Ferroptosis is a form of cell death that results from accumulation of lipid reactive oxygen species, marked by iron-dependent oxidative damage of phospholipids. Accumulation of iron and lipid hydroperoxides are hallmarks of ferroptosis. Diverse biological contexts, including iron handling, redox homeostasis, imbalance of lipid synthesis, participate in ferroptosis. Mechanistically, pathways of ferroptosis regulation involving System Xc--glutathione (GSH)-glutathione peroxidase 4 (GPX4) axis, coenzyme Q10 (CoQ10)-ferroptosis suppressor protein 1 (FSP1)-ubiquinol axis, GTP cyclohydrolase 1 (GCH1)-tetrahydrobiopterin (BH4)-dihydrofolate reductase (DHFR) axis, dehydrogenase (DHODH)-ubiquinol axis have been discovered. Ferroptosis has been implicated in multiple liver diseases, such as hepatocellular carcinoma, liver ischemia-reperfusion injury, steatohepatitis, liver fibrosis, cirrhosis and liver metabolic diseases. Elucidating its mechanism offers various tractable nodes for therapeutic intervention. Here, we summarize insights into the molecular characteristics, biological processes, regulatory pathways of ferroptosis and its recent advances in the treatment of liver diseases.

目的·探索异土木香内酯(isoalantolactone,Iso)对伊马替尼敏感和耐药的慢性粒细胞白血病(chronic myeloid leukemia,CML)细胞的效应,以及下调BCR-ABL融合蛋白的分子机制.方法·采用不同浓度的Iso分别处理K562和K562R细胞0、24、36、48h后,用CCK-8法测定Iso对CML细胞的抑制效应.用流式细胞术检测Iso诱导K562和K562R细胞24 h的凋亡效应.蛋白质印迹法(Western blotting)检测不同浓度、不同作用时间下Iso对CML细胞中BCR-ABL融合蛋白水平的影响.采用反转录及实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR,qPCR)检测Iso对CML细胞中BCR-ABL mRNA水平的影响.分别用蛋白酶体抑制剂MG132、自嗤抑制剂3-甲基腺嘌呤和溶酶体抑制剂氯喹联合Iso处理K562细胞,用半胱天冬酶抑制剂Z-VAD-FMK联合Iso处理K562与K562R细胞,并采用Western blotting检测BCR-ABL融合蛋白水平的改变.在K562R细胞中敲减半胱天冬酶3(caspase3,CASP3)、半胱天冬酶7(caspase7,CASP7),检测其对由Iso诱导BCR-ABL融合蛋白下调的影响.结果·Iso抑制CML细胞的增殖,且呈剂量和时间依赖性.流式细胞术结果显示Iso可增加K562与K562R细胞凋亡的发生(均P＜0.05).Western blotting结果显示Iso能诱导BCR-ABL融合蛋白水平降低,而qPCR结果显示BCR-ABLmRNA水平无显著变化.MG132、3-甲基腺嘌呤以及氯喹不能逆转由Iso诱导的BCR-ABL融合蛋白的下调,而Z-VAD-FMK可部分逆转该下调.敲减CASP3后能部分逆转由Iso诱导的BCR-ABL蛋白的降解,而CASP7敲减后则无影响.结论·Iso可靶向降解BCR-ABL融合蛋白.该结果为克服CML细胞的耐药提供了实验基础.

目的 探讨不同营养支持方式在重症急性胰腺炎及腹腔感染所致的腹腔开放(o pen abdomen,OA)病人中的应用和对病人预后的影响.方法 回顾性纳入自2016年1月至2020年12月上海交通大学医学院附属第九人民医院普外科重症监护室所收治的因重症急性胰腺炎和腹腔感染行OA治疗的病人25例.回顾病人病程中的营养支持方式并将病人分为单纯肠内营养组(enteral nutrition,EN,8例)及EN联合全肠外营养(total parenteral nutrition,EN+TPN,17例),比较两组病人一般临床资料、热卡达标率、胃肠道功能障碍及临床预后的差异.结果 两组病人年龄、性别、原发病、合并症、疾病危重度、静息能量消耗、感染指标、肝肾功能、凝血功能等差异均无统计学意义(均P>0.05).热卡达标率比较,EN组早期热卡达标率显著低于EN+T PN组(营养支持第5、7、11天比较,均P<0.05),平均达标时间显著长于EN+TPN组(P=0.005).胃肠道功能障碍比较中,EN+T PN组消化道麻痹发生率显著高于EN组(37.5％ 比82.4％,P=0.024).临床预后比较,两组死亡率差异无统计学意义(P>0.05),EN组住院总费用显著低于EN+TPN组(P=0.045).结论 OA病人给予单纯EN的营养支持方式是安全可行的,虽然额外添加T PN能早期达到热卡目标,但并未能让病人获益.

