BACKGROUND:Aneuploidies are the most common chromosomal abnormality and the main genetic cause of adverse pregnancy outcomes. Since numerous studies have focused on common trisomies, relatively little is known about the association between phenotypic findings and rare autosomal aneuploidies (RAAs). We conducted a retrospective study of 48,904 cases for chromosomal microarray analysis in a large tertiary referral center and reported the overall frequencies, clinical manifestations, and outcomes of prenatal RAAs.RESULTS:A total of 90 RAAs were detected, of which 83 cases were mosaic trisomies and 7 were non-mosaic trisomies. Chromosomes 16, 22, and 9 were identified as the major chromosomes involving RAAs. The four predominant indications for prenatal diagnosis in our RAA cases were RAA-positive in noninvasive prenatal screening, advanced maternal age, ultrasound abnormalities, and high-risk for serum prenatal screening. Cardiovascular defects were the most frequently observed structural abnormalities, followed by musculoskeletal anomalies. Increased nuchal translucency and persistent left superior vena cava, the major soft marker abnormalities involved, were also observed in our RAA cases. Clinical outcomes were available for all RAAs, with 63 induced abortions and 27 live births recorded.CONCLUSIONS:Variable phenotypes and outcomes were observed, which were highly heterogeneous in cases of prenatal RAAs. Thus, a cautious and comprehensive strategy should be implemented during prenatal counseling for RAAs.

目的:探讨染色体微阵列分析(chromosome microarray analysis,CMA)技术在马蹄足内翻(talipes equinovarus,TE)胎儿中的临床应用价值.方法:收集本中心2016年1月—2020年7月共157例经超声提示为TE并接受CMA检测的胎儿的临床数据,分为孤立性TE组(107例)和复杂性TE组(50例),分析各组TE胎儿中染色体变异检出情况;分析TE胎儿中有临床意义的拷贝数变异(copy number variation,CNV)的风险相较于低风险妊娠(超声无异常、高龄/焦虑)队列是否存在富集.结果:①TE胎儿有临床意义的染色体变异总阳性率为10.19％(16/157),非整倍体阳性率为5.73％(9/157),CNV阳性率为6.37％(10/157),其中有临床意义的CNV阳性率为4.46％(7/157),孤立性TE组与复杂性TE组中有临床意义的染色体变异阳性率、染色体非整倍体阳性率、有临床意义的CNV阳性率相比,差异均无统计学意义(P>0.05).②TE胎儿中有临床意义的CNV总阳性率、孤立性TE组有临床意义的CNV阳性率均显著高于低风险妊娠人群(P<0.05),复杂性TE组有临床意义的CNV阳性率与低风险妊娠队列相比差异无统计学意义(P>0.05).结论:TE胎儿中有临床意义的CNV发生风险显著高于低风险妊娠人群,CMA技术在TE胎儿中可以提高约6％(10/157)的CNV检出率,CMA在检测TE胎儿染色体微缺失/微重复具有重要的临床价值.

总结了2019年1月—2020年6月广东省妇幼保健院的5例长段缺失型食管闭锁(long-gap esophageal atresia,LGEA)患儿在超声引导下行床边食管内延长术的配合及护理经验.主要包括术前准备超声引导下食管内延长术所需的器械、装备及药品;术中配合医生进行食管内延长术,保持患儿安静,监测患儿生命体征,持续有效低负压吸痰;术后为患儿取右侧卧位,做好胃造瘘管的护理,做好病情管理.认为加强超声引导下食管内延长术的配合及术后护理,可以促进食管内延长术的顺利进行并减少并发症的发生.

目的 探讨14q32微缺失综合征的临床表现,进一步提高对该疾病的认识及对该疾病的产前及遗传学诊断.方法 对1例因"出生后口吐白沫伴气促1天"入院的胎儿进行遗传学诊断,结合常规染色体G显带分析及单核苷酸多态性微阵列(single nucleotide polymorphism array,SNP-array)技术进行分子细胞遗传学检测,并进行全基因组拷贝数变异分析.结果 发现14号染色体14q32.2-q32.31位置发生缺失,片段大小约5.83Mb,包含128个基因.结论 14q32印迹区域缺失可表现有"UPD(14)综合征"类似的临床症状,表现为Temple综合征或Kagami-Ogata综合征.

