目的:研究曲札茋苷与盐酸法舒地尔注射液联用对小鼠缺血性脑损伤的保护作用.方法:采用小鼠双侧颈总动脉结扎模型,观察曲札茋苷联合盐酸法舒地尔对全脑缺血小鼠的耐缺氧时间的影响.采用线栓再灌注模型,观察联合用药对局灶性脑缺血再灌注小鼠的脑梗死体积、氧化应激、炎症因子的影响.结果:与模型组比较,曲札茋苷联合盐酸法舒地尔(3.35 mg/kg+7.5 mg/kg)尾静脉注射给药3次,均能延长全脑缺血模型小鼠的存活时间;单次静脉给药,均能降低缺血再灌注模型小鼠的神经行为学评分,降低脑梗死体积;提高血清中超氧化物歧化酶(SOD)活性,抑制血清中丙二醛(MDA)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)的含量.结论:曲札茋苷联合盐酸法舒地尔注射液对小鼠缺血性脑损伤的保护作用优于两药单独应用,起到了协同增效的作用,其机制可能与减轻氧化应激和抑制炎症反应有关.

研究青蒿素衍生物KPC-L006的体外抗肺癌活性.以不同浓度KPC-L006处理正常培养的肺癌PC9细胞.采用MTS方法检测KPC-L006处理后对PC9细胞活力的影响;进行细胞划痕实验评价药物对细胞迁移的抑制作用;AnnexinV/PI实验检测细胞凋亡情况;蛋白免疫印迹技术检测凋亡相关蛋白水平的变化.KPC-L006处理后,PC9细胞活力明显下降;划痕修复率降低,细胞迁移能力减弱;细胞凋亡率明显升高;促凋亡相关蛋白Caspase-3,Bax水平提高,抗凋亡蛋白Bcl-2水平降低.KPC-L006具有明显的抗肺癌活性.

三七是云南的道地药材.三七茎叶是三七的干燥叶(茎叶),其所含的皂苷类成分主要是达玛烷型三萜皂苷,以20(S)-原人参二醇(PPD)型为主,包括人参皂苷Rb1、Rb3,三七皂苷Fa、Fc等.PPD型皂苷及其代谢物化合物K和其他一些新的皂苷在抗抑郁、抗焦虑、降血脂、保护心脑血管等方面具有显著的药理活性.文章对三七茎叶皂苷的成分及药理作用研究进展进行综述,以期为今后三七茎叶资源的综合利用、开发提供参考.

目的 本文通过阐述JAK-STAT通路与疾病的关系,对JAK抑制剂的未来发展进行展望.方法 通过对近年来在JAK抑制剂治疗类风湿性关节炎(RA)、骨髓增殖性肿瘤(Myelopro1 iferative neoplasms,MPNs)、斑秃(AA)、特应性皮炎(AD)、溃疡性结肠炎等和研发与上市状况的阐述,以期为JAK抑制剂的发展提供参考.结果 研究发现JAKs存在于哺乳动物体内,有4种不同的亚型:JAK1、JAK2、JAK3(存在于细胞质)、酪氨酸激酶2(TYK2);STAT存在于哺乳动物细胞中,有7种亚型:即STAT1、STAT2、STAT3、STAT4、STAT5a、STAT5b、STAT6;JAK-STAT通路中的功能蛋白的失调可导致多种疾病.结论 JAK抑制剂的研究大多处于药理学研究阶段,没有好的药物剂型;如果JAK抑制剂研究未来能在新剂型方面有所突破,将为人类健康做出更大的贡献.