目的:探讨乳酸水平正常但合并代谢性酸中毒的脓毒症致急性肾损伤(SAKI)患者的预后.方法:2014年1月1日—2018年12月31日期间共有319例脓毒症患者收住于上海交通大学医学院附属仁济医院急诊ICU,根据所有患者入院首次、48 h、7 d的肌酐及每小时尿量和AKI定义将197例SAKI患者纳入本研究,记录其入院首次动脉血气分析结果(pH、Lac、HCO3-、BE);根据28 d死亡与否分为生存组和死亡组,并比较两组患者一般资料及Lac值;进一步筛选出Lac≤2 mmol/L的SAKI患者,比较这部分Lac正常的SAKI患者血气中pH、HCO3-、BE对其28 d病死率的预测价值.结果:197例SAKI患者28 d病死率为37.7％(51/197),死亡组Lac 值较生存组明显升高[2.2(1.3,3.2)mmol/L vs.1.5(1,2.35)mmol/L,P=0.002].但其中有120例患者Lac≤2 mmol/L,Lac正常的SAKI患者病死率为18.3％(22/120);与生存组相比较,死亡的22例患者pH＜7.35、BE＜-3 mmol/L 的比例明显增高(45.5％vs.11.2％、64.6％vs.33.7％,均 P＜0.05);BE 联合 pH 值预测Lac≤2 mmol/L的SAKI患者28 d死亡的AUC为0.744,敏感度为81.82％,特异度为69.39％.结论:SAKI患者死亡组血气Lac值明显增高,但Lac水平正常的SAKI患者出现代谢性酸中毒时仍有较高的病死率,其中pH联合BE预测Lac正常的SAKI患者的28 d病死率效能最佳.

目的:探索微RNA(microRNA,miRNA/miR)-29家族对淋巴结侵袭性非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)细胞增殖、侵袭的影响及潜在的分子机制.方法:TCGA数据库分析磷酸酶和张力蛋白同源基因(phosphatase and tension homology deleted from chromosome 10,PTEN)mRNA在是否有淋巴结转移的NSCLC患者组织中的表达水平;蛋白质印迹检测非淋巴结转移NSCLC细胞A549以及淋巴结转移NSCLC细胞H1299中PTEN蛋白水平;生物信息学预测调节PTEN的miRNA,实时定量反转录PCR(quantitative reverse transcriptase-mediated PCR,qRT-PCR)检测miR-29家族在A549和H1299中的表达水平;生物信息学预测miR-29家族与PTEN mRNA 3'非翻译区(untranslated region,UTR)结合位点,且通过双荧光素酶报告基因系统验证;转染miR a/b/c类似物或者抑制子,蛋白质印迹检测细胞中PTEN蛋白表达水平;用CRISPR Cas9技术构建miR-29家族敲低的稳转细胞;蛋白质印迹检测磷酸化Akt(phosphorylated Akt,p-Akt)、Akt、磷酸化黏着斑激酶(phosphorylated focal adhesion kinase,p-FAK)、FAK表达水平,qRT-PCR检测存活蛋白mRNA表达水平以及蛋白质印迹检测存活蛋白;细胞活力检测试剂盒(cell count-ing kit-8,CCK-8)检测细胞增殖及Transwell检测细胞侵袭的改变.结果:TCGA数据库分析PTEN mRNA的均值在无淋巴结转移NSCLC患者癌组织中表达高于有淋巴结转移的患者(7.916比7.242,P=0.0268);PTEN蛋白在A549细胞表达水平高于H1299细胞(3.1倍);而在H1299细胞中miR-29家族分别是A549细胞的4、4.4和4.1倍(P<0.01);荧光素酶报告基因实验验证了miR-29家族可靶向结合PTEN mRNA 3'UTR区的位点.A549细胞转染miR a/b/c类似物36 h后,PTEN蛋白表达水平下降,H1299细胞转染miR a/b/c抑制子36 h后,PTEN蛋白表达分别恢复25％、21％和62％.与对照组相比,敲低miR-29家族后H1299细胞中p-Akt与p-FAK水平降低,存活蛋白mRNA水平下调35％以及蛋白表达水平也相应下调70％;敲低miR-29家族后H1299细胞增殖活性下降,同时细胞的侵袭能力降低75％.结论:NSCLC细胞中miR-29家族通过下调PTEN,致p-Akt、p-FAK信号通路异常活化,进而上调存活蛋白表达,促进NSCLC细胞增殖和淋巴结侵袭.

