Abstract Despite the success of small interfering RNA (siRNA) in clinical settings and its potential value in human immunodeficiency virus (HIV) therapy, the rapid clearance and absence of precise delivery to target cells still hinder the therapeutic effect of siRNA. Herein, a new system, which can escape immune recognition, has HIV‐1 neutralizing capacity, and the ability to deliver siRNA specifically into HIV‐1‐infected cells, is constructed by functionalizing siRNA delivery lipid nanoparticles with the lymphocyte membrane and 12p1. The constructed system is shown to escape uptake by the mononuclear phagocyte system. The constructed system exhibits strong binding ability with gp120, thus displaying distinguished neutralizing breadth and potency. The constructed system neutralizes all tested HIV‐1 pseudotyped viruses with a geometric mean 80% inhibitory concentration (IC80) of 29.75 µg mL−1 and inhibits X4‐tropic HIV‐1 with an IC80 of 64.20 µg mL−1, and R5‐tropic HIV‐1 with an IC80 of 16.39 µg mL−1. The new system also specifically delivers siRNA into the cytoplasm of HIV‐1‐infected cells and exhibits evident gene silencing of tat and rev. Therefore, this new system can neutralize HIV‐1 and deliver siRNA selectively into HIV‐1‐infected cells and may be a promising therapeutic candidate for the precise therapy of HIV.

Rivaroxaban (RIV) is a direct Factor Xa inhibitor anticoagulant, but the oral bioavailability of RIV is estimated to be only 60% due to its poor solubility. The aim of the present study was to improve the solubility and bioavailability of RIV. Five cocrystals-p-hydroxybenzoic acid (HBA), 2,4-dihydroxybenzoic acid (DBA), nicotinamide (NA), isonicotinamide (IA), and succinic acid (SA)-were used as cofomers and were successfully obtained and characterized by powder X-ray diffraction, thermal analysis, and Fourier transform infrared spectra. RIV-DBA and RIV-HBA cocrystals showed obvious improvements in solubility, dissolution (under sink conditions), and intrinsic dissolution rates versus RIV. Moreover, the dissolution of RIV-HBA, RIV-DBA, and RIV-SA cocrystals under non-sink conditions showed obvious "spring and parachute" patterns. The in vitro permeability levels in a Caco-2 cell model of RIV-DBA and RIV-IA cocrystals were significantly improved versus RIV. Pharmacokinetic studies in beagle dogs showed that RIV-DBA and RIV-HBA cocrystals had higher bioavailability than RIV. The enhancements in solubility and bioavailability indicate the potential of RIV cocrystals as a better candidate for the treatment of thrombosis versus RIV.

奥沙利铂属于铂类广谱抗肿瘤药,广泛应用于临床治疗及科学研究中.目前针对奥沙利铂制剂的含量测定方法多数为高效液相色谱法(high performance liquid chromatography,HPLC),存在分析过程耗时较长等问题.为了更高效地测定制剂中奥沙利铂的含量,建立了以UPLC为基础的药物含量测定方法,并测定了奥沙利铂-PLGA缓释薄膜中的药物含量.采用Shim-pad GIST-HP-C18色谱柱(50 mm×2.1 mm,3μm),以乙腈-水(1:99)为流动相,用磷酸调节溶液至pH=3,流速0.5 mL/min,检测波长254 nm,柱温40℃,进样量10μL,外标法定量.结果表明,奥沙利铂质量浓度分别在1.25～100μg/mL(R=1.000)呈良好线性关系.平均回收率(n=9)为99.93％,相对标准偏差(relative standard deviation,RSD)为1.3％.本文所建立的方法准确、简便、快速,重复性好,可用于PLGA缓释薄膜中奥沙利铂的含量测定.

不同种类重金属引起的中毒,尽管其中毒机制不尽相同,但均会对人体造成严重危害,故合理使用高效解毒剂成为治疗重金属中毒的关键.二巯丙醇、二巯丁二酸、二巯丙磺钠、青霉胺和硫辛酸等巯基螯合剂是应用于重金属中毒解毒最广泛的治疗药物.不同巯基螯合剂的化学特征不同,其与重金属离子的络合机制也具有明显差异.针对不同的重金属中毒,临床治疗药物也应有所不同.联合用药可提高重金属中毒的解毒功效.

