Несмотря на появление методов эффективного контроля внутричерепного давления (ВЧД) и их постоянное совершенствование, летальность при тяжелой ЧМТ, сопровождающейся возникновением острой субдуральной гематомы (ОСГ), остается высокой (40–85%). В РФ, США, Великобритании, Японии, Республике Беларусь, странах Евросоюза существуют значительные различия по выбору метода хирургической эвакуации травматической ОСГ. Сравнение тактики ведения пациентов в различных нейротравматологических центрах свидетельствует о том, что удаление ОСГ посредством первичной декомпрессивной трепанации (ДТ) не имеет существенных преимуществ по сравнению с костно-пластической трепанацией черепа (КПТ), если оценивать ее с позиции достижения функционального результата через 6–12 месяцев. При ДТ, помимо этого, повышается риск осложнений. Впоследствии требуется проведение краниопластики, которая в случае больших костных дефектов также имеет собственный высокий риск осложнений и повышает экономические затраты, связанные с повторной операцией, госпитальным лечением, увеличением периода нетрудоспособности. В то же время выполнение КПТ пациентам с ОСГ в коме с выраженным дислокационным синдромом требует высококвалифицированного нейрореанимационного сопровождения в послеоперационном периоде и в некоторых случаях проведения вторичной ДТ. Обобщение и анализ собственных результатов лечения пострадавших с ЧМТ, которым была выполнена ДТ или КПТ, в целом согласуются с оценками, содержащимися в недавно опубликованных результатах исследования RESCUE-ASDH и подчеркивают необходимость тщательного сбора данных об оперативных вмешательствах и их последствиях для более точного определения клинического течения ЧМТ. Рекомендации могут ограничить выполнение первичной ДТ пациентам, у которых интраоперационный отек головного мозга препятствует первичной краниопластике. В послеоперационном периоде необходим постоянный нейромониторинг, контрольные КТ головного мозга для своевременного выявления показаний к проведению вторичной ДТ. Подходы к лечению должны быть адаптированы к региональным особенностям системы здравоохранения. При отсутствии в стационаре нейрореанимационного отделения с возможностью круглосуточно выполнять КТ головного мозга и системы нейромониторинга с контролем ВЧД в ургентных ситуациях предпочтительно выполнение ДТ как средства эффективного контроля ВЧД. Despite the emergence of methods of effective control of intracranial pressure (ICP) and their continuous improvement, the mortality rate in severe TBI accompanied by acute subdural hematoma (ASDH) remains high (40-85%). In the Russian Federation, the USA, the UK, Japan, the Republic of Belarus, and the EU countries, significant differences exist regarding the choice of surgical evacuation of traumatic OS. A comparison of patient management tactics in various neurotraumatology centers indicates that ASH removal by primary decompressive craniotomy (DСO) has no significant advantages over osteoplastic craniotomy (OC) when assessed from the standpoint of achieving a functional outcome in 6–12 months. In addition, the risk of complications increases with DСO. Subsequently, a cranioplasty is required, which in the case of large bone defects also has its own high risk of complications, and increases the economic costs associated with reoperation, hospital care, and increased disability period. At the same time, performing CO in ASDH patients in coma, with severe dislocation syndrome, requires highly skilled neuroresuscitation support in the postoperative period and, in some cases, secondary DCO. A summarization and analysis of our own outcomes in patients with TBI who underwent DCO or CO are generally consistent with the estimates from the recently published RESCUE-ASDH study, and emphasize the need for thorough data collecting on surgical interventions and their outcomes to more precisely determine the clinical course of TBI. Guidelines may limit performing primary DCO in patients with intraoperative cerebral edema precluding primary cranioplasty. In the postoperative period, continuous neuromonitoring and follow-up CT scans of the brain are required to timely reveal indications for secondary DCO. Treatment approaches should be adapted to regional healthcare system peculiarities. In the absence of a neuroresuscitation unit allowing round-the-clock CT of the brain and a neuromonitoring system with ICP control in the hospital, DCO is preferable as a means of effective ICP control in urgent situations.
The paper presents one of the options for automating the evaluation procedures of magnetic resonance imaging (MRI) of the brain in patients suffering from one of the most severe diseases of the central nervous system (CNS), multiple sclerosis.
