目的:研究中药复方四味护肝饮对肝损伤的药物效应,并初步探讨其药物作用机理.方法:C57BL/6J小鼠24只,按照体质量随机分为4组:正常组(CON)、模型组(MOD)、四味护肝饮组(SHD)、美能组(CG),每组6只.SHD组、CG组小鼠每天予以相应药物灌胃,CON组与MOD组予等体积的0.9％氯化钠溶液灌胃,持续10 d.在末次给药1 h后,除正常组外,其余各组分别予以腹腔注射800 mg·kg-1的D-半乳糖胺溶液(D-Gal N)以诱导小鼠急性肝损伤.在注射D-Gal N 24 h后,处死小鼠并收取血清及肝组织.检测小鼠肝组织病理、血清转氨酶的改变,并检测肝组织IL-1β、TNF-α、A20表达水平,以及NF-κB活化水平.结果:MOD组小鼠肝组织出现炎性细胞浸润提示急性肝损伤模型构建成功.与MOD组比较,CG组和SHD组小鼠肝组织炎性浸润显著减轻.与CON组比较,MOD组小鼠血清ALT、AST、LDH显著升高,肝组织IL-1β和TNF-α的mRNA、蛋白表达上调,肝组织A20表达有上调趋势,p-NF-κB蛋白表达水平显著升高(P<0.05);与MOD组比较,四味护肝饮干预显著降低AST、LDH含量及肝组织TNF-αmRNA、IL-1β和TNF-α蛋白表达,上调A20蛋白表达,下调p-NF-κB蛋白水平(P<0.05).与MOD组比较,美能可显著降低血清ALT、AST、LDH及肝组织炎性细胞因子表达、p-NF-κB水平,上调A20蛋白表达(P<0.05).结论:四味护肝饮可减轻D-Gal N诱导的小鼠急性肝损伤,上调A20表达从而抑制NF-κB活化,可能是其发挥药效作用的部分机制.

卵巢储备功能下降是妇科临床常见疾病,中医学对其病因病机及辨治要点有独特见解.本文梳理了近年来中医妇科学对本病发生发展的机制探讨、辨证分型的不同认识、临床治疗的各类方法,从病因病机、辨证分型、内服外治等方面进行归纳总结,可以认为在病因病机上肾虚精亏、天癸不足、冲任失调是其产生的根本,肝郁气滞、脾虚失运、瘀血阻滞是其产生的重要原因;临床辨证分型以肾虚证为主要证型,脾气不足证、肝气郁证、瘀血阻滞证等证型较为常见;中医药治疗以补肾益气、充养天癸为主要大法,并根据不同证型选用健脾益气、疏肝理气、活血化瘀等治法,方药选择随证而立并配合加减,除中药内服,针刺、艾灸、耳穴等外治法对于本病亦有一定疗效.

锌指蛋白 A20是具有独特生物学特征和生物学活性的一类具有锌指结构的蛋白，上世纪90年代美国病理学家 Dixit 在研究内皮细胞对 TNF 诱导应答的基因时发现使用 TNF、IL-1和 PLS 刺激内皮细胞时均能够高速表达一条特殊基因，这条基因的可读编码是一种新型的锌指蛋白，即锌指蛋白 A20（Zinc-finger protein A20，A20）［1］。锌指蛋白 A20作为炎症内源性调控的关键分子之一，参与机体内多种生理反应。本文从锌指蛋白 A20的生物学特征出发，阐述其生物活性及其可能的作用机制，并综述其在肝损伤中的研究进展。

目的:研究降脂颗粒对小鼠非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的肝纤维化的作用.方法:雄性C57BL/6小鼠24只,随机分为正常、蛋氨酸-胆碱缺乏(MCD)和降脂颗粒组.正常组小鼠予普通饲料,其余两组小鼠予MCD饲料,降脂颗粒组同时予降脂颗粒灌胃.6周后,处死各组动物并取肝组织固定或冻存.观察各组小鼠肝组织天狼猩红染色结果,用ELISA方法检测血清纤溶酶原激活物抑制因子-l(PAI-1)含量,应用荧光定量RT-PCR和/或Western blot检测肝组织PAI-1、转化生长因子-β1 (TGF-β 1)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)及Ⅰ型胶原α 1 (COL1A1)表达水平.结果:MCD组的肝组织出现广泛肝细胞脂肪变性,及窦周胶原组织增加,而降脂颗粒组肝细胞周围无明显胶原沉积.MCD组小鼠血清PAI-1含量较正常组小鼠显著升高(P＜0.001),与MCD组比较,降脂颗粒组PAI-1含量下调(P＜0.05).MCD组小鼠肝组织PAI-1、α-SMA、TGF-β 1和COL1A1 mRNA水平均较正常组显著升高(P＜0.01,P＜0.001),在降脂颗粒组中这些促纤维化基因的表达下调(P＜0.05).与正常组比较,肝组织PAI-1和α-SMA蛋白表达水平在MCD组显著升高,与MCD组比较,在降脂颗粒组表达均显著下调.结论:降脂颗粒对MCD饮食诱导的小鼠NASH肝纤维化具有预防作用,其机制可能与调控NASH中肝纤维化相关因子的表达从而抑制星状细胞活化、胶原增生及促进细胞外基质降解相关.

Objective:To explore the prevalence of the-238 and-308 TNF-alpha polymorphisnts,and their relationship to non-alcoholic steatohepatitis.Methods: The determination of TNF-alpha-238 and-308 alleles was performed in 400 patients with non-alcoholic steatohepatitis(NASH) and 50 healthy controls by polymerase chain reaction and restriction fragment length polymorphism techniques.Results:The G/A mutation of the-308,but not of the-238 TNF-alpha polymorphism was higher in patients with NASH than in controls(P0.01,OR=14.667,95% CI 4.436～48.497).Conclusion: There is an association between the TNF-alpha promoter polymorphism at position-308 with NASH susceptibility.