目的:建立HPLC-Q-Orbitrap方法测定盐酸法舒地尔中的基因毒性杂质5-异喹淋磺酸甲酯和5-异喹啉磺酸乙酯.方法:采用Thermo Scientific Hypersil GOLD C8色谱柱( 4.6 mm × 150 mm,3 μn ),以乙腈(A )-0.1％甲酸水溶液(B)为流动相,梯度洗脱,流速0.9mL·min-1,柱温30 ℃;以Q-Orbitrap高分辨质谱检测,采用ESI离子源,正离子模式,Full MS-SIM模式扫描,扫描范围m/z 223～239.采用提取离子流色谱定量,分别选择m/z 224.037 59(质量偏差＜5 × 10-6)和m/z 238.053 24(质量偏差＜5 × 10-6)作为5-异喹淋磺酸甲酯和5-异喹淋磺酸乙酯的定量离子.结果:5-异喹啉磺酸甲酯和5-异喹淋磺酸乙酯质量浓度在1.0～30 ng · mL-1范围内线性关系良好(r分别为0.9983、0.9990);检测下限分别为0.66、0.30μg·g-1,定量下限分别为2.0、1.0μg·g-1;加样回收率(n=6)分别为95.4％、97.1％,RSD分别为2.1％、1.9％.6批样品中均未检出5-异喹淋磺酸甲酯和5-异喹淋磺酸乙酯.结论:本方法简便、快速、准确、灵敏,可用于盐酸法舒地尔的质量控制.

目的:建立肉桂提取物中总糖的含量测定及单糖组成分析方法.方法:采用硫酸-苯酚比色法,优化实验参数建立分析方法,对3批肉桂提取物进行测定.采用PMP柱前衍生化HPLC法进行单糖组成分析.结果:硫酸-苯酚比色法最优参数为:检测波长为490nm,5％苯酚溶液1mL,浓硫酸5mL.葡萄糖在0.0050～0.0175mg/mL浓度范围内与吸光度呈现良好的线性关系,R2 =0.9997.3批肉桂提取物中总糖含量分别为36.12％、39.23％、41.66％.单糖组成分析显示肉桂提取物水解后主要的单糖组成为甘露糖(Man)、鼠李糖(Rha)、葡萄糖(Glc)、半乳糖(Gal)和阿拉伯糖(Ara),摩尔比例分别为0.14∶0.28∶0.38∶1∶0.92.结论:该研究方法准确、灵敏、可靠,可用于肉桂提取物中总糖的含量测定和单糖组成分析.

目的 制备顺式曲札芪苷,并考察其热稳定性、抗凝血酶活性.方法 光化学反应制备顺式曲札芪苷,并对其结构进行鉴定.HPLC法测定不同贮存、处理方法样品中顺式曲札芪苷含有量,荧光法检测其抗凝血酶活性.结果 顺式曲札芪苷为新化合物,其热稳定性较差,IC50为48.42μmol/L.结论 本研究可为曲札芪苷的进一步开发提供理论依据与技术支持.

目的:为了提高蒿甲醚的溶出度,通过处方筛选,将蒿甲醚制备成pH依赖型固体分散体.方法:采用喷雾干燥法,以醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯(HPMCAS-HF)、羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯(HP-55)、Eudragit S100为载体,分别制备蒿甲醚固体分散体,以溶出度和稳定性为指标筛选出最佳载体;再用筛选出的最佳载体以不同比例制备蒿甲醚固体分散体,以溶出度为指标筛选出最佳比例.并以粒度检查、电子扫描显微镜(SEM)观察、X射线粉末衍射法分析(XRD)及溶出度测定等,对筛选出的最佳处方进行质量评价.结果:蒿甲醚pH依赖型固体分散体最佳处方为蒿甲醚:HPMCAS-HF=1:1,具有较好的pH依赖释药性能和稳定性,质量评价符合设计要求.结论:本方法制备的蒿甲醚固体分散体达到了pH依赖性释药要求,适合制备成结直肠定位释药制剂.