В статье представлена эволюция понимания диагностической и прогностической значимости когнитивных (КН) и нейропсихологических нарушений (НПН) у пациентов с рассеянным склерозом (РС) и обоснование рассмотрения их в качестве самостоятельной составляющей клинического диагноза. Проводится оценка клинических проявлений КН и НПН и вопросов применения различных методов их выявления. Как показывает анализ литературных данных, наиболее частыми, мало распознаваемыми симптомами РС являются когнитивная дисфункция, усталость / повышенная утомляемость и депрессия. Полное нейропсихологическое исследование позволяет с высокой степенью достоверности выявить клинические особенности КН у конкретного пациента, мониторировать их состояние как в случае естественного течения заболевания, так и в условиях применения того или иного варианта (медикаментозная терапия, когнитивная реабилитация) их коррекции. Важным компонентом диагностического процесса является сопоставление клинических и нейровизуализационных данных. Представлены данные о влиянии болезнь-модифицирующей терапии РС на основные проявления КН и НПН, описаны современные технологии когнитивной реабилитации с учетом результатов проведенных доказательных исследований. В качестве иллюстративного материала приводится предварительная оценка собственных когортных исследований КН/НПН в белорусской популяции. The article presents the evolution of understanding of cognitive impairment (CI) and neuropsychological disorders (NPD) diagnostic and prognostic significance in patients with multiple sclerosis (MS) and substantiates their consideration as an independent component of the clinical diagnosis. Clinical manifestations of CI and NPD are evaluated, and the application of various methods for their detection is discussed. As the analysis of the literature data shows, the most common and poorly recognized symptoms of MS are cognitive dysfunction, fatigue and depression. A complete neuropsychological examination allows identifying with a high degree of reliability clinical features of CI in a particular patient, monitoring their condition both in the case of a natural course of the disease and in conditions of application of one or another option (drug therapy, cognitive rehabilitation) of their correction. Comparing clinical and neuroimaging data constitutes an important component of the diagnostic process. Data on the impact of MS disease- modifying therapy on the main manifestations of CI and NPD are presented, and modern technologies of cognitive rehabilitation are described taking into account the results of evidence-based studies carried out. As illustrative material, a preliminary estimation of own cohort CI/NPD studies in the Belarusian population is presented.
Mesenchymal stromal stem cells (MSSCs) are a unique object for the development of new methods for the treatment of multiple sclerosis (MS) due to their immunomodulatory properties, stimulation of repair and transdifferentiation processes under certain conditions in the direction of glial cells and even neurons. The article presents the results of a study aimed at assessing the effect of allogeneic MSSC transplantation on some immunological parameters of patients with MS. The most significant changes in the immunological status were observed by 6 months of the post-transplantation period. After therapy with allogeneic MSSCs, there was no pronounced inhibition of the functional state of T-lymphocytes in response to nonspecific stimulation, which indicates the functional viability of immune system cells in maintaining antigenic homeostasis.
Multiple sclerosis (MS) is a multifactorial, autoimmune, chronic disease of the nervous system, manifested by multifocal neurological symptoms and occurring in typical cases in the presence of symptoms of a relapsing course. MS is one of the problems of modern neurology, which is characterized by the prevalence of diseases, the prevalence of patients in the age group from 20 to 40 years, as well as high disability. The main target of therapeutic options in MS is the appearance on the immune system in order to suppress the inflammatory process leading to demyelination. With a set of drugs that allow clinically modifying the course of MS (beta-interferon, glatiramer acetate, fingolimod, etc.), 40 % of patients have a good effect, 40 % have a questionable result, and 20 % of patients with MS do not detect treatment. Lack of treatment protocols aimed at selective stimulatory suppression of autoreactive T-lymphocyte clones and restoration of affected areas of the CNS, weakening of the ever-increasing interest in identifying the immunomodulatory and neuroprotective properties of mesenchymal stem cells (MSCs). From carriers, the benefits of allogeneic versus autologous MSC implantation are widely discussed without the presence of objective evidence of the superiority of one type of cell therapy over the estimated and estimated fees of autologous or allogeneic transplants in obtaining MS remains controversial. Objective ‒ to study the effect of modifying therapy using allogeneic mesenchymal stromal stem cells on the immunological parameters of patients with multiple sclerosis. The results of assessing the dynamics of a number of immunological biomarkers in 4 patients with relapsing-remitting MS. All patients are men. The median age is 35.0 + 11.4 years. At the screening period, the Expanded Disability Status Scale (EDSS) score was 3.6 [2.5; 6.0]. immunological and cellular-morphological parameters of MSC cultures were revealed, enhanced due to adipose tissue (AT) of 7 donors. Of the 7 samples of AT MSCs, 2 samples were selected with the highest coefficients of suppression of T-lymphocyte proliferation, of which 4 biomedical cell products should be taken for therapy. In patients with MS, the most significant changes were observed by 6 months of the post-transplantation period and were characterized by a decrease in γIFN production, the number of functions of immature “double positive” and “double negative” T-lymphocytes, and a decrease in the cytotoxic orientation of T-lymphocytes with a γδ T-cell receptor characterized by characteristics of an increase in the number of cells expressing CD45RO + (memory cell marker) in an increase with a decrease in the number of γδTCR CD314 + lymphocytes (expressive key activator of killer receptors). Preliminary results from a study of transplantation of alloMSCs to the immunological status of MS patients suggest that they accept disease-modifying therapy in this application as pathogenetic, disease-modifying therapy.
