BACKGROUND AND PURPOSE:Extrachromosomal circular DNAs (eccDNAs) have been recognized for their significant involvement in numerous biological processes. Nonetheless, the existence and molecular characteristics of eccDNA in the peripheral blood of patients diagnosed with clear cell renal cell carcinoma (ccRCC) have not yet been reported. Our aim was to identify potentially marked plasma eccDNAs in ccRCC patients.METHODS AND MATERIALS:The detection of plasma eccDNA in ccRCC patients and healthy controls was performed using the Tn5-tagmentation and next-generation sequencing (NGS) method. Comparisons were made between ccRCC patients and healthy controls regarding the distribution of length, gene annotation, pattern of junctional nucleotide motif, and expression pattern of plasma eccDNA.RESULTS:We found 8,568 and 8,150 plasma eccDNAs in ccRCC patients and healthy controls, respectively. There were no statistical differences in the length distribution, gene annotation, and motif signature of plasma eccDNAs between the two groups. A total of 701 differentially expressed plasma eccDNAs were identified, and 25 plasma eccDNAs with potential diagnostic value for ccRCC have been successfully screened. These up-regulated plasma eccDNAs also be indicated to originate from the genomic region of the tumor-associated genes.CONCLUSION:This work demonstrates the characterization of plasma eccDNAs in ccRCC and suggests that the up-regulated plasma eccDNAs could be considered as a promising non-invasive biomarker in ccRCC.
Many people engagingin medical scienceasked me,"You’ve beenworking on the exploration of Holistic Integrated Medicine（HIM）for quite awhile.What is the progressyou have made in your research?Have you got your article published?May I beyour first reader?"
目的:探讨集束化护理联合硬膜外麻醉镇痛术在产程中的应用.方法:选取2022年3月至2023年3月在我院拟阴道分娩的100例初产妇,随机分为观察组(集束化护理)与对照组(传统护理),每组50例.两组均给予硬膜外麻醉镇痛,产程中实施不同护理干预.比较两组分娩结局(自然分娩、助产、剖宫产)、产程时间、新生儿结局(Apgar评分、新生儿窒息率、胎儿窘迫)及护理满意度.结果:观察组自然分娩率高于对照组(P＜0.05)、剖宫产率低于对照组(P＜0.05),两组助产率差异无统计学意义(P＞0.05);观察组第一、第二、第三及总产程时间较对照组短(P＜0.05);观察组新生儿娩出1 min内Apgar评分高于对照组(P＜0.05),两组新生儿窒息率、胎儿窘迫情况差异无统计学意义(P＞0.05);观察组护理总满意度高于对照组(P＜0.05).结论:集束化护理联合硬膜外麻醉镇痛术在产程中能降低剖宫产率、缩短产程时间,改善新生儿结局,提升护理满意度.
目的:探索臭牡丹(Clerodendrum bungei Steud.,CBS)是否通过调控N-甲基-D-天冬氨酸(N-methyl-D-aspartate,NMDA)受体缓解坐骨神经分支损伤(Spared nerve injury,SNI)诱导的大鼠神经病理性疼痛.方法:雄性SD大鼠18只,随机分成假手术组(Sham组)、SNI模型组(SNI组)、SNI+CBS治疗组(SNI+CBS组).各组连续给予30 g·kg-1 CBS或等体积生理盐水治疗21 d.PCR方法检测背根神经节(Dorsal root ganglion,DRG)中NMDA受体亚基NR1、GluN2A、GluN2B、GluN3A mRNA表达;Western blot方法检测DRG中GluN2A、GluN2B和IL-10蛋白表达.结果:与Sham组相比,SNI模型大鼠DRG中NR1、GluN2B和GluN3A mRNA表达降低,差异有统计学意义(P＜0.05);与SNI组相比,SNI+CBS治疗组NR1、GluN2B和GluN3A mRNA表达升高,各组GluN2A mRNA表达比较差异无统计学意义(P＞0.05);与Sham组相比,SNI模型大鼠DRG中GluN2A和GluN2B蛋白水平升高,IL-10蛋白水平下降;与SNI组相比,SNI+CBS组GluN2A和GluN2B降低、IL-10升高,差异均有统计学意义(P＜0.05);各组GluN2A的mRNA表达水平差异无统计学意义(P＞0.05).结论:臭牡丹可能通过抑制DRG炎症和调控NMDA受体缓解SNI诱导的大鼠神经病理性疼痛.