目的:探讨8p倒位重复[inv dup (8p)]染色体重排的临床表现及分子机制。方法:对3例产前超声发现异常的胎儿进行染色体G显带及染色体微阵列分析，并结合相关文献对inv dup(8p)的产前临床表现及相关基因进行总结。结果:3例胎儿产前超声均提示为心脏结构异常；染色体核型及染色体微阵列分析结果提示均为inv dup(8p)，倒位重复涉及的断裂位点不一，该区域包含 GATA4、 SOX7、 NRG1等基因。 结论:inv dup(8p)的主要表型为心脏及中枢神经系统异常；8p区域涉及的 GATA4、 SOX7基因与inv dup(8p)胎儿心脏异常相关。本研究3例inv dup(8p)染色体重排可能由染色体U交换机制导致。

Objective To explore the application value of next generation sequencing (NGS) in preimplantation genetic diagnosis of α/β complex thalassemia couple. Methods The coding regions of α-globin genes (HBA1, HBA2) and β-globin gene (HBB) were selected as the target regions. The high-density and closely linked single nucleotide polymorphism (SNP) sites were selected as the genetic linkage markers in the upstream and downstream 2M regions of the gene. After NGS, the effective SNP sites were selected to construct the haplotype of the couple, and the risk chromosome of the mutation carried by the couple was determined. The NGS technology was used to sequence the variations of HBA1, HBA2 and HBB directly and construct haplotype linkage analysis for preimplantation genetic diagnosis. Results Direct sequencing and haplotype linkage analysis of HBA1, HBA2 and HBB showed that two of the six blastocysts were α/β complex thalassemia, one was β-thalassemia heterozygote, two were α-thalassemias heterozygotes, and one was intermediate α-thalassemia. A well-developed embryo underwent preimplantation genetic diagnosis was implanted into the mother's uterus, and a healthy infant was born at term. Conclusion Preimplantation genetic diagnosis can be carried out by NGS technology in α/β complex thalassemia couples, and abortion caused by aneuploid embryo selection can be avoided.

目的 探讨和研究Williams-Beuren综合征(Williams-Beuren syndrome,WBS)的临床及遗传学特点,提高对本病的认识,从而为本病的诊断及遗传咨询提供参考依据.方法 应用染色体微阵列分析技术(chromosome microarray analysis,CMA)诊断出26例WBS,对其临床特点进行分析总结.结果 Williams-Beuren综合征产前诊断标本组阳性率为0.039％,外周血标本组阳性率为0.72％;染色体核型分析为阴性;10例产前阳性标本的临床表型中有4例为心血管异常,3例生长发育迟缓,1例十二指肠畸形,1例侧脑室增宽合并肾盂分离;16例外周血阳性标本中有6例为心血管异常,5例精神发育迟滞,5例生长发育迟缓,4例甲状腺功能异常,3例智力残疾,6例特殊面容.结论 CMA技术是目前诊断WBS最常用的有效诊断方法,外周血标本的阳性率显著高于产前诊断的标本,产前诊断比较困难,WBS常见的临床表现中大动脉狭窄在产前超声很少被发现,WBS临床表现复杂多样,心血管系统异常和生长发育迟缓最为常见,如产前超声发现相关异常,注意采用CMA技术排除WBS.

目的 分析广东汉族人群亲子鉴定中Penta D基因座出现在等位基因分型标准物(allelic ladder)之外(off-ladder,OL)的现象并计算/命名基因分型.方法 采用Chelex-100法提取样本DNA,用PowerPlex(R)21体系进行PCR扩增后,毛细管电泳分析STR基因座的等位基因分型.结果 双亲三联体鉴定的父亲和孩子在Penta D基因座检测出OL等位基因,经过计算得出该OL等位基因的基因分型为21,不在Penta D基因座Allelic Ladder范围之内,是新的稀有等位基因.结论 Penta D基因座的OL稀有等位基因21在广东汉族人群中有分布,稀有等位基因的鉴定及分型计算/命名对于提高该基因座在亲权鉴定和个体识别中的能力具有重要科学意义.