The article is devoted to the outstanding scientist-neurologist, Doctor of medical sciences, honored doctor of the Republic of Belarus, honorary academician of the Belarusian Academy of Medical Sciences, Professor Boris Vladimirovich Drivotinov. The article presents the main stages of biography and scientific way of professor B.V. Drivotinov, his merits in the development of Belarusian scientific-pedagogical school and practical medicine are marked. B. V. Drivotinov was the founder of Belarusian scientific and pedagogical school of vertebrooneurology; he participated in the development of clinical classification of peripheral nervous system diseases. The scientist created a new direction in neurological science associated with the development and substantiation of autoimmune pathogenesis of spinal osteochondrosis and its clinical manifestations. For the first time, he applied computational cybernetic methods for early diagnosis, prediction of the severity of the course and outcome of neurological manifestations of spinal osteochondrosis and other diseases of the nervous system. Professor B.V. Drivotinov was a reformer and innovator in the field of neurological practice and education.
OBJECTIVE To evaluate the efficacy and safety of samPEG-IFN-β1a 180 μg and 240 μg administered once every 2 weeks for the treatment of relapsing remitting multiple sclerosis (RRMS) compared to placebo and low dose interferon beta-1a (LIB) 30 μg administered once weekly. The primary endpoint after 52 weeks of therapy was the time to first relapse, the hypotheses of non-inferiority and superiority to LIB were tested. MATERIAL AND METHODS This international, multicenter, double blind, comparative, placebo-controlled clinical study enrolled 399 patients with the diagnosis of RRMS, randomized in 4 groups: samPEG-IFN-β1a180 μg (n=114), samPEG-IFN-β1a 240 μg (n=114), LIB (n=114) and placebo (n=57). Placebo group patients participated in the study for 20 weeks. After 52 weeks of therapy and 4 weeks of follow-up, LIB group patients completed their participation in the study, patients from PEG-IFN-β1a groups continued to receive therapy until week 100 inclusive. The article presents the results of an analysis conducted after the end of 52 weeks of a double-blind, comparative, randomized, placebo-controlled clinical trial. RESULTS Final analysis of the efficacy and safety was performed after 52 weeks of study. Main statistical hypothesis testing proved that both doses of samPEG-IFN-β1a were equally effective when compared to LIB by the primary endpoint - «Time to first relapse». Due to detection of statistically significant differences in the primary endpoint between the study drug and the reference drug, indicating a greater efficacy of the study drug, an additional testing was carried out and the hypothesis of superiority of samPEG-IFN-β1a at a dose of 240 μg over the reference LIB was proved. Evaluation of the dynamics of certain key parameters of magnetic resonance imaging (MRI) of the brain and clinical outcomes demonstrated a positive effect of samPEG-IFN-β1a therapy in the form of decreased activity of the demyelinating process in the brain and reduce the number of relapses. The proportion of patients without new T2 lesions after 52 weeks was 87.6% and 90.4% in 180 μg and 240 μg samPEG-IFN-β1a groups, versus 72.6% in the LIB group (p=0.0199 and p=0.0033). No progression of multiple sclerosis was shown based on EDSS scale evaluation. During the study, the most common adverse reactions were flu-like symptoms and injection site reactions. CONCLUSION The new drug samPEG-IFN-β1a is an effective and safe agent for relapsing remitting multiple sclerosis treatment, while having an advantage over other low-dose interferons in the form of reduced frequency of intramuscular injections.