脓毒症作为小儿急性淋巴细胞白血病(Acute lymphoblastic leukemia,ALL)化疗后常见的感染性并发症,有较高的发病率和死亡率.普通感染在某些危险因素的影响下可以迅速发展成脓毒症,如疾病危险度因素、化疗后复发因素、化疗阶段因素、粒细胞数量与功能、留置静脉导管因素、微生物因素、住院时间等,严重威胁患儿生命安全.因此了解小儿ALL并发脓毒症的相关危险因素,通过早判断、早干预、早治疗,对防止患儿病情进展,提高生存率及生活质量有重要意义.本文就小儿ALL并发脓毒症的相关危险因素进行综述.
目的:探讨臭牡丹(Clerodendrum bungei Steud.,CBS)的镇痛作用是否与N-甲基-D-天冬氨酸(N-methyl-D-aspartate,NMDA)受体相关.方法:雄性成年SD大鼠24只,随机分为假手术组(Sham组)、坐骨神经分支选择性损伤(Spared nerve injury,SNI)模型组(SNI组)和30 g·kg-1 CBS治疗组(SNI+CBS组).SNI+CBS组于SNI术后第7 d灌胃给予CBS,持续21 d,Sham组和SNI组给予同等体积的生理盐水灌胃.于术后第26～28 d检测大鼠步态;第28 d取脊髓,qPCR方法检测NMDA受体亚基GluNR1、GluN2A、GluN2B和GluN3A mRNA表达,Western blot和免疫荧光方法检测GluN2A和GluN2B蛋白水平,分子对接方法模拟CBS中主要成分与GluN2B的亲和力.结果:与Sham组相比,SNI模型组大鼠患肢的站立时间、最大接触时的最大强度、足印长度、足印宽度和爪印面积降低,最大接触时间百分比升高,脊髓GluN2A、GluN2B和GluN3A mRNA表达降低,GluN2A和GluN2B蛋白水平升高.与SNI组相比,SNI+CBS组大鼠患肢的站立时间、最大接触时的最大强度、足印长度和足印宽度升高,最大接触时间百分比降低,脊髓GluN2A、GluN2B和GluN3A mRNA表达升高,GluN2A和GluN2B蛋白水平降低.各组GluNR1 mRNA表达差异无统计学意义(P＞0.05).分子对接实验结果显示,原始配体Ro25-6981与GluN2B对接的结合自由能(△G)为-11.72 KJ·mol-1,估计抑制常数(Ki)为2.58 nmol;CBS主要成分α-香树脂醇、赪桐酮和木栓酮与GluN2B对接的△G及Ki与Ro25-6981接近,甚至优于Ro25-6981;从对接构象上看,Ro25-6981与木栓酮占据了GluN1B结合位点,α-香树脂醇和赪桐酮则占据了GluN2B结合位点,呈现出较强的NMDA受体抑制作用.结论:CBS对SNI模型所致神经病理性疼痛具有缓解作用,其机制可能是通过抑制NMDA受体来实现.