目的 建立秋水仙碱有关物质检测的高效液相色谱(HPLC)法,对秋水仙碱在不同光照条件下的降解规律进行研究,利用液相色谱-质谱联用(LC-MS)技术对光降解产物进行初步确认.方法 采用Waters Symmetry?C8色谱柱,流动相为甲醇-0.005 mol/L磷酸二氢钾(38:62,V/V),等度洗脱;流速1 ml/min;检测波长254 nm,柱温25℃,考察秋水仙碱在不同光照条件下的降解规律.采用Agilent narrow Bore RR SB-C18色谱柱,流动相:甲醇-0.1％甲酸(38:62,V/V);流速0.3 ml/min;检测波长254 nm,柱温25℃;电喷雾离子化(ESI),正离子极性方式对秋水仙碱的光降解产物进行初步研究.结果 所建立的HPLC法专属性高、重复性及稳定性好,秋水仙碱及其相关杂质在该方法均得到良好分离;秋水仙碱光降解符合一级动力学,降解速率随光照强度增强而增加,半衰期随之减小.结论 所建立的HPLC法适于秋水仙碱的有关物质检测和降解规律的研究,可为秋水仙碱及其相关制剂质量标准的建立提供一定依据.

目的:探讨自制秋水仙碱缓释微丸对痛风性关节炎急性发作模型大鼠的预防作用.方法:采用流化床包衣技术制备秋水仙碱缓释微丸.将24只SD大鼠随机分为正常组、模型组、片剂组和缓释微丸组,每组6只.片剂组将秋水仙碱片研磨成粉,水溶后灌胃给药,缓释微丸组通过特制的灌胃器给予秋水仙碱缓释微丸,正常组和模型组给予等量生理盐水.给药14d后,除正常组外,其他各组用尿酸钠诱导大鼠痛风性关节炎发作.比较各组大鼠踝关节肿胀度,酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测大鼠血清中白细胞介素(IL)-1β和肿瘤坏死因子(TNF)-α水平,苏木精—伊红(HE)染色观察大鼠踝关节炎性病变.通过比较各组大鼠腹泻率、摄食量、体重变化及血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、肌酐(Cr)含量来评估药物的安全性.结果:体外溶出结果显示,缓释微丸中的秋水仙碱成分在6h内溶出80％以上,具有良好的缓释特性.与模型组比较,片剂组和缓释微丸组大鼠关节肿胀度及血清中IL-1β、TNF-α水平显著下降(P＜0.05),踝关节滑膜增生及炎性浸润细胞明显减少.与片剂组比较,缓释微丸组大鼠关节肿胀度及IL-1β和TNF-α水平明显降低,摄食量和体重增加(均P＜0.05),炎性细胞减少,两组肝、肾功能(AST、ALT、Cr含量)及腹泻率比较无明显差异(均P＞0.05).结论:相较于秋水仙碱市售普通片剂,所制缓释微丸对尿酸钠诱导的痛风性关节炎大鼠关节肿胀和炎症的抑制作用更显著,且安全性好.

免疫细胞介导的药物靶向递送系统是使用免疫细胞为载体,利用其天然的组织或器官趋向性将药物选择性递送至特定病灶部位的制剂.本文系统介绍了免疫细胞的迁移级联特性,单核/巨噬细胞、中性粒细胞、T细胞和NK细胞等免疫细胞的类型及其作为药物递送载体的主要特点,以及免疫细胞与纳米制剂技术相结合的靶向递送载药策略,为同类研究提供参考.

目的 优化奥拉帕尼纳米结构脂质载体(olaparib?NLC,ola?NLC)的处方工艺并对其性质进行表征.方法 采用乳化?超声法制备ola?NLC,以粒径、载药量及包封率为评价指标,通过单因素筛选结合Box?Behnken响应面法优化工艺,考察奥拉帕尼含量、载体材料固态脂质与液态脂质质量之比及水相与有机相体积之比对制备的影响,得到最优工艺参数,并对最优处方ola?NLC的形态、体外释放以及稳定性进行考察.结果 所得处方为:奥拉帕尼含量为1.15 mg,固态脂质和液态脂质质量之比为3.93:1,水相和有机相体积比为3.03:1.ola?NLC形态为均一、圆整的实心球体,体外稳定性良好且ola?NLC在pH 7.4 PBS溶出介质中药物缓慢释放,72 h药物释放量达70％.结论 所优选ola?NLC制备工艺合理可行,具有良好的理化性质与稳定性,可为后期体内外研究提供实验基础.

目的 建立镇痛药S-1903中有关物质的高效液相色谱法(HPLC),并考察S-1903原料药在不同影响因素下的稳定性.方法 采用CAPCELL PAK C18 MGⅡS5色谱柱,流动相为0.18％的冰醋酸溶液(三乙胺调pH至5.5):乙腈(80:20,V/V,等度洗脱);流速为1 ml/min;检测波长为230 nm.考察S-1903在不同pH条件下、高温、高湿、强光的稳定性.结果 S-1903与有关物质能很好地分离,所建立的有关物质检查方法经验证,专属性、重复性及稳定性均良好.S-1903固体状态在高湿条件下相对稳定;S-1903水溶液在高温、光照和pH 2.5～6条件下均不稳定.结论 所建立的HPLC法适用于S-1903原料药的有关物质检查和稳定性研究.S-1903溶液的稳定性较差,该结果可为镇痛药S-1903及其相关制剂的研究提供一定依据.

