Introducción: La infección por el virus del dengue (DENV) es una de las arbovirosis más comunes en regiones tropicales y subtropicales, y constituye un importante problema de salud pública. En 2024, Uruguay registró un récord histórico de casos autóctonos (712) e importados (413), principalmente asociados a DENV-2. Las herramientas bioinformáticas son versátiles para analizar la relación patógeno-hospedero, incluyendo interacciones entre proteínas virales y receptores celulares. El objetivo de este estudio fue analizar in silico la interacción entre la glicoproteína E (gE) de cepas de DENV-2 de circulación autóctona y receptores celulares humanos involucrados en el ciclo replicativo. Métodos: A partir de muestra de paciente agudo, la proteína gE de una cepa autóctona de DENV-2 se secuenció luego de PCR solapante, se predijo estructura secundaria y modeló con AlphaFold. El modelo fue refinado con ModRefiner y validado computacionalmente. Las estructuras de DC-SIGN, L-SIGN, heparán sulfato y cepa de DENV-2 de referencia se obtuvieron del PDB. Se realizaron simulaciones de acoplamiento molecular mediante HADDOCK y ClusPro, seguido de análisis de interacción de complejos gE-receptor, comparados con cepas reportadas. Resultados: Se obtuvo la secuencia completa de la cepa autóctona mediante secuenciación. El modelo tridimensional obtenido luego del refinamiento mostró valores favorables de validación, con un 99 % de aminoácidos en regiones favorables. El análisis de alineamiento estructural y acoplamiento molecular mediante diferentes herramientas muestra una capacidad diferencial de interacción, mediante número de miembros por clúster y puntajes de acoplamiento, donde se conservan interfases de interacción, incluso con estructuras reportadas en el PDB para los receptores empleados. Conclusiones: Es el primer estudio de caracterización molecular y estructural que se lleva a cabo utilizando cepas uruguayas de DENV-2. Futuros estudios in vitro e in vivo son necesarios para determinar si estas cepas poseen diferencias que determinen cambios en tropismo y patogénesis del DENV circulante en Uruguay.
Introducción: En Colombia, el síndrome febril agudo de origen infeccioso representa una causa significativa de morbilidad y atención clínica. Su etiología respiratoria, gastrointestinal o sistémica involucra agentes de diversa naturaleza biológica, destacando los virus como determinantes importantes. En la población wayúu de la sabana de Manaure (La Guajira), con condiciones socioeconómicas y ambientales desfavorables ?deficiente acceso a agua potable, saneamiento inadecuado, inseguridad alimentaria y aislamiento geográfico? que favorecen la transmisión y persistencia de infecciones, se caracterizó el viroma respiratorio, entérico y sistémico mediante un enfoque metatranscriptómico. Métodos: Se analizaron hisopados nasofaríngeos, muestras fecales y sueros recolectados entre 2023 y 2025. Los hisopados y sueros fueron agrupados por síntomas y grupos etarios; se extrajo ARN viral y se prepararon bibliotecas para secuenciación en la plataforma MGI. Las lecturas fueron procesadas con el pipeline CZ ID v8.3, que incluyó filtrado de calidad (fastp), sustracción de lecturas de hospedero humano (Bowtie2 y Hisat2), alineamientos contra bases de datos del NCBI (Minimap2 y DIAMOND) y ensamblaje (SPAdes). Las abundancias virales se estimaron con lecturas normalizadas (rPM), aplicando filtros para minimizar falsos positivos. Resultados: En muestras respiratorias se detectaron secuencias de Betacoronavirus, Alphainfluenzavirus, Betainfluenzavirus, Alphacoronavirus, Enterovirus, Mastadenovirus, Orthorubulavirus, Lymphocryptovirus, Cytomegalovirus y Orthopicobirnavirus. En suero predominaron Pegivirus hominis y Circovirus sp.; en materia fecal, Picornavirus sp. Sapovirus sp. y Enterovirus. La cobertura del segmento 2 de Orthopicobirnavirus permitió generar un consenso y realizar un análisis filogenético, ubicando la secuencia dentro del clado de cepas reportadas en Colombia en pacientes con enfermedad respiratoria grave. Conclusiones: Estos resultados evidencian la circulación simultánea de virus frecuentes, emergentes y poco documentados, reflejando un viroma complejo, posiblemente vinculados a factores específicos de la región como el contacto con reservorios animales o condiciones de vida vulnerables. Además, la metatranscriptómica se resalta como una herramienta valiosa de vigilancia en contextos donde los métodos diagnósticos tradicionales son insuficientes.