目的:观察姜黄素经内质网应激对缺血再灌注损伤大鼠心肌细胞凋亡的保护作用,为姜黄素的临床应用奠定实验基础.方法:50只雄性SD大鼠适应性饲养1周,随机分为5组:假手术组(sham组)、I/R组、Cur-L组[10 mg·(kg·d)-1]、Cur-M组[20 mg·(kg·d)-1]、Cur-H组[30 mg·(kg·d)-1].假手术组和I/R组给予生理盐水10 mg·(kg·d)-1,Cur-L组、Cur-M组、Cur-H组给予10 mg·(kg·d)-1、20 mg·(kg·d)-1、30 mg·(kg·d)-1姜黄素,每日1次,给药15 d,在21 d后构建I/R模型,TUNEL染色观察心肌细胞凋亡程度,ELISA试剂盒检测血清CK-MB水平,RT-PCR检测心肌GRP78、Caspase-12、CHOP mRNA表达水平,免疫组化法检测心肌GRP78、Caspase-12、CHOP蛋白表达水平.结果:与sham组比较,I/R组及Cur-L组、Cur-M组、Cur-H组可见明显的凋亡细胞,凋亡指数增加(P＜0.01);与I/R组比较,Cur-L组、Cur-M组、Cur-H组凋亡细胞减少,凋亡指数降低(P＜0.01),其中,Cur-H组的凋亡指数最小(P＜0.01).与sham组比较,I/R组及Cur-L组、Cur-M组、Cur-H组大鼠血清中CK-MB显著升高(P＜0.001);与I/R组比较,Cur-L组、Cur-M组、Cur-H组大鼠血清中CK-MB显著降低(P＜0.001);与Cur-L组比较,Cur-M组、Cur-H组血清CK-MB显著降低(P＜0.001);与sham组比较,I/R组及Cur-L组、Cur-M组、Cur-H组GRP78、CHOP、Caspase-12 mRNA及蛋白表达增加(P＜0.05);与I/R组比较,Cur-L组、Cur-M组、Cur-H组GRP78 mRNA及蛋白表达增加,CHOP、Caspase-12 mRNA及蛋白表达降低(P＜0.05);与Cur-L组比较,Cur-M组CHOP mRNA及蛋白表达增加,CHOP、Caspase-12 mRNA及蛋白表达降低(P＜0.05).结论:姜黄素通过增加心肌细胞中GRP78蛋白表达,抑制CHOP、Caspase-12蛋白表达改善心肌细胞凋亡.
目的:研究佛甲草正丁醇提取物抗炎、镇痛作用,并初步探讨其机制.方法:采用二甲苯诱导的小鼠耳廓肿胀急性炎症模型、小鼠肉芽增生慢性炎症模型、完全弗氏佐剂诱导的大鼠关节炎模型、坐骨神经分支结扎所致的大鼠神经病理性疼痛模型、冰醋酸诱导的小鼠疼痛模型和热辐射痛模型,检测小鼠胸腺指数、脾脏指数、足趾肿胀度、耳廓肿胀率、热缩足反应、机械缩足反应、扭体次数、甩尾时间,酶联免疫学方法检测小鼠血清IL-10和IL-6含量,化学比色法检测SOD、GSH-Px和MDA含量.结果:佛甲草正丁醇提取物能有效减轻小鼠耳廓肿胀度、棉球所致的肉芽肿增生及佐剂性关节炎大鼠足趾肿胀度(P＜0.05);明显提高神经病理性痛大鼠机械痛阈值(P＜0.01),显著延长辐射热引起的小鼠疼痛甩尾反应潜伏期(P＜0.001),抑制冰醋酸刺激小鼠腹腔黏膜引起的疼痛反应(P＜0.01);下调小鼠脾及胸腺指数(P＜0.01);降低小鼠血清IL-6和MDA含量(P＜0.01),升高IL-10(P＜0.01)、SOD及GSH-px含量(P＜0.05).结论:佛甲草正丁醇提取物具有抗炎镇痛作用,其作用机制可能与调节机体免疫功能、抑制炎症反应和抗氧化功能有关.