纳米氧化铈作为金属氧化物纳米颗粒中重要的一员,通过与氧原子的可逆结合以及氧空位的存在,在Ce3+和Ce4+之间不断循环转换,使其具有氧化还原的双重特性.由于其特殊的物理化学性质,纳米氧化铈作为一种用途广泛的纳米材料得到广泛的关注,尤其是在医药领域方面.越来越多研究表明纳米氧化铈具有抗氧化、抗肿瘤、抗菌及神经保护等作用,这些作用通过模拟天然酶活性、诱导肿瘤细胞凋亡、抑制异常血管生长、破坏细菌细胞壁、清除活性氧等作用机制来实现.本文综述了纳米氧化铈在医药领域方面的应用,以期为纳米氧化铈生物医学研究和临床应用提供参考.

具有独特刺激-响应机制的"智能型"药物载体,可在外源型或人体自身环境因素的刺激下做出相关理化性质改变的响应调节,控制药物到达靶部位,并且能自动调节释药速率,已成为当前材料学与药剂学领域的研究热点之一.由于具有提高药物在体内的生物利用度和降低其毒副作用等优点,"智能型"药物载体将在未来的临床治疗中起到越来越重要的作用.本文综述了面向不同刺激因素的刺激响应型智能药物载体的作用机制、材料性质特点和潜在应用的最新研究进展,并对其发展前景进行进一步的展望.

目的 制备难溶性药物特考韦瑞的药物共晶,以提高其溶解度和体外溶出度.方法 选择苯甲酰胺为共晶配体(CCF),分别以湿法研磨法和降温结晶法制备特考韦瑞-苯甲酰胺(TM-BAM)药物共晶,并采用光学显微镜、X射线粉末衍射(PXRD)、差示扫描量热分析(DSC)对共晶进行表征.结果 成功获得了TM-BAM共晶,与特考韦瑞、物理混合物相比,TM-BAM共晶显著提高了特考韦瑞的溶解度并改善其体外溶出性质.结论 投料比对共晶收率有较大影响,在共晶制备过程中,应考虑药物和共晶配体的比例及选择合适的制备工艺.

神经性毒剂的急性、亚急性和慢性暴露均会引起中枢氧化应激.目前的医疗方法只能为神经性毒剂中毒提供有限的治疗和中枢保护作用.为预防神经性毒剂中毒造成继发性神经损伤,氧化应激正成为治疗神经性毒剂中毒的关键靶标.该文综述了神经性毒剂中毒后氧化应激的产生机制,以及用抗氧化剂治疗以减轻大脑氧化损伤、神经炎症和神经退行性病变的中枢保护策略研究进展.

目的 对新型抗精神分裂症药DT-195进行处方前研究,为制剂研究提供理论依据.方法 采用扫描电子显微镜、X射线粉末衍射、差示扫描量热分析等方法,表征DT-195的外观、晶型等特征,并考察DT-195在不同溶液中的溶解性;建立处方前研究用HPLC方法,并测定DT-195的表观油水分配系数以及在高、低离子浓度不同pH条件下的平衡溶解度.结果 DT-195为类白色结晶性粉末,微溶于水,在10 ～ 280μg/ml浓度范围内与峰面积线性关系良好(r=0.9997),在酸性条件下较稳定,在碱性条件下易降解.油水分配系数为0.23,其溶解度随pH值和离子浓度的增大而减小.结论 研究建立的DT-195含量测定及有关物质检查的HPLC方法准确可靠,灵敏度高、专属性强、与降解产物分离度良好.处方前研究表明,DT-195为难溶性药物,改善其口服制剂的溶解度,将会有利于提高其体内生物利用度.

近年来,聚合胆汁酸螯合剂(polymeric bile acid sequestrant,PBAS)用于治疗高胆固醇血症受到越来越多的关注.这些聚合物通常是带正电荷的非吸收性树脂,能选择性地结合并从胃肠道除去胆汁酸,降低血浆胆固醇水平.不同类型的聚合物的胆汁酸螯合机制不同,本文综述并讨论了含有季铵基团的两亲性聚合物、环糊精及聚β-环糊精和分子印迹聚合物3类不同PBAS的合成路径、体外胆汁酸结合活性以及体内降脂活性及其影响因素,旨在为PBAS的后续研究提供帮助.