Злокачественные глиомы – наиболее распространенные и опасные первично-мозговые опухоли у взрослых. Причиной неблагоприятного исхода у пациентов становится рецидивирование опухоли, которая приобретает способность уклоняться от терапевтического воздействия. Актуально формирование новой стратегии разработки методов лечения, направленных именно на резистентные клетки. Недавние геномные исследования раскрыли сложнуюгетерогенность глиом и позволили по-новому взглянуть на геномный ландшафт опухолевых клеток, которые выживают на фоне проводимого лечения и инициируют рецидив опухоли. Резистентные клетки также обладают свойствами стволовых клеток; по этой причине предложено называть их рецидивинициирующими стволовыми клетками (РИСК). Генетические изменения и перепрограммирование генома лежат в основе врожденной адаптивной резистентности РИСК. В целях предотвращения рецидива опухоли терапевтическое воздействие необходимо направить в том числе на данную субпопуляцию клеток. Malignant gliomas are the most commonand dangerous primary brain tumors in adults.The cause of unfavorable outcomes in patients is the recurrence of the tumor, which acquires the ability to evade therapeutic effects. A new strategy for developing therapies targeting resistant cells is relevant. Recent genomic studies revealed a complex heterogeneity of gliomas and provided new insights into the genomic landscape of tumor cells surviving existing treatments and initiating tumor recurrence. Resistant cells also possess properties of stem cells; for this reason, it has been proposed to name them recurrence-initiating stem-like cancer (RISC). Genetic changes and genome reprogramming underlie the innate adaptive resistance of RISС cells. In order to prevent tumor recurrence, the therapeutic effect should be aimed, among other things, toward this cell subpopulation.
Представлены результаты применения метода клеточной терапии с использованием мезенхимальных стромальных стволовых клеток, полученных из жировой ткани, и лимбальных эпителиальных стволовых клеток глаза кроликов в стимуляции регенеративного процесса при щелочном ожоге роговицы 2-й степени в эксперименте. Установлено, что введение стволовых клеток в виде перилимбальных субконъюнктивальных инъекций ускоряло эпителизацию ожоговой раны роговицы у животных, уменьшало отек стромы и способствовало формированию менее интенсивного помутнения роговой оболочки при сопоставлении с группой сравнения. Полученные данные свидетельствуют о благоприятном воздействии клеточной терапии на процессы регенерации при химическом ожоге роговицы и могут послужить основанием для дальнейшей разработки метода с целью его применения в клинической практике. The results of cell therapy using mesenchymal stromal stem cells obtained from adipose tissue and limbal epithelial stem cells of the rabbit eye in stimulating the regenerative process in case the corneal alkaline 2nd stage burn in the experiment are presented. It was found that the introduction of stem cells in the form of perilimbal subconjunctival injections accelerated the epithelialization of the corneal burn wound in animals, reduced the stromal edema and contributed to the formation of less intense corneal opacity when compared with the comparison group. The obtained data indicate a favorable effect of cell therapy on regeneration processes in alkaline corneal burns and can serve as a basis for further development of the method with a view to its application in clinical practice.
Нетравматические внутримозговые гематомы (НВМГ) / ВМК встречаются у 10–15% пациентов с острым нарушением мозгового кровообращения, ассоциируются с высокими показателями смертности и инвалидности. Несмотря на значительный прогресс, достигнутый в последние годы в лечении НВМГ, остается открытым вопрос о влиянии инвазивного опорожнения гематомы на исход заболевания. Основаниями сторонников использования тактики хирургической эвакуации гематомы являются: быстрое устранение масс-эффекта, эффективное снижение синдрома внутричерепной гипертензии, уменьшение неблагоприятного влияния продуктов деградации гемоглобина на ткань головного мозга. Наиболее распространенными в настоящее время методами хирургического лечения НВМГ признаны: краниотомия с удалением НВМГ, декомпрессивная краниэктомия с/без удаления НВМГ, нейроэндоскопические методики и малоинвазивная пункционно-аспирационная эвакуация с локальным фибринолизом. Краниотомия с удалением НВМГ – это наиболее изученный подход при лечении НВМГ. Первые рандомизированные контролируемые исследования были проведены в начале 1960-х годов. С тех пор было опубликовано большое количество работ, в том числе результаты двух крупных контролируемых многоцентровых рандомизированных клинических исследований: STICH и STICH II, выводом которых оказалась констатация отсутствия клинической пользы для ранней хирургической эвакуации гематом у пациентов со спонтанными супратенториальными кровоизлияниями. Однако фактором, ограничивающим корректную интерпретацию результатов STICH-триала, является то, что они не могут быть обобщены из-за перехода пациентов от консервативного лечения к хирургическому при ухудшении их функционального статуса, нарастания дислокации мозга и объема гематомы. Кроме того, данные исследования не учитывали пациентов в коме (7 и ниже баллов по ШКГ). В статье проанализированы эффективность различных методов хирургического лечения НВМГ, их роль в снижении летальности и улучшении функционального исхода в отдаленном периоде. Non-traumatic intracerebral