目的 回顾分析荧光定量聚合酶链反应(quantitative fluorescence polymerase chain reaction,QF-PCR)技术对常见染色体(21、18、13、X/Y)非整倍体产前诊断的结果,评价其应用价值.了解不同产前诊断指征诊断为常见染色体非整倍体的阳性率,从而对遗传咨询提供参考依据.方法 选取2018年1月至2018年12月在广东省妇幼保健院进行产前诊断的标本4262例,用QF-PCR和染色体核型分析的方法双盲检测,统计QF-PCR的符合率、灵敏度和特异度及不同产前诊断指征诊断为染色体非整倍体的阳性率.结果 与金标准染色体核型分析比较,QF-PCR快速诊断常见染色体(21、18、13、X/Y)非整倍体阳性数305例,漏诊4例低比例非整倍体嵌合体,另外有1例21三体嵌合体QF-PCR阳性,而核型分析阴性,符合率98.8％,灵敏度和特异度分别为85.9％和99.9％,剔除常见5条染色体非整倍体检测范围以外的阳性标本,灵敏度和特异度分别为98.7％和99.9％.不同的产前诊断指征中诊断为常见染色体非整倍体的阳性率:无创产前基因筛查高风险(77.6％);颈项透明层厚度增厚(10.7％);胎儿超声异常(9.0％);唐氏综合征血清学筛查高风险(8.2％);孕妇年龄≥35岁(4.4％);高危妊娠(3.9％);不良孕产史(1.0％).结论 QF-PCR快速诊断常见染色体(21、18、13、X/Y)非整倍体,灵敏度和特异度高,但对低比例嵌合体非常容易漏诊,两种结果不符合时,不能完全依靠染色体核型分析诊断,了解不同产前诊断指征的阳性率,对遗传咨询有一定的指导价值.

目的:探讨产前诊断的22q11.2微缺失综合征病例的不同临床表型，进一步提高对该疾病的认识。方法:收集2016年1月至2018年12本院医学遗传中心因产前筛查高风险而就诊，应用染色体微阵列技术确诊的22q11.2微缺失综合征病例，分析其临床表现。结果:14 651例产前筛查高风险病例中22例(1.5‰)确诊为22q11.2微缺失综合征，其中心脏超声结构异常13例(59.09%)，心脏结构异常合并腭裂1例(4.55%)，足内翻4例(18.18%)，肾脏超声异常3例(13.64%)，胎儿发育迟缓并唐氏筛查高风险1例(4.55%); 22例22q11.2微缺失综合征中经典型19例(66.36%)，非经典型3例(13.64%)。结论:本组22q11.2微缺失综合征病例以足内翻为突出临床表现，仅次于心脏结构异常，应予以重视。

目的 探讨Jacobsen综合征(JBS)的临床表现及分子遗传病因.方法 应用传统G显带及染色体微阵列技术(CMA)对7例JBS患者(其中6例产前诊断病例、1例患儿)行全基因组拷贝数变异分析,并结合产前超声结果对该综合征的基因型-表型的关系进行总结.结果 6例产前病例中有3例胎儿产前超声均提示存在心脏相关异常,主要为室间隔缺损、心脏复杂畸形等;另1例患儿除心脏异常外,还存在血小板计数异常.染色体核型及CMA结果提示这7例病例的11q端粒区均存在缺失,缺失断裂点不一,片段大小在6.8Mb-15.1Mb之间,且包含ETS1、FLI1等基因.结论 JBS患者临床表型具有异质性,产前中超声提示心脏异常很可能与JBS有关;11q末端区域缺失涉及的ETS1、FLI1是JBS患者心脏异常、血小板异常的遗传学病因.

目的 报道我院2014年下半年收治新生儿肠道病毒(EV)感染6例,探讨新生儿肠道病毒感染的临床特点、诊治方法及危险因素控制.方法 2014年7月至12月我院NICU收治的新生儿感染病例,取脑脊液(CSF)行EV通用序列RT-PCR检测判别是否EV感染,阳性病例进一步对EV衣壳蛋白VP1编码基因进行部分测序以确定血清型.查阅EV感染阳性病例的病案资料,作回顾性分析.结果 研究期间共收治108例新生儿感染病例,CSF检出EV阳性6例(阳性率5.5％),其中3例经VP1基因部分测序成功定型为柯萨奇病毒B组5型(CVB5),其余3例无法定型.6例EV感染新生儿均出现黄疸,其中5例发热>39℃,2例喂养困难,1例有呕吐,2例有反应差等症状.实验室检查中,6例血培养均未见细菌生长;C反应蛋白增高5例;心肌酶CK-MB增高2例;CSF检查见蛋白质增高5例,白细胞增高3例,潘迪氏试验阳性3例.6例明确EV感染诊断前均使用抗生素,效果不佳.3例CVB5阳性患儿母亲均自诉分娩前有发热症状,3例未定血清型EV感染患儿中,2例在出生后母婴同室期间出现39℃以上的发热.结论 新生儿EV感染临床症状多为发热,与其他病原感染难以鉴别.一般生化指标对EV辅助鉴别诊断无特异性.对于新生儿出现发热症状,有必要及时进行EV RT-PCR检测以排查感染.本报道6例新生儿EV感染中血清型CVB5占一半,提示CVB5可能是2014下半年广东地区人群中引起新生儿EV感染的主要血清型,应引起产房和新生儿病房重视,对其严密监控.对新生儿EV感染,临床上应严谨地控制抗生素使用.EV感染危险因素的控制须重视新生儿照护者(包括母亲、护理人员等)的EV可疑感染排查,尤其是隐性感染者.孕妇在分娩前或产时出现发热症状时,应采取合适的预防措施规避母婴同室致新生儿EV感染的风险.