本文建立了复方甘草片的HPLC指纹图谱及吗啡、磷酸可待因、芹糖甘草苷、甘草苷、苯甲酸钠、异甘草苷、甘草酸7成分测定方法.采用50％甲醇水溶液对复方甘草片提取后,用HPLC-UV法进行测定;色谱条件为:Welch Ul-timate AQ-C18色谱柱(5μm,4.6 mm×250 mm);乙腈-0.02 mol/L磷酸盐缓冲液(pH4.0)为流动相,梯度洗脱;流速1.0 mL/min;检测波长220、254 nm;柱温35℃;进样量10 μL.采用国家药典委员会“中药色谱指纹图谱相似度评价系统”(2012年版)建立18批样品指纹图谱,并同时测定7成分含量.结果 显示18批复方甘草片指纹图谱相似度均大于0.95,共有27个共有峰,通过与对照品对照保留时间鉴定了14个共有峰.吗啡、磷酸可待因、芹糖甘草苷、甘草苷、苯甲酸钠、异甘草苷、甘草酸在各自浓度范围内线性关系良好(r＞0.999 0),平均加样回收率94.73％～104.45％,RSD 0.68％～3.89％.本方法简便、快速、准确,可用于复方甘草片的质量控制.

为了研究肉桂提取物KPC-rg1对H1N1流感病毒的抗病毒活性.本研究以C57BL/6近交系小鼠为研究对象,并将小鼠分为3组,分别是健康空白组、对照组和实验组,分别对应给予磷酸缓冲盐(PBS)溶液、H1N1流感病毒溶液和H1N1流感病毒+KPC-rg1混合溶液,饲养28 d,观察实验过程中各组小鼠的存活率,通过红细胞凝集抑制实验(HI)分析KPC-rg1抗H1N1流感病毒的血凝抑制效价,并采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法定量检测病毒载量.与健康空白组相比,对照组小鼠接受H1 N1病毒攻击后,体质量急剧下降,并在第3天出现死亡,而实验组小鼠给药后2 d内体质量略微下降,之后恢复到正常增长水平,且无小鼠死亡;小鼠感染28 d后,对照组和实验组小鼠血清中均检测出高滴度的血凝抑制效价(128 HAV);病毒攻击后3 d,对照组和实验组小鼠肺部病毒载量均达到1×107 copies/50 mg(1 IU≈5.6 copies);实验终点所有攻毒存活小鼠的肺组织病毒均得到了有效的清除.由此可知,KPC-rg1可有效地灭活H1N1流感病毒,对小鼠有显著的保护预防作用;被灭活的病毒保留了完整的抗原性,形成"原位固化灭活"效应;KPC-rg1可促使小鼠产生强烈的免疫应答反应,使机体产生高滴度的抗病毒抗体.

在炎症反应中,人的T淋巴细胞及其分泌的细胞因子起到关键作用.近年来黄酮类化合物的抗炎作用日益受到人们关注,灯盏乙素苷元(1)和二氢杨梅素(2)都是天然植物中提取的黄酮类化合物,具有较好抗炎作用和开发潜力.本试验首先在体外成功培养扩增了人CD3+T淋巴细胞,然后考察了CD3+T淋巴细胞分别经1和2处理后自身细胞活性和凋亡情况,以及表面CD25和CD69的表达和白介素(IL)-17A、IL-6、肿瘤坏死因子α(TNF-oα)、干扰素γ(INF-γ)的分泌水平.结果 表明,1和2都能明显抑制TNF-α的分泌,在40 μmol/L时,TNF-α的分泌水平分别只有空白对照组的54.5％和69.3％;二者对其他细胞因子的分泌无明显影响.CCK-8检测结果显示1和2对CD3+T淋巴细胞无明显细胞毒性,细胞存活率均高于80％.并且,1和2对CD3+T淋巴细胞的凋亡及其表面CD25和CD65的表达也无明显影响.总的来说,1和2能直接抑制CD3+T淋巴细胞分泌炎症因子TNF-α,同时并不会影响CD3+T淋巴细胞的细胞活性和功能活性.

