Résumé Les thrombopathies constitutionnelles correspondent à un groupe de pathologies hétérogènes associant un syndrome hémorragique cutanéomuqueux de sévérité variable à une ou des anomalies fonctionnelles plaquettaires et/ou à des anomalies morphologiques, avec ou sans thrombopénie. L’utilisation de la microscopie électronique en transmission (MET) permet d’effectuer des observations de plaquettes entières ou en coupe ultrafine, afin de mettre en évidence des déficits quantitatifs en granules denses (Gδ) et/ou alpha (Gα), mais aussi des anomalies sur les principales structures internes des plaquettes.
Résumé Les pathologies plaquettaires constitutionnelles (PPC) sont des maladies génétiques affectant le nombre de plaquettes, leur fonction ou les deux. Leur diagnostic est souvent difficile car les manifestations cliniques et les tests fonctionnels manquent de spécificité, sauf dans certaines formes caractéristiques comme la thrombasthénie de Glanzmann ou le syndrome de Bernard-Soulier. Le diagnostic génétique est devenu essentiel. Il permet de confirmer l’étiologie, d’éviter des traitements inadaptés, d’adapter le suivi et d’évaluer le pronostic. Certaines thrombopénies héréditaires, notamment liées aux gènes RUNX1, ETV6 ou ANKRD26, exposent à un risque accru d’hémopathies malignes, tandis que d’autres présentent une évolution plus bénigne. L’identification du variant causal améliore également les corrélations génotype-phénotype et le conseil génétique, notamment pour le diagnostic prénatal. Le séquençage de nouvelle génération (SNG) a profondément modifié la prise en charge diagnostique des PPC en permettant l’analyse simultanée de nombreux gènes. Les panels ciblés constituent l’approche de première intention, tandis que l’exome ou le génome complet sont réservés aux situations plus complexes. L’interprétation des variants nécessite une expertise spécialisée ; les variants de signification incertaine ne doivent pas être utilisés seuls pour la prise en charge clinique. Enfin, le SNG soulève des questions éthiques liées à la découverte de prédispositions à certaines maladies ou de résultats fortuits. Un consentement éclairé est indispensable. Ainsi, la prescription, la réalisation et l’interprétation du SNG doivent être effectuées dans des centres experts.
