中土主运化饮食水谷,升清降浊,是人体代谢之核心.调节机体代谢的重要器官之一为脂肪组织,其生理、病理与中土运化关联紧密.能量过剩引起脂质沉积,脂肪组织过度肥大,继发脂解、胰岛素抵抗,可致糖脂代谢紊乱.糖原周转是最新发现的一种脂肪组织代谢途径,可促进白色脂肪棕色化,调节机体产热和能量消耗,从而改善代谢.中土不运,清浊失常是肥胖、糖尿病等糖脂代谢紊乱疾病的常见病机,斡旋中土枢机以调和阴阳为主要治则.中土调运则精微得以正化,消减膏浊之积.黄连在代谢性疾病的治疗中应用广泛,其气寒味苦,行"中土之制"而清中土湿热浊邪痞结,配伍组方常围绕"中土之制",从"辛开苦降""苦寒直折"及"寒热并用"等展开.

从"阳化气、阴成形"的视角重新认识肥胖症的成因,并将现代分子生物学机制与传统中医理论结合,梳理探讨"转静为动、化形为气"理念在肥胖症辨治中的应用.形气理论指导下的中医方药内涵分为补气化形使精微归于正化、益火之源以消阴翳之形、苦辛开结以畅气调形3个方面,均围绕激活脂肪产热的核心机制,发挥改善肥胖症的作用.

目的 利用网络药理学方法和分子对接技术探索四逆散治疗毒性弥漫性甲状腺肿(Graves)病的潜在活性成分、作用靶点和代谢通路,为四逆散治疗Graves病的临床应用和深入阐明四逆散干预Graves病的作用机制提供理论参考.方法 运用TCMSP平台及查阅文献筛选四逆散的主要活性成分及作用靶点.以"Graves'disease"为关键词,挖掘GeneCards、CTD、DisGeNET、OMIM、TTD和DrugBank数据库中Graves病的相关靶点.利用Cytoscape软件构建"中药–成分–靶点–疾病"网络,运用String平台构建蛋白互相作用(PPI)网络.运用Metascape平台对共同靶点通过GO数据库和KEGG数据库进行注释和富集分析.在RCSB PDB和PubChem数据库中获得成分和靶点的结构,利用pymol软件和autodock vina软件进行分子对接.结果 四逆散治疗Graves病的主要活性成分可能为槲皮素、山柰酚、芹菜素、异鼠李素、柚皮素、异甘草素、木犀草素、葛根素等,PPI网络中关键靶点为AKT1、TNF、INS、IL6、VEGFA、TP53、JUN、CASP3、IL1B、MAPK3等.GO与KEGG分析主要代谢通路可能有PI3K-Akt信号通路、TNF信号通路、IL-17信号通路、HIF-1信号通路、p53信号通路、细胞凋亡、Th17细胞分化、Toll样受体信号通路、甲状腺激素信号通路、VEGF信号通路等.四逆散治疗Graves病的作用机制可能有调节免疫失衡、抑制细胞增殖和促进凋亡、抗氧化应激、抑制甲状腺血管新生和减轻外周组织器官损伤等.分子对接结果显示四逆散主要成分与治疗Graves病的关键靶点结合活性较高且对接构象较稳定.结论 四逆散可能通过多成分、多靶点影响多条代谢通路发挥治疗Graves病的作用,为四逆散治疗Graves病的作用机制实验研究提供参考.

目的:基于网络药理学探讨"白术-茯苓"治疗代谢综合征(metabolic syndrome,MS)的作用机制.方法:结合中药系统药理学数据库与分析平台(traditional Chinese medicine systems pharmacology database and analysis platform,TCMSP)和文献检索,筛选"白术-茯苓"药对的活性成分.通过PharmMapper数据库预测各成分作用靶点,并使用Universal Protein(UniProt)数据库规范靶点名称.从人类基因数据库(GeneCards)、治疗靶标数据库(therapeutic target database,TTD)、Dis-GeNET三个数据库中筛选MS相关靶点后,与"白术-茯苓"各成分作用靶点合并取交集得到"白术-茯苓"治疗MS的潜在靶点,导入Cytoscape 3.7.2软件构建"药物-成分-靶点"网络.通过String平台和Cytoscape软件构建蛋白质互相作用网络,并用插件CytoHubba筛选核心靶点.用R软件对"白术-茯苓"治疗MS的潜在靶点进行基因本体(gene ontol-ogy,GO)分子功能富集分析和京都基因与基因组百科全书(kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)通路富集分析.结果:筛选得到"白术-茯苓"活性成分26种,治疗MS的重要成分为茯苓新酸A、14-乙酰基-12-千里光酰基-8-顺式白术三醇、茯苓新酸B、7,9(11)-去氢茯苓酸、茯苓新酸C等;潜在治疗靶点47个,核心靶点包括血清白蛋白(albumin,ALB)、表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)、丝裂原活化蛋白激酶 1(mitogen-activated protein kinase 1,MAPK1)、雌激素受体1(estrogen receptor,ESR1)、MAPK8、MAPK14等;分子功能主要涉及调节类固醇激素受体活性、类固醇结合、核受体活性等;信号通路主要涉及雌激素信号通路、晚期糖基化终产物及其受体(advanced gly-cation end product-receptor,AGE-RAGE)信号通路、叉头转录因子(forkhead box 0,FoxO)信号通路、受体酪氨酸激酶(receptor tyrosine-protein kinase,ErbB)信号通路、白细胞介素-17(interleukin17,IL-17)信号通路等.结论:"白术-茯苓"药对可通过多成分、多靶点、多途径发挥对MS的治疗作用,为实验研究提供一定理论参考.