自2007年发现KNDy神经元[吻素(kisspeptin)/神经激肽B (neurokinin B,NKB)/强啡肽(dynorphin,Dyn)]是下丘脑-垂体-性腺(hypothalamic-pituitary-gonadal,HPG)轴的上游调控单位以来,KNDy神经元对生殖内分泌的调控一直是研究的热点.已有研究证实,KNDy神经元可调节吻素、NKB、Dyn这3种神经肽的自分泌及旁分泌,以此来调控促性腺激素释放激素(gonadotropin-releasing hormone,GnRH)的释放脉冲频率,进而调节生殖功能及性激素的分泌,同时该神经元还接受来自性激素的负反馈.

又要迎来一年一度的情人节了,在这美好的日子里,男女双方爱的表达自然少不了我们避孕药家族粉墨登场、贡献爱心了.大家好,自我介绍一下,我是口服避孕药家族的一员——短效口服避孕药.1960年5月9日,第一粒口服避孕药丸Enovid在美国上市.然而,避孕药家族虽已诞生了几十年,家里姐妹众多,但至今为止,国内多数年轻女性仍将我们“打入冷宫”.在这特殊的日子里,我要再次为避孕药家族成员正名.我们忠于职守发挥避孕的功效,除此之外,在很多的妇科疾病治疗的场景中也有我们的身影.今天我要向大家介绍一下我们避孕药家族.

1960年5月9日,在美国的Gregory Pincus和中国的张觉明教授的研发下,第一粒短效口服避孕药丸Enovid在美国上市.虽然口服避孕药家族已经诞生近60年,产品也已经研发了百余种,但是至今为止,国内避孕仍然主要依靠避孕套和避孕环,短效口服避孕药的使用率一直比较低.

1 病例资料 患者,男,60岁,因“造口旁疝肠切除术后1个月,肠瘘半个月余”入院.患者10年前因“直肠癌”行经腹直肠癌切除、近端造口、远端封闭术(Hartman手术).1个月前因造口旁疝不能回纳及造口黏膜发黑,在当地医院行“部分小肠切除吻合+乙状结肠造口切除+降结肠造口”术.术后2周患者腹腔引流管引流出肠液,考虑“肠瘘”,再次行多次“肠修补术”,术后仍有肠瘘,腹腔感染加重,遂转入我院进一步治疗.入院查体:体温38℃,血压96/62 mmHg,心率110次/min,气管插管,呼吸机辅助通气,呼吸22次/min,氧合指数220 mmHg.

流言: 国内避孕方法主要依靠避孕套和避孕环.短效口服避孕药的使用率一直比较低.提到口服避孕药,很多女性有一些顾虑.比如,听说,吃避孕药会让人发胖;因为避孕药里面有激素,所以还有致癌的风险.还有传言说,口服避孕药会使月经不调.真的吗?

