探讨依非韦伦致乳腺增生的机理并排除其他药物的可能性.结果 患者服用依非韦伦后单侧乳房发育,停用该药并予以手术治疗2个月后,乳房不适减轻.结论 依非韦伦致男性乳房发育或与影响雌激素/雄激素的作用有关,用药期间应定期做乳房检查,做到早识别、早处理.
目的 论述人工智能在美国药物警戒中的应用现状,以期为我国的药品上市后监管工作提供借鉴.方法 通过查阅文献,从药品上市后监管视角,系统介绍人工智能相关定义和性能指标,美国食品药品监督管理局(FDA)应用人工智能的背景,FDA在人工智能的实践进展和考量,以及在药物警戒工作中的挑战等.结果 近10 余年,FDA已广泛探索人工智能在药物警戒中的应用,现阶段FDA主要专注于人工智能处理和评价提交至FDA不良事件报告系统中的个例安全性报告(ICSRs),并在ICSRs关键信息提取和分析、ICSRs关联性评价等方面取得了主要进展.结论 借鉴FDA经验,建议我国加快引入人工智能技术、加强相关人员培训和人才培养与引进、建立人工智能社会技术与管理体系、促进人工智能领域国际领域交流和合作.
目的 分析阿比特龙的不良反应信号,为其临床安全合理应用提供参考.方法 基于美国食品药品监督管理局(FDA)不良事件报告系统(FAERS),采用报告比值比法(ROR)和信息成分法(IC)对系统中 2011年 4月1日至 2022年12月31日上报的阿比特龙的不良事件(AE)进行数据挖掘和分析,按国际医学用语词典(MedDRA)的首选术语(PT)和系统-器官分类(SOC)进行统计分析.结果 共检索到阿比特龙AE报告 34 432份,主要报告人群为男性(32 823份,95.3%);报告平均年龄74.7岁;上报的主要国家为美国(24 948份,72.5%),报告者职业以消费者为主(12 237份,35.8%);报告年份自2011年起逐年上升,至 2019年达到峰值(5 517份,16.0%).检测到阿比特龙AE信号 280 个,分别映射在24个SOC.发生数前50的PT中,药品说明书未记录的阳性信号18个,主要集中在各类检查(2个),神经系统疾病(1个),血液和淋巴系统疾病(1个),呼吸、胸部和纵隔疾病(2个),感染和感染性疾病(1个),良性、恶性和不明的肿瘤(6个),代谢和营养性疾病(3个),肌肉骨骼和结缔组织疾病(2个).结论 阿比特龙可疑AE信号的挖掘,大多数与说明书记录的一致,但仍发现新的信号,需积极监测.
目的 建立高效液相色谱法测定环酯红霉素片的含量.方法 将环酯红霉素片研细后,经乙腈提取,采用Waters XBridge C18(250 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱,以0.02 mol·L-1 磷酸氢二钾溶液(用5 mol·L-1 氢氧化钾试液调节pH至11.4)-乙腈(35∶65)为流动相进行洗脱,流速为1.0 mL·min-1,在 204 nm波长下测定.结果 环酯红霉素在浓度0.51～1.52 mg·mL-1 范围内线性关系良好(r=0.999 9),回收率在99.0%～100.5%(RSD为0.5%,n=9),重复性试验RSD为0.8%(n=6),中间精密度试验RSD为0.9%(n=12),供试品和对照品溶液 5℃放置10 h内均保持稳定,方法耐用性良好.3 批供试品含量测定结果分别为102.3%、102.0%和103.5%,均在现行质量标准93.0%～107.0%限度范围内,符合规定.结论 本方法操作简便、快速、准确、专属性好,适用于环酯红霉素片的含量测定,为该品种的深入研究提供了方法参考,为存在互变异构反应的化合物的液相色谱分析提供了研究思路.
目的 为《中华人民共和国药典》(2020年版)9301单核细胞活化反应检查法建立专用的细菌内毒素国家标准品,保障注射剂的质量安全.方法 通过生产制备、协作标定、均匀性考察等研究,建立了首批细菌内毒素国家标准品(单核细胞活化反应检查法专用).结果 全国5家药品检验所使用3种方法进行协作标定,标定结果间经方差分析无显著性差异,加权平均值为每支152.0 EU,95%置信区间为每支136.2～169.5.0 EU,可信限率为10.96%.均匀性研究符合规定.待标品使用单核细胞活化反应检查法检测结果平均值为每支144.6 EU.最终确定待标品为细菌内毒素国家标准品(单核细胞活化反应测定用),效价为每支150 EU.结论 建立了首批细菌内毒素国家标准品(单核细胞活化反应检查法用,批号:150608-202101).
目的 探讨母体妊娠早期暴露于低剂量华法林钠片后导致胎儿畸形的影响因素及药物遗传学效应.方法 报道2例心脏机械瓣膜置换术后妊娠女性服用低剂量(＜5 mg·d-1)华法林钠片抗凝治疗后出现胎儿唇腭裂和鼻骨发育短小的畸形病例,并综合文献分析胎儿畸形与低剂量华法林之间的药物相关性及其致畸分子机制.结果与结论 中国人群中,孕早期低剂量(＜5 mg·d-1)华法林暴露存在胎儿口面部畸形风险,其致畸性与母体华法林剂量、暴露时间窗和个体间差异具有相关性.文献资料显示个体间CYP2C9、VKORC1基因多态性和ayl sulfatase E基因突变等也可能起关键作用,应引起临床重视.