主动脉夹层(Aortic dissection,AD)是指主动脉腔内的血液从主动脉内膜撕裂口进入主动脉中膜,并沿主动脉长轴方向扩展,造成主动脉真假两腔分离的一种病理改变,其致残率和病死率极高.但AD发病机制复杂且临床症状多种多样,典型的症状为突发的胸背部撕裂样疼痛,有的患者表现为无痛甚至合并或仅有神经运动系统、呼吸系统、循环系统、消化系统、泌尿生殖系统等系统功能受损的临床表现,容易延误诊断甚至出现漏诊.本文对主动脉夹层的临床表现进行综述,旨在为临床准确诊断AD提供参考.
目的:从分子水平可视化探讨丹参和降香配伍在改善骨关节炎炎症微环境中的协同作用.方法:①从北京大学天然产物库中,检索180个丹参化学成分和119个降香化学成分,构建各自的化学成分数据集;从化学结构角度进行聚类分析,并计算两者的全局指纹相似度分值.②依托定量构效关系及主成分分析平台,分析丹参和降香化学成分数据集的化学空间.③以白细胞介素1β(Interleukin-1β,IL-1β)、IL-6、肿瘤坏死因子α(Tumor necrosis factor-α,TNF-α)、基质金属蛋白酶1(Matrix Metallopeptidase 1,MMP-1)、MMP-3、MMP-9和MMP-13为改善骨关节炎炎症微环境的靶点,利用分子对接和生物网络等平台,研究其与丹参、降香中化学成分的相互作用,并构建丹参和降香的化合物-靶点网络,分析丹参和降香配伍在改善骨关节炎炎症微环境中的意义.结果:①对丹参和降香化学成分数据集进行聚类,发现丹参和降香化学成分数据集在第1、2、3、4、5、6、8、9、10类存在交集,但在第7类仅出现丹参化学成分;同时,对两个数据集的全局指纹进行比较,发现其相似度分值为0.637 5.②丹参和降香化学成分数据集在化学空间的后底部存在相近的分布.③丹参化合物-靶点网络显示,丹参的潜在活性化合物个数达到32个,其核心化合物为酚酸类成分,核心作用靶点为IL-1β、IL-6、TNF-α、MMP-1和MMP-9;降香化合物-靶点网络显示,降香中的潜在活性化合物个数达到64个,其核心化合物为黄酮类成分,核心作用靶点为IL-1β、IL-6、TNF-α、MMP-1、MMP-3和MMP-9.结论:从化学结构特征及化学空间分布看,丹参和降香存在相似之处,配伍后具有更多的潜在活性成分种类和数量、更广的化学空间分布,可通过对应的特定靶点和共同靶点在改善骨关节炎炎症微环境中相互作用发挥互补协同效应.即计算机模拟实现丹参和降香配伍协同改善骨关节炎炎症微环境作用的可视化分析.
目的:发展一种环金属铱催化氢转移反应高效合成烯丙胺类化合物(萘替芬)的方法.方法:以环金属铱TC-6为催化剂,水为反应溶剂,KOH为碱,肉桂醇1与二级胺2为原料,在100℃下发生氢转移反应.结果:在上述反应条件下,以优秀的收率(达95%)和选择性(＞99∶1)合成了一系列烯丙胺类化合物3,化合物3的结构通过 1H NMR、13C NMR和MS(ESI)确认.结论:环金属铱络合物TC-6能有效催化肉桂醇1与二级胺2的氢转移反应,该方法可用于抗真菌药萘替芬的合成,且能达到克级规模,有利于其工业化生产.
缺血性脑卒中(Ischemic stroke,IS)的发病率逐年增加,尽管及时再通血管能够最大程度减缓脑损伤,但患者仍然面临着缺血/再灌注损伤的风险.其诱发的神经炎症导致脑水肿、细胞凋亡、血脑屏障破坏等严重后果.小胶质细胞作为大脑的常驻免疫细胞,可吞噬损伤的神经元,维持脑内稳态.髓样细胞触发受体2(Triggering receptor expressed on myeloid cells 2,TREM2)因在小胶质细胞上高表达且促进细胞的吞噬功能而受到广泛关注.本文主要讨论TREM2的结构、功能以及与小胶质细胞的关系,并详细阐明其在IS中的抗炎作用,为治疗缺血性脑卒中的药物研发提供重要依据.