目的 探讨外周血自然杀伤T (NKT)细胞的水平与原因不明复发性流产(URSA)的相关性,为临床诊治提供参考依据.方法 选取确诊为URSA的患者35例,其中怀孕者14例为URSA怀孕组,未孕者21例为URSA非孕组;选取37例正常体检者,其中正常怀孕者16例为正常妊娠组,未生育过的妇女11例为正常未生育组,有过妊娠史的10例为正常已生育组.采用流式细胞仪测定各组外周血中的CD3+、CD3+ CD16+ CD56+、CD3+ CD16-CD56+细胞的表达水平.结果 URSA怀孕组孕妇的外周血NKT细胞比其他4组都高,且差异有统计学意义(均P＜0.05);正常妊娠组妇女外周血NKT细胞比URSA非孕组、正常未生育组、正常已生育组都高,且差异有统计学意义(均P＜0.05);而URSA非孕组与正常未生育组、正常已生育组之间的NKT细胞差异无统计学意义(均P＞0.05).5组妇女的CD3+和CD3+ CD16-CD56+细胞水平差异无统计学意义(均P＞0.05).结论 URSA患者怀孕时外周血中的NKT细胞表达水平上升,NKT细胞可能参与了URSA的发生.

目的 探讨和研究可溶性血管内皮生长因子受体1(sFlt-1)和胎盘生长因子PLGF水平的比值变化与重度子痫前期发病的相关性及其预测价值,从而对重度子痫前期的诊断和预测提供参考依据.方法 应用电化学发光法对临床上诊断为重度子痫前期的56例患者血清标本作为观察组进行sFlt-1和PLGF水平的检测并计算sFlt-1/PLGF比值,成功检测54例标本,其中有2例标本因溶血无法检测.采集24例正常妊娠的孕妇血清标本作为对照组.采集32例未知妊娠结果的孕妇血清标本作为观察组,预测将来子痫前期发病的情况.结果 观察组标本血清中sFlt-1水平明显高于对照组(P＜0.001),PLGF水平明显低于对照组(P＜0.001),sFlt-1/PLGE值显著高于对照组(P＜0.001).观察组采用ROC曲线确定sFlt-1/PLGF比值的截断值,与最终妊娠结果做对比,灵敏度为80.0％,特异度为92.6％,符合率为90.6％.结论 可溶性血管内皮生长因子受体1(sFlt-1)和胎盘生长因子PLGF的比值与重度子痫前期的发病有明显的相关性,在预测重度子痫前期发生方面有一定的价值.

目的 对本院进行微阵列比较基因组杂交(aCGH)检测结果进行回顾性分析.方法 2013年1月至2016年3月的5091份行aCGH检测的病例进行基因组拷贝数变异分析(CNV).结果 检测出3例Smith-Magenis综合征(SMS)、5例Potocki-Lupski综合征(PTLS);其中3例为产前诊断病例,1例为SMS,2例为PTLS.结论 aCGH检测能有效检出17p11.2微缺失微重复,有助于提高临床诊断率,减少漏诊,在产前诊断中应用aCGH能降低新生儿的出生缺陷.