目的 采用电感耦合等离子体质谱(ICP-MS)法对西洋参中多种重金属及毒性元素进行半定量快速筛查,并进行风险评估.方法 西洋参药材经微波消解前处理后,采用ICP-MS半定量测定方式,选择扫描全谱范围内所有元素,测定重金属及毒性元素.按照风险评估的基本步骤,对其中的Al、As、Cu、Pb、Mn、Ni、Cd的风险进行确定性评估.结果 西洋参中的 Pb、Cd、As、Hg、Cu的残留量均低于现行药典限定范围.多元素测定结果表明,西洋参中Fe、Mn的含量最高(含量范围分别为29.27～140.17 mg·kg-1 和33.01～87.46 mg·kg-1);Zn的含量其次(含量范围为8.27～22.72 mg·kg-1);Se(含量≤0.43 mg·kg-1)、Sn的含量再次(含量范围为0.01～0.18 mg·kg-1).风险评估结果表明,西洋参中重金属及毒性元素的日暴露量遵从规律Mn>Al>Cu>Ni>Cd>Pb>As.西洋参中Al、As、Cu、Pb、Mn、Ni、Cd的非致癌性风险可被接受,其中As和Pb的致癌性风险亦可被接受.结论 建立半定量分析方法与风险评估技术相结合,能够快速确定西洋参中有害目标元素的浓度范围及风险情况,为有效应对中药药害事故提供技术储备.
目的 分析氯巴占在0～17岁儿童真实世界临床应用药品不良反应/事件(adverse drug reaction/event,ADR/ADE)的发生情况,为儿科临床应用氯巴占提供参考.方法 收集世界卫生组织(WHO)个例安全性病例报告(VigiBase)数据库(建库至 2022年11月16日)、美国食品药品监督管理局(FDA)不良事件报告系统(FAERS)数据库(2004 年1月1日到2022年11月17日)及欧盟药品管理局药物警戒(Eudra Vigilance)数据库(建库至2022年11月13日)中0～17岁人群中氯巴占的ADR/ADE报告数据.运用描述分析和比例报告比值比(PRR)数据挖掘算法检测药物ADR/ADE信号.结果 共检索到氯巴占ADR/ADE报告31 990 份,其中Eudra Vigilance数据库3 885 份、FAERS数据库19 066 份、VigiBase数据库9 039 份.3个数据库均显示氯巴占在 3～11岁儿童报告占比较高(13.08%～14.54%),氯巴占神经系统异常和精神障碍的ADR/ADE报告较多;Eudra Vigilance数据库中神经系统疾病、精神病类、胃肠系统疾病和皮肤及皮下组织类疾病在年龄大的儿童中出现的相对偏多,而呼吸系统/胸及纵隔疾病在年龄偏小的儿童中出现的相对偏多.FAERS数据挖掘显示 0～2岁儿童婴儿松弛综合征ADR/ADE信号PRR值高达718.58,需引起关注;3～11岁儿童攻击性和认知障碍PRR值较高,12～17岁食欲下降和攻击性PRR值较高.结论 儿科临床应用氯巴占时需关注神经系统、精神、皮肤及皮下组织和呼吸系统的ADR/ADE,氯巴占可能对新生儿有影响,年龄＜2岁患儿和妊娠、哺乳期女性使用需谨慎.
目的 采用网络药理学及分子对接技术探究荜茇治疗胃癌的作用机制.方法 在中药系统药理学分析平台(TCMSP)检索荜茇成分及活性成分;利用GeneCards数据库检索与胃癌相关靶点及共同基因;绘制PPI网络图,分别进行GO和KEGG富集分析;利用AutoDock Tools1.5.6 软件对核心成分及靶点进行分子对接.MTT、流式细胞术检测不同浓度胡椒碱对SGC-7901细胞抑制及细胞凋亡的影响;蛋白免疫印迹法检测相关蛋白表达水平.结果 检索到荜茇活性成分15 个;荜茇-胃癌共同靶点15 个;GO功能富集分析关联到基因生物过程19 条,细胞组成12条,分子功能 4 条,KEGG通路富集分析主要涉及TNF信号通路等;分子对接结果显示胡椒碱、芝麻素等与核心靶点分子对接结果良好.MTT法及流式细胞术结果显示,与对照组相比,胡椒碱组SGC-7901细胞抑制率增加(P<0.01),细胞凋亡率增加(P<0.01);Western blotting结果显示,与对照组相比,胡椒碱组SGC-7901细胞中TNF-α、Caspase-3、Caspase-8蛋白表达量增加(P<0.05).结论 荜茇及活性成分胡椒碱对胃癌的治疗呈多靶点、多通路的特征,可为后续实验研究和临床应用提供参考.
目的 考察不同加工过程中菊花残留农药的转移行为,探索加工条件和农药的理化性质对转移率的影响,并结合农药残留的转移情况进行风险评估,为制定菊花中农药残留限量标准和规避使用中的潜在风险提供参考.方法 通过对菊花样品中农药残留的筛查检测,选择含高检出农药残留样品为研究对象,系统研究水浸泡、水煎煮及乙醇回流提取等加工条件,采用液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法对加工样品中的农药进行测定,使用点评估法对污染农药的菊花样品及加工品进行风险评估.结果 菊花中15种高检出残留农药在加工过程中均有不同程度的转移,水浸泡与水煎煮过程中农药的转移率与温度和时间呈正相关,但随加工次数增加而降低;在乙醇提取过程中残留农药的转移率均在50%以上;加工样品中农药残留的急性风险商均低于5%,表明潜在风险较低.结论 通过对菊花加工过程中残留农药转移行为的研究,可为制定菊花中相关农药最大残留量标准和残留风险评估提供一定的科学依据.