Introducción: La severidad de COVID-19 está asociada con mecanismos de inmunopatogénesis y la participación de poblaciones celulares como monocitos y macrófagos. Se ha planteado que la activación de estas células puede ocurrir por la interacción con partículas virales o con la proteína viral Spike, en ausencia de infección productiva; sin embargo, los efectos de esta interacción aún no se han dilucidado completamente. Métodos: Se planteó un estudio para determinar el efecto de partículas infecciosas e inactivadas de SARS-CoV-2, variante B.1, utilizando la línea celular U937 en la activación de la vía de señalización de NF-?B en monocitos. En el diseño del estudio se incluyó el tratamiento con vitamina D antes, durante y después del cultivo de la línea celular en presencia de las partículas virales, infecciosas o inactivadas, durante 4 y 24 horas. Se realizó la extracción del ARN de los pellets de monocitos utilizando un kit comercial, y posteriormente se procedió a la cuantificación de la expresión de los genes blanco de la vía NF-?B (TNF-?, IL-1B, IL-6 e iNOS) mediante qPCR. Resultados: En los cultivos de monocitos se observó que la exposición a partículas infecciosas de SARS-CoV-2 induce una expresión significativa y selectiva de TNF-? a través de la vía NF-?B, mientras que la respuesta frente a partículas inactivadas es menor; no se observó una inducción relevante en la expresión de los genes IL-1B, IL-6 e iNOS. De otra parte, el tratamiento con la vitamina D no modificó los perfiles de expresión de los genes blanco. Conclusiones: Estos resultados señalan la importancia de una evaluación comparativa en la línea celular U937 luego de la diferenciación a macrófagos, con el fin de comprender los mecanismos de patogénesis y el potencial rol modulador de la vitamina D en estas dos poblaciones celulares.
Introducción: Los murciélagos (Chiroptera) poseen una alta riqueza de especies y diversidad funcional, participan de múltiples dinámicas ambientales, interactuando con un sinnúmero de especies en escenarios variados, por lo que están constantemente expuestos a la adquisición de cargas virales. Estas especies son consideradas reservorios efectivos de agentes infecciosos que representan riesgos a la salud humana y animal. Con 221 especies, Colombia es el segundo país con mayor diversidad de murciélagos en el mundo; el departamento Quindío acumula el 25 % de esta riqueza, diferencialmente distribuida en respuesta a sus pisos térmicos en un gradiente de elevación entre los 900 y los 4000 m s. n. m. El objetivo de este estudio es detectar posibles patógenos relevantes para la salud pública asociados a murciélagos en ecosistemas disturbados y predecir su distribución geográfica en la región de los Andes de Colombia. Métodos: Se hicieron capturas con redes de niebla en áreas con alteración humana en el departamento del Quindío. Se tomaron muestras de saliva de todos los individuos capturados; estas fueron analizadas mediante PCR convencional y secuenciación metagenómica para identificar familias virales. Los análisis preliminares revelaron la presencia de secuencias pertenecientes a las familias Flavivirdae y Coronaviridae, principalmente de murciélagos frugívoros. Adicionalmente, desarrollamos un modelo predictivo de distribución de riesgo zoonótico para estas familias virales a lo largo de la región de los Andes en Colombia mediante técnicas de Machine Learning, integrando principalmente variables ambientales. Resultados: Los resultados parciales sugieren que los ecosistemas de montaña presentan condiciones que podrían favorecer un mayor riesgo de circulación viral, especialmente en áreas con gradientes altitudinales y fragmentación de hábitats. Conclusiones: Estos hallazgos, aunque preliminares, refuerzan la necesidad de sistemas de alerta temprana y vigilancia integrada bajo el enfoque One Health en regiones de alta biodiversidad. El análisis completo, actualmente en curso, permitirá precisar la diversidad viral y validar los modelos predictivos generados.
Introducción: SARS-CoV-2, causante de la COVID-19, ha generado una crisis sanitaria global sin precedentes, con millones de casos y muertes desde su aparición en 2019. Aunque la vacunación ha sido fundamental para reducir la gravedad y mortalidad, la continua aparición de variantes plantea desafíos a la inmunidad y eficacia de las vacunas. En este contexto, el desarrollo de antivirales efectivos es crucial para complementar la prevención y ofrecer opciones terapéuticas. Los antivirales permiten reducir la carga viral, mitigar síntomas, prevenir complicaciones y limitar la transmisión, constituyendo una herramienta esencial en el control integral de la pandemia. Por otro lado, los compuestos de tipo abietano han demostrado ser activos contra varios virus con genoma ARN. Métodos: En este trabajo se evaluó el efecto de 14 diterpenoides de abietano (con diferencias estructurales entre ellos) contra la infección in vitro por SARS-CoV-2. La viabilidad de células vero en presencia de cinco concentraciones de cada compuesto fue determinada por MTT. A concentraciones no citotóxicas, se evaluó el efecto antiviral por diferentes estrategias por el método de plaqueo. Resultados: Solo dos de los compuestos inhibieron SARS-CoV-2 en estrategia combinada: C123, un 32.6 %, y C126, un 76.0 %, considerando este último el más promisorio, por lo que se llevó a las estrategias antivirales individuales. C126 redujo la infección un 42 % cuando fue adicionado antes de la inoculación viral y un 39 % cuando fue adicionado junto con el virus. Conclusiones: Estos resultados en conjunto indican que el compuesto C126 (sin otro radical en el anillo C más que el isopropilo) tiene potencial para ser antiviral contra SARS-CoV-2, y que su efecto, por un lado, es virucida (actuando directamente sobre la partícula viral) y, por otro, estaría inhibiendo etapas tempranas o procesos celulares relacionados con el proceso de infección, pero se requieren estudios posteriores para identificar con mayor precisión el mecanismo viral involucrado.