hematomas (ICH) occur in 10–15% of patients with acute impairment of cerebrovascular circulation; they are associated with high rates of mortality and disability. Despite the significant progress achieved in recent years in the treatment of ICH, the question of the effect of invasive hematoma evacuation on the outcome of the disease remains open. The reasons of those who support surgical evacuation of hematoma are the following: rapid elimination of the mass effect, effective reduction of the syndrome of intracranial hypertension, reduction of the adverse effect of hemoglobin degradation products on the brain tissue. Currently, the most common methods of surgical treatment of ICH are recognized as the following: craniotomy with removal of ICH, decompressive craniectomy with / without removal of ICH, neuroendoscopic techniques, and minimally invasive puncture-aspiration evacuation with local fibrinolysis. Craniotomy with removal of ICH is the most studied approach in the treatment of ICH. The first randomized controlled trials were conducted in the early 1960s. Since then, a large number of works have been published, including the results of two large controlled multicenter randomized clinical trials: STICH and STICH II, which concluded that there was no clinical benefit of early surgical evacuation of hematomas in patients with spontaneous supratentorial hemorrhage. However, the factor limiting the correct interpretation of the results of the STICH trial is that they cannot be generalized due to the transition of patients from conservative treatment to surgical treatment with deterioration of their functional status, increase of brain dislocation and hematoma volume. In addition, these studies did not include patients in coma (7 and below GCS scores). In the article, there is analyzed the effectiveness of various methods of surgical treatment of ICH, their role in reducing mortality and improving the functional outcome in the long term.
BACKGROUND:The risk and benefits of early neurosurgical intervention in patients with non-traumatic intracerebral hematoma (NICH) are still unclear. OBJECTIVE:To evaluate an effectiveness of early surgery in patients with NICH compared to primary conservative therapy. MATERIAL AND METHODS:There were 115 patients with indications for surgery. The indications were supratentorial NICH over 30 cm3 and GCS score >7 points. All patients were divided into 2 groups: the main group (n=59) - NICH removal within 24 hours; the control group (n=56) - conservative treatment only. Both groups were comparable by the main clinical, demographic and neuroimaging characteristics. We analyzed survival rates and functional status using Glasgow outcome scale extended (GOSE) 6 months later. RESULTS:Median survival in the main group was 71 days vs. 11 days in the control group (p<0.05); cumulative 6-month survival - 46% and 34%, respectively (p>0.05). Surgical treatment resulted higher number of patients with severe (13% vs. 5%) and moderate disability (29% vs. 23%). There were 2% of patients with good recovery in the group of surgical treatment and 4% of patients after conservative management. However, between-group differences were not significant (p>0.05). CONCLUSION:Early surgical evacuation of non-traumatic intracerebral hematoma is accompanied by less early postoperative mortality. There were no significant between-group differences in functional outcomes and survival rates after 6 months.
Цель. Оценить влияние аутологичной трансплантации мезенхимальных стволовых клеток (АуТМСК) на показатели оптической когерентной томографии у пациентов с рецидивно-ремиттирующим рассеянным склерозом (РРРС).Материалы и методы. В основную группу включено 50 глаз 25 пациентов с РРРС, которым проводилась АуТМСК. Группу сравнения составили 68 глаз 34 пациентов с РРРС, не получавших препаратов, модифицирующих течение заболевания. Для проведения оптической когерентной томографии применялась диагностическая система Stratus OCT 3000 (Carl Zeiss Meditec). Для определения толщины слоя нервных волокон сетчатки (СНВС) использовался протокол исследования диска зрительного нерва Fast RNFL Thickness, для определения целостности ганглионарных клеток сетчатки (ГКС) в центральной зоне использовался протокол исследования макулярной зоны Fast Macula, показатель полного макулярного объема (ПМО). Результаты. Через 6 и 12 месяцев количество глаз, в которых средняя толщина СНВС увеличилась по сравнению с таковой до АуТМСК в основной группе, было значимо больше при сопоставлении с группой сравнения. Через 2 года после АуТМСК эта разница нивелировалась. Через 3 года показатель толщины СНВС опять значимо отличался в исследуемых группах. Это позволяет предположить нейропротекторное воздействие АуТМСК на аксоны ГКС у пациентов с рассеянным склерозом. По количеству глаз с изменением ПМО через 6 месяцев, 1 год, 2 года и 3 года статистически значимых различий между группами не выявлено.