Sepsis-associated encephalopathy (SAE) is a diffuse dysfunction of the nervous system resulting from sepsis originating outside the central nervous system. The elderly (≥65 years of age) are a particularly vulnerable population, and the emergency department is typically the first point of contact following onset of SAE. Clinical symptoms in elderly patients with SAE are often atypical, compounded by a high burden of underlying diseases and complications, which frequently leads to underdiagnosis or misdiagnosis. These patients are at increased risk of long-term or permanent central nervous system impairment, making rapid and accurate diagnosis and treatment especially critical. Currently, there are no standardized diagnostic or treatment guidelines tailored specifically to geriatric SAE. This expert consensus, grounded in evidence-based medicine and clinical experience, offers recommendations on the risk factors, clinical characteristics, diagnosis, and treatment of geriatric SAE. The goal is to standardize care, improve diagnostic accuracy, reduce mortality, and enhance patient outcomes.
目的 探讨Zeste基因增强子同源物2(EZH2)抑制剂GSK126 在神经元缺血-再灌注损伤中的作用及机制.方法 采用海马神经元HT22 细胞制备氧糖剥夺/再灌注(OGD/R)模型.细胞分为正常对照组(Control组)、OGD/R模型组(OGD/R组)和OGD/R模型+低、中、高浓度EZH2 抑制剂组(OGD/R+GSK126 0.5、1、5 μmol/L组).采用CCK-8 法、流式细胞术检测各组HT22 细胞损伤,相应试剂盒检测细胞氧化应激指标活性氧(ROS)水平、丙二醛(MDA)含量和谷胱甘肽/氧化型谷胱甘肽(GSH/GSSG)比值.通过荧光探针 C11 BODIPY 581/591 和FerroOrange检测细胞内铁死亡指标脂质过氧化物(Lipid ROS)和Fe2+含量.实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(RT-qPCR)和蛋白免疫印记法(Western blot)实验检测细胞EZH2、NRF2、HO-1、SLC7A11 和GPX4 的mRNA和蛋白表达.结果 与Control组比较,OGD/R组HT22 细胞活力降低,细胞死亡率升高,细胞内ROS水平升高,MDA含量增加,GSH/GSSG比值减少,Lipid ROS、Fe2+含量增加,EZH2 的mRNA和蛋白表达升高,NRF2、HO-1、SLC7A11 和GPX4 的mRNA和蛋白表达均降低(P值均<0.05).与OGD/R组比较,OGD/R+GSK126 0.5、1、5 μmol/L组HT22 细胞活力均升高,细胞死亡率均下降,细胞内ROS水平均下降,MDA含量均减少,GSH/GSSG比值均增加,Lipid ROS、Fe2+含量均减少,EZH2 的mRNA和蛋白表达均降低,NRF2、HO-1、SLC7A11 和GPX4 的mRNA和蛋白表达均升高(P值均<0.05).结论 EZH2 抑制剂GSK126 可减轻OGD/R诱导的神经元细胞损伤,其机制可能与NRF2/HO-1 通路抑制氧化应激和SLC7A11/GPX4 通路抑制铁死亡有关.