目的·探究SIRT7(sirtuin 7)对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)或D-氨基半乳糖(D-galactosamine,D-GalN)/LPS诱导的急性肝损伤的作用及机制.方法·将13周龄的C57BL/6J小鼠随机分为生理盐水组(n=5)、LPS组(n=7)和D-GalN/LPS组(n=8),分别腹腔注射生理盐水、LPS和D-GalN/LPS.24 h后收集生理盐水组和LPS组的小鼠血清和肝脏,D-GalN/LPS组于注射后8 h收集血清和肝脏.利用苏木精-伊红(H-E)染色比较3组小鼠肝脏病理学改变,同时观察血清学生化指标的变化;利用TUNEL染色和F4/80染色明确小鼠肝脏内细胞凋亡和炎症细胞浸润程度;利用realtime-PCR检测各组小鼠肝组织中SIRT7、白介素-1β(interleukin 1β,IL-1β)、IL-6、肿瘤坏死因子 α(tumor necrosis factorα,TNF-α)等的mRNA水平;利用Western blotting检测各组小鼠肝组织中SIRT7、激活型胱天蛋白酶3(cleaved-caspase3)和伴侣葡萄糖调节蛋白(the 78 kDa glucose regulated protein,GRP78)等的蛋白水平.体外实验中,在正常小鼠肝细胞AML-12细胞中过表达SIRT7,并给予LPS刺激,利用Western blotting明确SIRT7对LPS引起的内质网应激信号通路分子的调控.结果·注射LPS或D-GalN/LPS后,小鼠肝脏出现明显的炎症细胞浸润、充血及肝细胞凋亡,血清中谷丙转氨酶(glutamic-pyruvic transaminase,GPT)和谷草转氨酶(glutamic-oxalacetic transaminase,GOT)水平明显升高,肝组织中SIRT7的mRNA和蛋白水平均明显降低,内质网应激蛋白GRP78表达明显上调.在AML-12细胞系中,SIRT7过表达可明显抑制LPS引起的GRP78蛋白上调.结论 ·SIRT7通过抑制内质网应激中的GRP78减轻LPS或D-GalN/LPS诱导的肝细胞凋亡.

目的 探讨不同表型多囊卵巢综合征(PCOS)患者的糖脂代谢指标差异.方法 选取2016年10月至2017年9月来在我院妇科门诊就诊,按照鹿特丹标准结合我国标准诊断为PCOS的112例患者作为实验组,对照组为我院内分泌科招募的月经规则、否认多毛及痤疮、且否认糖尿病家族史的生育期女性100例.将PCOS患者按表型分为3组:稀发排卵或无排卵((OA)+高雄激素血症或高雄的临床表现(HA)+多囊卵巢样改变(PCO)组,OA+ HA组,OA+ PCO组.所有患者均检测临床内分泌及代谢相关参数[抗苗勒管激素(AMH)、性激素、血糖、血脂、甲状腺功能等].结果 OA+ HA表型组糖代谢受损最严重,OA+HA+PCO表型组次之,OA+ PCO表型组最轻.OA+ HA表型组的总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)显著高于OA+ PCO表型组及对照组(P＜0.05).三个表型组空腹血糖均在正常范围,OA+ HA糖脂代谢程度受累程度最严重,其120 min、180 min血糖均高于OGTT诊断标准.结论 相较PCOS其他表型,OA+ PCO 表型的糖脂代谢受累较轻,OA+HA糖脂代谢程度受累程度最严重,OA+HA型PCOS患者初诊均应该行口服葡萄糖耐量试验、胰岛素释放试验、血脂检查,了解其血糖血脂受损情况.将PCOS患者进行不同表型的分类,能较好地指导临床PCOS患者的个体化治疗.

Polycystic ovarian syndrome (PCOS) is the most common endocrinopathy and reproductive system disorders in women,but its pathophysiology remains unclear.Nowadays,many studies have shown that anti-Müllerian hormone (AMH) is significantly related to follicular development,recruitment,hyperandrogenism and insulin resistance,which all contribute to the development of PCOS.Therefore,this paper reviews the relationship between AMH and PCOS to explore the potential mechanism of this syndrome for providing new ideas about the diagnosis and treatment of PCOS.