Objective: To develop a new method based on droplet digital PCR (DD-PCR) for detection and quantification of maternal cell contamination in prenatal diagnosis. Methods: Invasive prenatal samples from 40 couples of β(IVS-Ⅱ-654)/β(N) thalassemia gene carriers who accepted prenatal diagnosis in Affiliated Women and Children's Hospital of Guangzhou Medical University from October 2015 to December 2016 were analyzed retrospectively. Specific primers and probes were designed. The concentration gradient were 50%, 25%, 12.5%, 6.25%, 3.125%, 1.562 5%. There were 40 groups of prenatal diagnostic samples. Comparing DD-PCR with quantitative fluorescent-PCR (QF-PCR) based on the short tandem repeats for assement of the sensitivity and accuracy of maternal cell contamination, respectively. Results: DD-PCR could quantify the maternal cell contamination as low as 1.562 5%. The result was proportional to the dilution titers. In the 40 prenatal samples, 6 cases (15%, 6/40) of maternal cell contamination were detected by DD-PCR, while the QF-PCR based on short tandem repeat showed 3 cases (7.5%, 3/40) with maternal cell contamination, DD-PCR was more accurate (P=0.002) . Conclusion: DD-PCR is a precise and sensitive method in the detection of maternal cell contamintation. It could be useful in clinical application.

目的 探讨无创产前基因检测技在产前筛查染色体异常中的应用价值.方法 选取2015年4月至2017年4月因无创产前基因检测(NIPT)结果阳性来本院就诊的471例孕妇,其中11例为双胎妊娠,在知情同意原则下行介入性手术,采集羊水或脐血标本进行产前诊断.结果 ①471例NIPT阳性孕妇中,其中21-三体232例,18-三体83例,13-三体45例,性染色体异常77例,其他染色体异常34例;通过胎儿染色体核型分析结果发现21、18、13及性染色体NIPT假阳性率分别为7.3％、25.3％、51.1％和51.9％;其他染色体NIPT假阳性率为91.2％.②81例核型分析正常胎儿进一步染色体微阵列(CMA)检测发现4例存在异常,阳性率4.9％.结论 无创产前基因检测具有较高的检测敏感性和特异性,但由于该技术尚存在一定的假阳性率,因此NIPT提示高风险的孕妇仍需进一步行有创产前诊断来进行确诊.

目的:分析手足口病患儿并发登革热的特征.方法:随机抽取我院于2017年1月-2017年10月收治的82例登革热患儿为研究对象.根据患儿是否合并手足口病,将其分成对照组(未合并手足口病,48例)、观察组(合并手足口病,34例)2个组别.给予两组患儿血小板计数检查.观察登革热患儿的住院时间、发热时间、出血风险、重症发生率.结果:观察组登革热患儿的住院时间、发热时间、出血风险,均高于对照组患儿,差异有统计学意义(P<0.05);对照组患儿重症发生率略高于观察组,但差异无统计学意义(P>0.05).结论:与单纯登革热患儿相比,手足口病并发登革热患儿的总住院时间、发热时间较长,出血风险较高.

目的:为了提高临床对子痫前期的检出率,分析和探讨可溶性血管内皮生长因子受体1(sFlt-1)和胎盘生长因子(PLGF)的比值在检测中的应用价值和意义.方法:通过随机数字表的方法从2015年7月至2017年7月来我院门诊就诊的孕妇中选取176例作为研究对象,根据其是否具有高风险因素将其分为试验组(子痫前期)61例和对照组(正常妊娠)115例,应用ELISA(酶联免疫吸附试验)法检测两组患者的sFlt-1和PLGF含量,探讨sFlt-1/PLGF比值在子痫前期检测中的应用价值.结果:研究数据表明,和对照组相比在孕16-20周试验组血清sFlt-1浓度以及sHt-1/PLGF比值明显增加,且两组数据比较差异有统计学意义(P＜0.05);而在孕16-20周以sFlt-1/PLGF＞ 11.0作为孕妇发展为子痫前期的筛查指标,和对照组相比,试验组的敏感性和特异性均显著增加.结论:在孕16-20周为具有子痫前期高风险因素的产妇测定sFlt-1/PLGF比值,有助于提高临床检出率,为下一步的干预治疗提高参考依据,值得临床推广.

唇裂和(或)腭裂是最常见的出生缺陷之一,根据是否伴有身体其他先天畸形,唇腭裂又分为孤立型或综合征型.目前已知综合征型唇腭裂超过300个,其中范德伍综合征(van derWoude syndrome,VWS)是最常见的唇腭裂综合征之一,占唇腭裂发病总数的2％.它的主要临床表现有下唇部凹陷或瘘管、唇裂和(或)腭裂、悬雍垂裂、牙齿发育不全等.遗传模式呈常染色体显性遗传,其发病率约为1/35 000～1/100 000.