目的:探讨结直肠息肉与脂代谢异常相关性,研究结直肠息肉发病可能的机制,为结直肠癌的筛查提供可行的参考指标.方法:收集2021年1月至2022年6月就诊于蚌埠医学院第一附属医院行电子肠镜检查的151例患者的临床资料,根据电子肠镜检查结果分为息肉组(实验组)及非息肉组(对照组),回顾性分析研究对象的总胆固醇(Total cholesterol,TC)、年龄、甘油三酯(Triglyceride,TG)、性别、高密度脂蛋白(High density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、营养状况、低密度脂蛋白(Low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)等参考指标;采用Logistic多因素回归模型分析结直肠息肉发病的危险因素.结果:实验组与对照组年龄、血清凝血酶原时间、凝血酶原活动度、白蛋白、丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸转移酶、血红蛋白、白细胞、红细胞、血小板等差异无统计学意义(P＞0.05);实验组TC、LDL-C、TG水平高于对照组,HDL-C水平低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05);多因素Logistic回归分析发现TC、LDL-C、HDL-C是结直肠息肉发病的独立危险因素.结论:血脂代谢异常与结直肠息肉的发病密切相关,控制人群中的血脂代谢水平可有效减少结直肠息肉的发病.
目的:探索缩宫素联合马来酸麦角新碱预防剖宫产宫缩乏力产后出血的临床效果以及安全性.方法:选取我院2017年6月至2022年5月入院的101例患者,随机分为两组,其中对照组51例(缩宫素治疗),观察组50例(缩宫素联合马来酸麦角新碱治疗),对比两组产妇产后出血量、治疗有效率、宫底高度、不良反应.结果:观察组产后出血量少于对照组;治疗有效率高于对照组;产后3～5 d宫底高度低于对照组;不良反应发生率低于对照组(P均＜0.05).结论:对剖宫产产妇实施马来酸麦角新碱联合缩宫素进行预防治疗,可减少产后出血量,提高患者治疗有效率.
目的:探讨带隧道和涤纶套透析导管(Tunnel-cuffed catheter,TCC)功能不良的不同情形及相应介入处理策略.方法:回顾分析2014年12月至2021年12月在南通大学第二附属医院肾内科、介入科治疗的38例TCC导管功能不良患者,分别采用溶栓治疗、单纯更换导管、球囊扩张成形后换管、圈套剥离导管头端纤维蛋白鞘、股静脉置管法处理后的临床疗效.结果:9例患者溶栓治疗后7例血流直接获得改善.21例患者(包括2例溶栓治疗后血流未改善患者)经单纯换管后透析导管均正常使用.6例患者经球囊扩张成形后换管5例疗效满意,仅1例3个月出现动脉端血流不足.2例患者经圈套剥离导管头端纤维蛋白鞘后透析导管正常使用.2例患者因已无换管条件予股静脉置管.结论:TCC导管功能不良需造影评估,分析功能不良的具体情形,采用合理的介入方式处理,尽可能在同一通路上维持更长的使用时间,延长患者透析时间.
由新型冠状病毒(Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2,SARS-CoV-2)引发的新型冠状病毒感染(Corona virus disease 2019,COVID-19),对全球公共卫生安全造成了巨大威胁.在病毒变异株不断出现和针对COVID-19安全有效的药物尚未上市的临床大背景下,深入探索病毒感染过程中关键的致病因素十分重要.先天免疫系统是机体抵御病毒入侵的第一道防线.基于大量的临床数据,研究人员发现严重紊乱的免疫应答反应是COVID-19患者死亡的主要原因之一.刺突蛋白(Spike protein,S蛋白)作为病毒关键的抗原蛋白,已被证明在病毒入侵过程和机体免疫应答失调阶段中发挥重要作用.本文综述了当前有关S蛋白与先天免疫系统相互作用的进展,以期为确定临床药物靶点和改善公共卫生防治策略提供帮助.