目的 基于红外光谱指纹图谱对肉桂提取物进行质量控制研究.方法 采用中红外光谱法建立KPC-rg1的指纹图谱分析方法,采集20批样品的中红外指纹图谱.对获得的指纹图谱进行化学计量学分析.结果 红外原始指纹图谱相似度较高(大于0.950).二阶导数指纹图谱具有较好的区分度,不但能够对不同植物来源的样品进行区分判别,同时能够反映制备工艺对产品化学成分的影响.3 600～3 900 cm-1、1 430～1 580 cm-1范围的光谱峰为KPC-rg1区分判别的关键性区段.结论 该方法稳定可靠,可用于肉桂的质量控制.

目的 建立三七HPLC指纹图谱,并测定5种成分的含有量.方法 三七70％甲醇提取物的分析采用Waters XBridge C18色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm);流动相乙腈-水,梯度洗脱;体积流量1.5 mL/min;柱温25℃;检测波长203 nm.结果 15批样品指纹图谱中有5个共有峰,相似度均大于0.99.三七皂苷R1、人参皂苷Rg1、人参皂苷Re、人参皂苷Rb1和人参皂苷Rd分别在0.000 76～0.567 64(r=0.9999)、0.002 69～2.017 43 (r=0.9998)、0.000 38～0.283 82 (r=1.000 0)、0.002 83～2.12483 (r=0.999 8)、0.000 78～0.582 98 mg/mL (r=0.999 8)范围内线性关系良好,平均加样回收率分别为101.78％、97.22％、102.14％、98.96％、101.73％,RSD分别为1.58％、1.31％、2.17％、1.55％、1.80％.结论 该方法简便、快速、准确,可用于三七的质量控制.

目的 优选复方中药制剂灯银脑通胶囊的提取工艺.方法 对水提取过程中的加水量、提取次数、提取时间因素进行单因素实验、正交试验考察,以出膏率和野黄芩苷含量为衡量指标优选出最佳提取工艺,并放大处方验证优选工艺的稳定性.结果 优选出的最佳提取工艺为:加水量10倍,提取3次,每次2h.结论 综合考虑生产需求优选的工艺,验证试验证明工艺可靠稳定,重复性较好,适合于大生产.

青蒿素类的药物因为其抗疟疾的疗效为人熟知,随着研究的深入,青蒿素类化合物显现出多方面的临床作用,近年来对肿瘤的治疗成为关注的热门,随之而来的剂型研究也成为了热点.随着制药科技的发展,新剂型与新技术也运用到了青蒿素类药物的制剂过程中来,现查阅文献,对近年来国内外青蒿素类药物新剂型的研究进展进行归纳总结.

目的:筛选杧果叶素胶囊剂制备工艺方法.方法:以芒果苷含量、 溶出度、 得率、 含水量等为指标,进行制备工艺选择、 粉碎制粒干燥制剂工艺关键参数考察.结果:选择湿法制粒制备工艺;粉碎工艺参数振动进料压力0.2 MPa,进料压力0.5 MPa,粉碎压力0.4 MPa;制粒工艺搅拌速度为700 r/min、 切碎速度为1000 r/min、 制粒时间5 min;采用流化床干燥或电热鼓风箱干燥均可.结论:该制备工艺简单、 可行、 稳定.

目的:采用高效液相色谱法对银芩胶囊中主要化学成分的指纹图谱进行研究.方法:以乙腈-0.1％甲酸水溶液为流动相进行梯度洗脱,流速为1 mL/min,检测波长280 nm,柱温25℃,色谱柱X Bridge C18(4.6 mm×250 mm,5μm),并对精密度、 重复性、 溶液稳定性进行了考察.结果:以黄芩苷为参照峰建立了银芩胶囊指纹图谱共有模式,标定8个共有峰,构建的十批银芩胶囊样品指纹图谱的相似度>0.98,且精密度、 重复性及稳定性良好.结论:该方法对银芩胶囊指纹图谱专一性强,准确,高效,可为银芩胶囊的内在质量控制提供依据与评价.