Выводы. Показатель толщины перипапиллярного СНВС может быть рекомендован как био-логический маркер не только наличия и выраженности нейроаксональной дегенерации, но и терапевтического воздействия на уровне отдельного пациента. Purpose. To assess the effect of autologous mesenchymal stem cell transplantation (AuMSCT) on optical coherence tomography indicators in patients with relapsing-remitting multiple sclerosis (RRMS).Materials and methods. The main group included 50 eyes of 25 patients with RRMS who underwent AuMSCT. The comparison group consisted of 68 eyes of 34 patients with RRMS who did not receive drugs that modify the course of the disease. For OCT, the diagnostic system Stratus OCT 3000 (Carl Zeiss Meditec) was used. To determine the thickness of the retinal nerve fiber layer (RNFL), the protocol for examining the optic nerve head Fast RNFL Thickness was used, to determine the integrity of the retinal ganglion cells (RGC) in the central zone, the protocol for examining the macular zone Fast Macula, an indicator of total macular volume (TMV) was used.Results. After 6 and 12 months, the number of eyes in which the average thickness of RNFL increased compared to that before AuMSCT in the main group was significantly higher when compared with the comparison group. 2 years after AuMSCT, this difference leveled off. After 3 years, the RNFL thickness indicator again significantly differed in the studied groups. This suggests a neuroprotective effect of AuMSCT on RGC axons in patients with MS. There were no statistically significant differences between the groups in the number of eyes with a change in TMV after 6 months, 1 year, 2 years and 3 years.Conclusion. The index of the thickness of the peripapillary RNFL can be recommended as a biological marker not only of the presence and severity of neuroaxonal degeneration, but also of the therapeutic effect of AuMSCT at the level of an individual patient
Заболевания периферической нервной системы у детей : учебно-методическое пособие / А. С. Федулов [и др.]. – Минск : БГМУ, 2020. – 40 с.
Цель: повысить эффективность выявления дегенеративных оптиконейропатий (ОНП) на основе комплексного применения сканирующей лазерной поляриметрии (СЛП) и оптической когерентной томографии (ОКТ).Материалы и методы. В 1-ю основную группу включены 260 глаз 130 пациентов с рецидивно-ремиттирующей формой рассеянного склероза (РС), 1-ю контрольную группу составили 126 глаз 63 здоровых лиц, сопоставимых с основной группой по возрасту и полу. Вторую основную группу составили 158 глаз 81 пациента с первичной открытоугольной глаукомой (ПОУГ), во 2-ю контрольную группу включено 82 глаза 41 здорового человека, которые соответствовали 2-й основной группе по возрасту. Анализировали показатели толщины СНВС по данным СЛП и ОКТ.Результаты. При оценке процентильного распределения полученных показателей толщины слоя нервных волокон сетчатки (СНВС) у пациентов обеих основных и контрольных групп по данным СЛП и ОКТ определено, что попадание хотя бы одного из показателей в пограничный (p<5%) диапазон сопровождается статистически значимым уменьшением показателя ОКТ средн. у пациентов обеих основных групп по сравнению с контрольными. У пациентов с РС отношение правдоподобия (LR) при сравнении результатов совместного использования обоих методов (СЛП и ОКТ) и только одного СЛП составило 2,11 (чувствительность 72%, специфичность 66%). У пациентов с ПОУГ LR составило 1,65, чувствительность 80%, специфичность 51%. Выводы: 1) у пациентов с РС и ПОУГ любое процентильное значение исследуемого показателя как по данным СЛП, так и по данным ОКТ, выходящее за пределы 95% диапазона, свидетельствует о наличии ОНП; 2) комплексная оценка результатов исследования ОКТ и СЛП у пациентов с демиелинизирующей ОНП позволяет увеличить ее выявляемость на 111% по сравнению только с СЛП и на 31% по сравнению с использованием только ОКТ. У пациентов с ГОН совместное применение этих методов повышает ее выявляемость на 65% по сравнению с использованием только СЛП и на 9% по сравнению с использованием только ОКТ. Purpose: to increase the efficiency of detecting degenerative optoneuropathies (ONP) based on the integrated using of scanning laser polarimetry (SLP) and optical coherence tomography (OCT). Materials and methods. The 1st main group included 260 eyes of 130 patients with relapsing- remitting form of multiple sclerosis (MS), the 1st control group consisted of 126 eyes of 63 healthy individuals, comparable with the main group by age and gender. The second main group consisted of 158 eyes of the 81 patient with primary open-angle glaucoma (POAG), the 2nd control group included 82 eyes of 41 healthy people, which corresponded to the 2nd main group by age and gender. The parameters of retinal nerve fiber layers (RNFL) by SLP, OCT were analyzed.Results. We accessed the percentile distribution of the obtained indicators of the thickness of the of the retinal nerve fiber layers (RNFL) in patients of both main and control groups according to the SLP and OCT. It was determined that the entry of at least one of the indicators into the borderline (p<5%) range is accompanied by a statistically significant decrease in the OCT average in patients of both main groups compared with the control. In patients with MS, the likelihood ratio (LR) when comparing the results of the combined use of both methods (SLP and OCT) and only one SLP was (sensitivity 72%, specificity 66%). In patients with POAG, the LR was 1.65, sensitivity 80%, specificity 51%.Conclusions: 1) in patients with MS and POAG any percentile value of the studied parameter, both according to the SLP and OCT data, which goes beyond the 95% range, indicates the presence of ONP; 2) a comprehensive assessment of the results of the study of OCT and SLP in patients with demyelinating ONP allows to increase its detectability by 111% compared to only SLP and by 31% compared to using only OCT. In patients with GON, the combined use of these methods increases its detectability by 65% compared to using only SLP and by 9% compared to using only OCT.