目的:观察长期间断注射艾司氯胺酮(Esketamine,ESK)对小鼠自发活动及认知功能的影响.方法:按完全随机设计将80只小鼠根据给药频次分为每周1次组和每周3次组,每组再根据给药浓度分为生理盐水组(Saline组)和艾司氯胺酮实验组(10 mg·kg-1组、20 mg·kg-1组及40 mg·kg-1组),每组10只小鼠,持续腹腔注射8周.未给予药物处理时初次测量小鼠体质量,此后每周测量1次;给药流程结束次日进行小鼠自发活动实验和新物体识别实验.结果:每周1次组的实验组小鼠在自发活动实验中的总运动距离均明显增加,其中10 mg·kg-1组的变化最为显著,差异有统计学意义(P＜0.05).每周3次组的实验组小鼠在自发活动实验中的总运动距离也均有增加,但差异无统计学意义(P＞0.05).各实验组小鼠在新物体识别实验中对新物体探索的时间占比与Saline组相比差异均无统计学意义(P＜0.05).与Saline组相比,各实验组小鼠体质量差异均无统计学意义(P＜0.05).结论:长期间断注射艾司氯胺酮(每周1次)可以使小鼠自发活动增加,对小鼠体质量和认知功能无显著影响.
哺乳动物雷帕霉素靶点(Mammalian target of rapamycin,mTOR)是一种进化上保守的丝氨酸/苏氨酸激酶,其复合物1(The mechanistic target of rapamycin complex 1,mTORC1)在细胞生物学和有机体发育等方面发挥重要作用,感知环境信息并整合到细胞调节与稳态中,维持生物体生理与病理平衡.心血管疾病(Cardiovascular diseases,CVD)目前仍然是导致全人类患病与死亡的主要原因,疾病发生发展的进程与细胞自噬、凋亡密切相关,而mTORC1在其中的调控作用不可或缺.本文围绕mTORC1的上游调节因子和下游底物进行归纳,结合自噬与细胞凋亡探究并阐述心血管疾病中mTORC1对心肌细胞的影响,以期从mTORC1信号通路入手干预自噬和细胞凋亡,为心血管疾病预防与治疗提供参考和依据.
骨关节炎是一种常见的关节退行性疾病,其发生机制复杂,目前尚未明确.研究发现,基质金属蛋白酶(Matrixmetallo proteinases,MMPs)的增多可引起骨关节炎中软骨细胞外基质降解进而导致进行性关节软骨受损,MMPs是诱导骨关节炎发病进程的主要因素,MMPs的表达受到多种因素调控.研究表明,CCAAT增强子结合蛋白β(CCAAT enhancer-binding protein-beta,C/EBPβ)作为一种转录因子在调控MMPs表达的过程中发挥着重要作用.本文就骨关节炎中C/EBPβ对基质金属蛋白酶家族的表达调控进行综述,以期为骨关节炎的防治提供新的研究思路.
神经病理性疼痛(Neuropathic pain,NP)由神经炎症所诱发,主要表现为慢性疼痛和疼痛感觉异常等,常引发焦虑、抑郁和社交障碍,发病率也呈逐年上升态势.神经病理性疼痛发病机制复杂,其中钾-氯离子协同转运体2(K+-Cl- cotransporter 2,KCC2)是调节神经病理性疼痛的重要信号分子,也是神经病理性疼痛的治疗靶点.同时,神经病理性疼痛的干预手段也较局限,而运用电针治疗由选择性坐骨神经分支损伤(Spared nerve injury,SNI)诱导的神经病理性疼痛已得到广泛认可,但其具体作用的分子路径尚不明确.本文对KCC2信号通路与神经病理性疼痛的关系进行综述,为进一步探讨KCC2信号通路是否可能参与电针治疗神经病理性疼痛的过程提供理论依据.