<span id="ChDivSummary" name="ChDivSummary" class="abstract-text">由DAMPs介导的炎症反应主导了缺血性脑卒中的中、后期主要损伤病理过程。在此过程中,由免疫细胞活化并产生的各种炎性细胞因子、趋化因子和其他细胞毒性介质,是触发缺血后炎症的关键因素。与此同时,这一机制也触发了抗炎和修复型免疫细胞的形成。以DAMPs-TLR-NF-κB炎症激活链为主轴的靶向抗卒中新药研究,已逐渐成为当今探索卒中新治疗手段的方向,同时也为临床治疗中抗炎管理提供了理论依据。该文总结了近期在缺血性脑损伤与脑部炎症的机制研究,并重点探讨了以巨噬细胞DAMPs-TLR-NF-κB激活链为主轴的靶向卒中治疗新药研究现状与未来的发展趋势。</span>

目的:优选蒿甲醚口服微乳原位凝胶的处方,并对其性质进行评价.方法:以流动性和凝胶性为指标筛选水相,通过溶解度、相溶性、制剂稳定性和黏附性的考察确定处方组分,采用伪三元相图筛选微乳原位凝胶区域,优选蒿甲醚微乳原位凝胶的最优处方,并对其形态,粒径,Zeta电位,黏度,稳定性,凝胶性以及体内胃滞留时间进行评价.结果:蒿甲醚微乳原位凝胶的最优处方为蒿甲醚-三乙酸甘油酯-聚氧乙烯蓖麻油-二乙二醇单乙基醚-(0.3％结冷胶-0.1％低黏度海藻酸钠)(0.5∶4.5∶5∶5∶85),药物浓度约5 g·L-1,透射电镜下观察乳滴呈球形,平均粒径20.90 nm,多分散指数(PDI)0.172,Zeta电位-19.5 mV,黏度15.32 mPa·s,在室温条件下稳定.大鼠口服蒿甲醚微乳原位凝胶后,微乳原位凝胶在胃中快速发生相变形成凝胶,6h后依然能在大鼠的胃中观察到凝胶并检测出蒿甲醚.结论:蒿甲醚微乳原位凝胶改善了蒿甲醚的溶解度,在胃部凝胶性能良好,能有效延长蒿甲醚的胃滞留时间,且黏度适宜,适合口服给药.

Aim To investigate the therapeutic effects of total saponins of Panax notoginseng( PNS) on ather-osclerosis( AS) in ApoE knockout mice. Methods According to TC level, ApoE knockout mice were ran-domly assigned into six groups. Control group was fed with normal diet, and the other groups were fed with high-fat diet. After 16 weeks, mouse serum and aortas were harvested. The formation of atherosclerotic plaque was analyzed by oil red staining, the proportion of pathological lesion and the apoptosis of endothelial cells in left ventricular outflow tract were analyzed by HE staining and TUNEL. The serum level of lipids profiles, oxLDL-C were detected, and the mRNA ex-pressions of ICAM-1, VCAM-1, iNOS, eNOS, IL-1, IL-6 and TNF-α were detected by qPCR. Results In model group, the serum content of TC, LDL-C and HDL-C significantly increased(P<0.01); the area of atherosclerotic plaque significantly increased ( P <0.01) ; and the apoptosis of endothelial cells and the proportion of pathological lesion of left ventricular out- flow tract significantly increased(P<0.01). Also, the mRNA expression of ICAM-1, VCAM-1, iNOS, IL-1, IL-6 and TNF-α in model group increased. Compared with model group, the serum content of TC, LDL-C and HDL-C decreased after administration of PNS. The serum content of oxLDL-C was significantly reduced in PNS groups( P <0.01, P <0.05 ) . The apoptosis of endothelial cells significantly declined as well ( P <0.01, P <0.05 ) . The area of atherosclerotic plaque decreased after administration of PNS. The mRNA ex-pression of ICAM-1, VCAM-1, iNOS, IL-1, IL-6 and TNF-α in PNS groups were down-regulated. Conclu-sions In ApoE-KO mouse model, PNS plays a role in the therapy of AS, which may be due to its modulating lipid metabolism, protecting vascular endothelium, de-creasing inflammation and inhibiting adhesion of im-mune cells.