目的 探讨口服葡萄糖耐量试验(OGTT)和胰岛素释放试验(IRT)在筛查多囊卵巢综合征(PCOS)患者糖代谢异常中的应用情况,并分析不同糖代谢状态下的PCOS患者糖、脂代谢特点. 方法 纳入符合鹿特丹标准、未经治疗的PCOS患者191例,测定身高、体重、基础生殖内分泌激素、血脂水平,并行OGTT和IRT检测,计算体重指数(BMI)、胰岛素抵抗稳态指数模型(HOMA-IR)、β细胞功能指数(HOMA-β)等参数.根据血糖水平将PCOS分成糖代谢正常(NGT)组、空腹血糖受损(IFG)组、糖耐量受损(IGT)组、以及2型糖尿病(T2DM)组,筛查各组的检出情况,并比较各组糖、脂代谢的差异.结果 PCOS患者糖代谢异常的发生率24.61％(47/191),其中IFG为3.66％,IGT为18.85％,T2DM为4.19％(其中4例为IFG合并IGT,重复纳入IFG组和IGT组);随着糖代谢紊乱加重,年龄、BMI有上升的趋势(P＜0.05).血胰岛素高峰值出现在2h,滞后于血糖高峰值出现的1h.随着糖代谢的恶化,各时相的血糖及胰岛素水平逐渐升高,各组血脂紊乱也逐渐加剧(P＜0.05). 结论 PCOS患者糖代谢异常发生率较高,利用OGTT和IRT筛查PCOS患者糖代谢异常是十分必要和重要的.

目的 探讨多囊卵巢综合征(PCOS)患者血脂异常与胰岛素抵抗的相关性. 方法 收集在我院就诊的符合鹿特丹标准、未经药物治疗的PCOS患者200例,记录患者的一般资料,检测基础性激素水平及血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL)水平,行口服葡萄糖耐量试验(OGTT)和胰岛素释放实验(IRT),计算体重指数(BMI)、胰岛素抵抗稳态指数模型(HOMA-IR)等参数.并按TG水平将患者分为血脂正常组(TG＜1.7 mmol/L)和血脂异常组(TG≥1.7 mmol/L),比较两组患者的BMI、各时相血糖水平和胰岛素水平、HOMA-IR指数,以及生殖内分泌指标等的差异,探讨TG与HOMA-IR的相关性,并分析TG、HDL、低密度脂蛋白(LDL)作为评估胰岛素抵抗替代指标的可行性. 结果 PCOS患者血脂异常的发生率为16.69％.除半小时血糖两组间比较无显著性差异外,血脂异常组患者的年龄、BMI、游离睾酮(FT)、HOMA IR以及各时相血糖水平和胰岛素水平均显著高于血脂正常组(P均＜0.05).用TG作为替代指标预测胰岛素抵抗的ROC曲线下面积为0.798,最佳切点为1.025 mmol/L,对应的敏感度和1特异度分别为0.806和0.317,阳性似然比提高了2.54倍. 结论 TG可以作为预测PCOS患者胰岛素抵抗的替代指标.当TG水平≥最佳切点1.025 mmol/L时,患者发生胰岛素抵抗的风险显著增加.

目的:探讨糖耐量正常的多囊卵巢综合征(PCOS)患者糖脂代谢情况.方法:对144例根据鹿特丹标准诊断的PCOS患者进行口服葡萄糖耐量试验(OGTT)和胰岛素释放试验(IRT),月经正常的女性100例作为对照组.结果:与正常对照组相比,PCOS患者0,30,60,180 min的血糖和血胰岛素水平、稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛β细胞功能指数(HOMA-β)及血糖和血胰岛素曲线下面积显著增高(P＜0.05),此外血脂参数中三酰甘油(TG)、胆固醇(TC)及低密度脂蛋白胆固醇PCOS组高于对照组,高密度脂蛋白胆固醇低于对照组;根据体质量指数(BMI)对糖耐量正常的PCOS组进行分组分析,发现肥胖组(BMI≥25 kg/m2)糖脂代谢能力仍低于非肥胖组(BMI＜25 kg/m2):肥胖组0,60,120,180 min血糖和血胰岛素水平、HOMA-IR、HOMA-β及TG均高于非肥胖组(P＜0.05).结论:对糖耐量正常的PCOS患者建议应常规进行OGTT和IRT观察血糖和血胰岛素分泌情况,从而筛查出糖耐量正常但存在胰岛素抵抗的患者,给予早期干预.对糖耐量正常的肥胖PCOS患者,应更加积极地检测并随访其胰岛素、血脂水平.