目的 探讨山奈黄酮醇(KM)对大鼠肝缺血-再灌注损伤(HIRI)的影响和与己糖激酶2(HK2)依赖的糖代谢重编程的关系.方法 采用随机数表法将 60 只SPF级雄性SD大鼠分为五组:假手术组(Sham组)、肝缺血-再灌注损伤组(HIRI组)、HIRI +山奈黄酮醇预处理组(KM组)、HIRI +山奈黄酮醇+己糖激酶激活剂Hexokinase预处理组(KM + Hex组)和HIRI + Hexokinase预处理组(Hex组).通过选择性肝门阻断法制备大鼠HIRI模型,KM组、KM + Hex和Hex组于HIRI建模前3d每日分别腹腔注射KM 50 mg/kg、Hexokinase 20 mg/kg.HIRI模型建立6h后麻醉处死大鼠,并采集肝脏和下腔静脉血液样本,ELISA法检测血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆红素(TBil)、白细胞介素-6(IL-6)和肝组织核因子p65 亚基(p65)活性,化学比色法检测肝组织超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)和丙酮酸含量,蛋白质凝胶电泳实验检测HK2、乳酸脱氢酶A(LDHA)、磷酸化AMP依赖的蛋白激酶α(p-AMPKα)蛋白表达量,HE染色观察肝脏组织病理改变,免疫组织化学染色后评估肝脏凋亡蛋白裂解的半胱氨酸-天冬氨酸蛋白酶3(cleaved caspase-3)表达水平.结果 与 Sham 组比较,HIRI 组血清 ALT、AST、TBil、IL-6 含量和肝组织MDA含量、乳酸/丙酮酸比值、活性升高[ALT(μg/L):46.3±7.2 vs.106.4±18.3;AST(μg/L):61.8±9.7 vs.190.8±26.1;TBil(μg/L):4.62±0.68 vs.21.23±2.85;IL-6(ng/L):39.8±6.9 vs.209.3±30.1;MDA(U/gprot):10.61±2.12 vs.28.40±4.21;乳酸/丙酮酸比值:11.5±3.1 vs.61.7±8.9;p65(%):0.97±0.11 vs.3.85±0.54],肝组织SOD含量、p-AMPKα表达降低[SOD(U/g prot):68.9±19.7 vs.161.8±20.4;p-AMPKα:0.56±0.09 vs.1.14±0.15],肝组织HK2、LDHA和cleaved caspase-3 表达明显升高(HK2:0.61±0.09 vs.0.16±0.03;LDHA:0.85±0.11 vs.0.38±0.05;cleaved caspase-3:4.74±0.63 vs.1.09±0.13)(P<0.05),肝细胞损伤明显减轻;与HIRI组比较,KM组血清ALT、AST、TBil、IL-6含量和肝组织MDA含量、乳酸/丙酮酸比值、p65 活性降低[ALT(μg/L):106.4±18.3 vs.71.6±10.4;AST(μg/L):190.8±26.1 vs.111.7±17.9;TBil(μg/L):21.23±2.85 vs.12.34±1.91;IL-6(ng/L):209.3±30.1 vs.96.5±14.8;MDA(U/gprot):28.40±4.21 vs.18.26±2.70;乳酸/丙酮酸比值:61.7±8.9 vs.27.8±5.3;p65(%):3.85±0.54 vs.2.20±0.31],肝组织SOD含量、p-AMPKα表达升高[SOD(U/g prot):68.9±19.7 vs.115.4±16.8;p-AMPKα:0.56±0.09 vs.0.83±0.12],肝组织HK2、LDHA和cleaved caspase-3 表达明显降低(HK2:0.61±0.09 vs.0.40±0.07;LDHA:0.85±0.11 vs.0.51±0.09;cleaved caspase-3:4.74±0.63 vs.2.66±0.39)(P<0.05),肝细胞损伤明显减轻;与HIRI组比较,KM + Hex组和Hex组血清ALT、AST、TBil、IL-6 含量和肝组织 MDA 含量、乳酸/丙酮酸比值、p65 活性升高,肝组织 SOD 含量、p-AMPKα表达降低,HK2、LDHA和cleaved caspase-3 表达升高(P<0.05),肝细胞损伤变性进一步加重.结论 山奈黄酮醇预处理可抑制 HK2/LDHA 通路减轻 HIRI 诱导的糖酵解增强,抑制NF-κB介导的炎性反应和氧化应激,改善肝细胞损伤、凋亡.
创伤失血性休克是严重创伤后"可预防性死亡"的主要原因.目前我国创伤失血性休克诊疗的规范性仍有待提高,为此我们组织了国内多个学术组织的急诊专家,基于最新的临床与基础研究证据,权衡患者获益程度,编写了适用于院前急救、院内救治等创伤失血性休克不同阶段的专家共识,旨在为中国急诊医生规范救治创伤失血性休克提供系统、全面的参考依据.
脓毒症是一个全球性重大健康问题,是全球重症监护病房(ICU)患者死亡的主要原因,严重威胁人类可持续发展和社会的不断进步. 临床资料表明,每年发生的5 000 万脓毒症病例中约有1 100 万人死亡,约占全球总死亡人数的 20％ [1]. 近年来,对全国44 家医院ICU脓毒症患者开展了流行病学调查,结果显示,国内脓毒症患者 90 天病死率为35.5％,发生脓毒性休克者病死率高达51. 94％ [2].目前,世界卫生组织(WHO)将脓毒症确定为对患者安全和公共健康的重大威胁,脓毒症诊断、预防、治疗和管理均亟待加强. 随着对免疫反应调控途径及细胞损伤机制研究的逐步深入,对脓毒症病理过程中免疫障碍关键作用的认知逐步加深;但用于脓毒症临床诊断和治疗实践的确切措施十分有限,仍缺乏针对免疫功能障碍核心发病环节的有效治疗方法,脓毒症免疫调理策略的临床转化应用依然任重而道远.