Цель: определить наиболее чувствительные показатели наличия демиелинизирующей оптиконейропатии (ДОНП) у пациентов с рассеянным склерозом (РС).Материалы и методы. В 1-ю основную группу включено 408 глаз 204 пациентов с рецидивно-ремиттирующей формой РС, в 1-ю контрольную – 126 глаз 63 здоровых лиц. Анализировали показатели сканирующей лазерной поляриметрии (СЛП), оптической когерентной томографии (ОКТ), остроту зрения и периметрические индексы MD и PSD. Во 2-й основной группе обследовано 74 глаза 37 пациентов с РС, во 2-й контрольной группе – 42 глаза 21 здорового субъекта. Анализировали показатели толщины сетчатки и плотности ретинальных сосудов в макулярной зоне протокола AngioVue Retina, толщины хориоидеи (ТХ) протокола Сross Line, а также комплекса ганглионарных клеток (КГК) сетчатки протокола КГК (GCC) ОКТ-ангиографии (ОКТА).Результаты. Самая высокая чувствительность в выявлении ДОНП при применении ROC-анализа к 1-й основной и контрольной группам выявлена у периметрического индекса MD (чувствительность 79,2%, специфичность 65,8%, пороговое значение – –1,57). Наиболее информативным из показателей ОКТ определен показатель Cup Area (чувствительность 78,5%). По данным ОКТА наиболее высокая чувствительность определена у показателей толщины КГК сетчатки (GCC tot (79,7%), GCC sup (78,4%), GCC inf (74,3%), ТХ (77,0)) и параметров толщины сетчатки в парафовеальной зоне (ILM-RPE PF th и ILM-RPE PF SH th).Выводы: 1) наиболее высокая чувствительность в определении поражения ГКС у пациентов с РС выявлена не у структурных показателей, а у периметрического показателя MD; 2) из структурных показателей наибольшая чувствительность выявлена у показателей Cup Area, толщины КГК, ТХ и парафовеальной толщины сетчатки. Purpose: to determine the most sensitive parameters of demyelinating opticneuropathy (DONP) in patients with MS.Materials and methods. The 1st main group included 408 eyes of 204 patients with relapsing- remitting MS, the 1st control group included 126 eyes of 63 healthy individuals. The parameters of scanning laser polarimetry (SLP), optical coherence tomography (OCT), visual acuity and perimetric indices MD and PSD were analyzed. In the 2nd main group, 74 eyes of 37 patients with MS wereexamined, in the 2nd control group – 42 eyes of 21 healthy subjects. The parameters of retinal thickness and density of retinal vessels in the macular zone of the AngioVue Retina protocol, the choroid thickness (CT) of the Cross Line protocol, as well as the retinal ganglion cells complex (GCC) of the GCC protocol of OCT angiography (OCTA) were analyzed.Results. The highest sensitivity in detecting DONP when applying ROC analysis to the 1st main and control groups was found in the perimetric MD index (sensitivity 79.2%, specificity 65.8%, threshold value – –1.57). The most informative OCT indicator is the Cup Area parameter (sensitivity is 78.5%). According to OCTA data, the highest sensitivity was determined for the parameters of the retinal CGC thickness (GCC tot (79.7%), GCC sup (78.4%), GCC inf (74.3%), CT (77.0) and parameters of the retinal thickness in the parafoveal zone (ILM-RPE PF th and ILM-RPE PF SH th).Conclusions: 1) the highest sensitivity in detecting DONP in patients with MS was found not in structural indicators, but in perimetric MD index; 2) among the structural indicators, the highest sensitivity was found in the Cup Area, GCC thickness, CT and parafoveal retinal thickness.