卵巢早衰(premature ovarian failure,POF)也称为卵巢功能不全(primary ovarian insufficiency,POI)以女性40岁以前卵巢功能停止伴有血清卵泡刺激素水平升高和雌激素水平降低为特征,可导致女性不孕[1]卵巢早衰在40岁以下的女性中发病率国内报道为1％～ 3.8％,国外报道为1％且呈上升趋势,其在原发性闭经患者中占10％～28％,继发性闭经患者中占4％ ～18％.POI是由于先天性卵泡数量减少或后天性卵泡闭锁加速所致,但是具体病因很复杂,与卵巢手术、免疫和代谢紊乱以及遗传都有一定的关系.其中遗传因素一直备受关注,基因变异和多态性可能是该病发生的重要原因[2]现就关于POI的基因学研究进展做一总结.

目的:在不同体质量指数(body mass index,BMI)的多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)患者中,探讨评估胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)的新方法.方法:纳入符合鹿特丹标准、糖耐量正常的PCOS患者186例和健康对照者84例,比较PCOS患者中非肥胖组和肥胖组的临床特征,计算口服葡萄糖耐量试验(oral glucose tolerance test,OGTT)和胰岛素释放试验(insulin release test,IRT)各个时相HOMA-My值,应用受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线来评价各HOMA-My值对不同BMI的PCOS患者IR的预测价值.结果:PCOS非肥胖亚组与肥胖亚组间的性激素结合球蛋白(sex hormone binding globulin,SHBG)及17-羟孕酮(17-hydroxyprogesterone,17-OHP)水平存在显著差异(P＜0.05).对于评价非肥胖PCOS患者的IR,HOMA-M30最有价值(临界值为27.50,曲线下面积为0.753),HOMA-IR诊断能力最差;而对于肥胖PCOS患者,HOMA-M60是最佳指标(临界值为32.17,曲线下面积为0.883),HOMA-IR稍次于它.结论:本研究提供一种新的评估IR的方法,HOMA-IR在诊断非肥胖PCOS患者IR的准确性很低,应在结合其他HOMA-My值的基础上重点观察HOMA-M30.HOMA-IR在肥胖的PCOS患者中仍然推荐使用,本研究建议临界值为2.67.

激素,女性固有之 女性的一生从妙龄少女,到风韵少妇,再到迟暮老妪的过程中,性激素,尤其是作为女性之本,雌激素的波动扮演着重要角色.很多女孩子亲切地称之为“大姨妈”的月经,即是卵巢周期性分泌对生殖和机体极其重要的性激素(雌激素和孕激素)的结果.

目的 探讨多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)患者雄激素指标总睾酮(total testosterone,TT)和游离睾酮(free testosterone,FT)诊断PCOS患者高雄激素血症的敏感性和准确性,并分析雄激素指标与胰岛素抵抗(Insulin resistance,IR)的相关性. 方法 纳入符合鹿特丹标准、未经治疗的PCOS患者365例,测定身高、体重、基础生殖内分泌激素、FT,空腹血糖(FPG)和空腹胰岛素(FINS).比较TT和FT的相关性和差异性,并对比TT和FT与IR的相关性. 结果 FT与TT存在线性相关,(r=0.660,r2=0.448,P＜0.001);TT和FT的诊断率分别是14.61％和22.75％,且差异具有统计学意义(P＜0.05);与TT相比,FT和体重指数(BMI)、IR的相关性更大. 结论 FT在PCOS诊断高雄激素血症上有较高的检出率,减少漏诊率,而且更能反映PCOS患者IR的水平,指导临床治疗.