目的 建立以红细胞为载体的维生素K1(VK1)递送体系.方法 制备VK1自乳化纳米乳、胶束和血浆溶液,进行红细胞包载VK1的研究.采用3种方法制备不同粒径的VK1-壳聚糖(CS)纳米颗粒,并用制备的不同粒径VK1-CS纳米颗粒,研究粒径和荷电性对红细胞负载VK1的影响.以包封率和载药量为主要考察指标,研究筛选合适的载药方法.结果 由于维生素K1自身溶解性能及纳米颗粒电荷性质的原因,红细胞包载维生素K1的载药量及包封率较低,大量药物无法被红细胞包载.红细胞负载维生素K1的能力可能与其Zeta电位相关,采用离子凝聚法制备的VK1-CS纳米颗粒具有较好的负载性能红细胞载维生素K1174.46μg,负载率为85.11％.结论 利用荷正电的壳聚糖纳米颗粒与负电性红细胞膜发生静电作用可以实现红细胞负载维生素K1.

聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)在细胞应激反应和DNA损伤修复过程中起重要作用.创伤性脑损伤的发生可过度激活脑神经元PARP,进而造成细胞内NAD+和ATP水平迅速降低,最终因能量耗竭导致细胞死亡.同时,大量神经胶质PARP的激活可导致炎症因子的过度释放进而引起神经元死亡.PARP抑制剂作为创伤性脑损伤的治疗新靶点显示出良好的临床治疗潜力.该文综述了PARP激活引发系列疾病的病理机制,归纳PARP抑制剂用于治疗创伤性脑损伤的分子机制研究进展,提出线粒体靶向递送PARP抑制剂的治疗价值,为同类研究提供参考.

硒是一种人体必需的微量元素,可作为硒半胱氨酸结合到硒蛋白中,通过影响某些酶(如谷胱甘肽过氧化物酶)的活性进而发挥各种生理功能,对人体的健康起着至关重要的作用.纳米硒由单质硒聚集而成,具有更高的生物活性和更低的毒性,因此在医药领域具有十分广阔的应用前景.本文综述了纳米硒在抗癌、抗炎、抗糖尿病、抗阿尔茨海默病以及降低药物毒性等领域研究进展,并对未来的发展做出了展望,为今后的生物医学应用提供参考.

目的 建立自体红细胞载体中包载的克林霉素磷酸酯和转化产生的克林霉素含量测定方法.方法 采用高效液相色谱法,色谱柱为Shimadzu Shim-pack VP-ODS色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm),Waters Symmetry C1s预柱(3.9 mm×22 mm,5μm),内标为尼泊金甲酯,流动相为0.062 5 mol·L-1KH2PO4-乙腈(65∶35,V/V),流速为1.0 mL·min-1,柱温为25℃,检测波长为210 nm.结果 克林霉素磷酸酯在0.253～506 μg·mL-内质量浓度与峰面积比值呈良好的线性关系,克林霉素在0.251 ～502 μg· mL-1内质量浓度与峰面积比值呈良好的线性关系,方法回收率大于98％,供试溶液在4℃和室温下放置24h均稳定,精密度符合要求.结论 该方法快速、简便、准确、重复性好,可用于自体红细胞载体中克林霉素磷酸酯和转化产生的克林霉素含量的测定.

目的:了解红细胞作为载药系统的研究进展,以期为其相关研究和应用提供参考.方法:以"红细胞""载药体系""Red blood cell""Erythrocyte""Drug delivery system"等关键词,对PubMed、Elsevier、中国知网等国内外数据库中收录的于1960-2019年发表的文献进行单一或组合搜索,据此综述红细胞作为载药系统的研究进展.结果与结论:共检索到相关文献214篇,其中有效文献70篇.红细胞作为人体的内源性成分,不需要通过合成就可作为天然的载药体系.目前红细胞的载药方法包括渗透法、化学干扰法、电穿孔法、内吞包埋法、电融合包埋法、脂质体融合法等,其中渗透法又包括低渗稀释法、改良低渗稀释法、低渗溶血法、等渗渗透溶解法和低渗透析法等;此外,还可以采用红细胞包载机或者将药物偶联到红细胞膜上等方式.红细胞作为药物载体,可实现药物靶向性递送,延长药物在体内的半衰期,增强药物在体内的稳定性,提高药物的生物相容性.目前,其已用于包载抗肿瘤药、抗炎药、镇痛药、抗感染药、心血管系统药物和免疫抑制剂等小分子药物,还可包载部分大分子药物和诊断剂等,被认为是一种良好的药物载体.但红细胞载药系统尚存在来源复杂、理化性质不统一、载药过程可能对红细胞造成破坏、储存过程中如何保持其生物活性等问题.