In recent years the autologous stem cells of front cornea epithelium (CSC) are increasingly used in the treatment of degenerative diseases of this transparent part of the outer shell of the eye. Limb is considered as a specialized storage for these cells in eye. A number of techniques for isolation of stem cells from limb epithelium and their cultivation in vitro were developed. Goal of the work: To analyze the possibilities of two methods of cultivation of epithelial stem cells front epithelium of cornea (CSC), explants and suspension ones by criteria of efficiency of proliferation, time consumption and constancy of morphology and function parameters of cell cultures. To study of biocompatibility of CSC with commercial gel preparations for its application as an ingredient of biocomposite to use in clinical practice. The primary multilayer CSC cultures were obtained by two methods (explant and suspension) from biopsies of intact parts of cornea limb of 10 patients at the age from 39 to 73 years suffering different types of ceratopathies. Under comparative analysis of CSC cultures their viability, proliferation potential and immunophenotype were investigated. It was shown that explant method is more effective as compared with suspension one as it allows to gain the significant amount of cells with epithelium like morphology. The cell population was presented primarily by epithelium CSC: 95% of cells synthesized K19+ protein. CSC proliferation index of cells isolated by explant method was by 3.5-4 times higher, the time of doubling of population at cultivation in DMEM/F12 medium with 10 ng/ml of EGF was 48 h. Using explant method from one limb biopsy (1 х2 mm) a biomass of CSC in amount of 4 ± 1,2 mln during 3-4 weeks (1-2 passages) was obtained. It was show under investigation for biocompatibility of cells with a number of commercial gel preparations that preparation Provisk is the best on this indicator and this allows to recommend it as a carrier for cells when biomedical cell product are produced.
Glioma is the most common brain malignancy. Standard first-line therapy for glioma includes surgery, radiotherapy and systemic administration of temozolomide. However, temozolomide does not reach the brain in sufficient doses when administered orally and has poor efficiency in more than half of the patients. Strategies to improve the treatment of glial malignancies are therefore needed. We have recently developed a system (Temodex) for local administration of temozolomide by encapsulating the drug in a biologically inert matrix. Here, we assessed the effect of Temodex in combination with standard therapy in a small-scale clinical study. Since the efficacy of temozolomide therapy is known to depend on the methylation status of the O-6-methylguanine-DNA methyltransferase gene (MGMT) promoter, we also analyzed whether the effect of Temodex was influenced by the methylation status of MGMT. Our data show that the combination of standard therapy and Temodex was more efficient than standard therapy alone, promoting the overall patient survival by up to 33 weeks. Moreover, the efficacy of Temodex was not dependent on the methylation status of MGMT. Local Temodex administration in combination with standard therapy thereby emerges as a novel therapeutic option, with applicability that is independent on the methylation status of the MGMT promoter.
AIM:To evaluate the efficacy and safety of BCD 054 180 μg and 240 μg administered once every 2 weeks for the treatment of remitting multiple sclerosis compared to placebo and low dose interferon beta-1a (LIB) 30 μg administered once weekly. Results of a 20 week blinded interim analysis from a double blind, comparative, randomised, placebo-controlled clinical study are included. MATERIAL AND METHODS:This multinational, multicentre, double blind, comparative, placebo-controlled study enrolled 399 patients with the diagnosis of remitting multiple sclerosis: 114 patients in the sampeginterferon beta 1a and LIB groups each and 57 patients in the placebo group. To ensure the objectivity of data, the study protocol includes a blinded interim analysis to demonstrate the superiority of BCD 054 over placebo based on the number of combined unique active lesions (CUA) on MRI scans after 20 weeks of treatment. RESULTS AND CONCLUSION:An integrated analysis of the efficacy, safety, pharmacokinetics, and pharmacodynamics was performed after 20 weeks of study. Mean CUA per scan was lower in the active treatment groups compared to placebo: 0,986±2,046, 0,619±1,055, 0,665±1,165, 1,673±2,376 (groups 1, 2, 3 and placebo group, respectively). The data for CUA per scan demonstrated the superiority of both BCD 054 180 μg and 240 μg over placebo. Patients receiving active treatment had fewer new and/or enlarging lesions after 20 weeks of treatment. The proportion of patients without new T2-weighted lesions was 74,3%, 86,7%, and 78,1% in groups 1, 2, and 3 compared to 64,9% in the placebo group. Manifestations of flu-like syndrome that is expected for interferon treatment were observed with the same incidence in all the active treatment groups. Its severity, duration or the need for symptomatic treatment did not appear to depend on the type of interferon used.