目的 观察中药代综方对棕榈酸(Palmitic acid,PA)诱导胰岛素抵抗(Insulin resistance,IR)的3T3-L1脂肪细胞中细胞因子瘦素、抵抗素、肿瘤坏死因子α(Tumor necrosis factor-α,TNF-α)的影响.方法 采用传统"鸡尾酒式"诱导3T3-L1前脂肪细胞分化成熟,用0.5 mmol/L PA建立IR模型.分为空白对照组、模型组、代综方低浓度组(含代综方生药量0.5 mg/ml)、代综方高浓度组(含代综方生药量2.0 mg/ml),干预48 h.葡萄糖氧化酶法检测培养上清中的葡萄糖浓度,计算葡萄糖基础消耗量(GBasic)和胰岛素刺激下消耗量(GIns),评价胰岛素敏感性指数(ISI).ELISA检测上清中瘦素、抵抗素、TNF-α的含量,Real-Time PCR检测瘦素、抵抗素、TNF-α的mRNA表达.结果 与空白对照组比较,模型组GIns、ISI均明显降低(P<0.01);与模型组比较,代综方高、低浓度组GBasic、GIns、ISI均明显升高(P<0.05,P<0.01),且代综方高浓度组GBasic、GIns、ISI较代综方低浓度组明显升高(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,代综方高浓度组3T3-L1脂肪细胞上清中瘦素的含量明显增加(P<0.01),且抵抗素、TNF-α的含量明显减少(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,代综方高浓度组3T3-L1脂肪细胞瘦素mRNA表达水平明显升高(P<0.01),且代综方低浓度和高浓度组抵抗素、TNF-αmRNA表达水平均明显降低(P<0.05,P<0.01).结论 代综方能够增加PA诱导的IR脂肪细胞葡萄糖消耗,提高胰岛素敏感性,同时上调瘦素水平,降低抵抗素、TNF-α水平.

Graves病患者甲状腺血流丰富,存在大量血管新生.中医认为,"痰"凝结于颈前,日久不消,为病之"宿根",是Graves病反复发作、经久不愈的关键,化痰散结应为Graves病的核心治法,贯穿治疗始终.夏枯草是中医治疗Graves病的常用中药,具有抑制血管新生的作用,含夏枯草中药复方可以降低Graves病患者血清中血管内皮生长因子水平,该作用可能是夏枯草治疗Graves病的主要作用机制.

从中医学视角来看,甲状腺多气多血,其生理功能有赖于血脉的重要作用.认为甲状腺血脉功能异常引起Graves病的发生,其主要病理因素为火、痰、瘀,而火、痰、瘀的产生与甲状腺血管新生密切相关.中医治疗Graves病的基本方法均与调血脉之法密切相关,药理研究亦表明,夏枯草、土贝母等常用于治疗Graves病的中药具有抑制血管新生的作用,因此抑制甲状腺血管新生可能是调血脉之法治疗Graves病的作用机制之一.

基于自然界阴阳消长气机升降的昼夜节律,因时制宜,于晨昏分别采用不同方药分而调之的治法策略是为朝暮分调法.其内涵为朝暮二法并用,以分调阴阳为总则,可细分为脾肾分补、分调营卫、宣上填下、清金补火、通阳摄阴、斡旋中焦六法.诸法各有倚重,然皆以阴阳升降为纲目、顺昼夜节律为枢机、用丸膏缓进以补虚为核心特点,随证变法,可为临床疑难病证提供治法思路.

通过对2种辛凉解表法概念、内涵及方药特点的分析,明确温病辛凉解表法所言之表实为上焦、肺卫及其所连属清窍部分;伤寒辛凉解表法所言之表实为三阳之表.针对病位在肺系卫分或清窍,辛凉透表以散热,病位在上焦及肺脏气分,清化凉解以泄热;针对伤寒化热后寒热轻重的不同,寒重热轻则重用辛温,热重寒轻则重用苦寒.阐释了2种辛凉解表法的用药模式、代表方剂及用药区别.

目的:探讨中药代综方(DZF)对不同方式诱导的脂肪细胞胰岛素抵抗(IR)的改善作用.方法:鸡尾酒式联合诱导3T3-L1前脂肪细胞分化成熟,分别采用棕榈酸(PA),高浓度葡萄糖(HG),地塞米松(DEX)诱导建立IR模型.不同质量浓度DZF提取物(含生药质量浓度2.0,0.5,0.1 g·L-1)干预24 h,另设模型组,罗格列酮(RSG)组,空白组.采用葡萄糖氧化酶法(GOD-POD)法检测培养上清中的葡萄糖浓度,计算葡萄糖基础消耗量(GBasic)和胰岛素刺激下葡萄糖消耗量(GIns),评价胰岛素敏感性指数(ISI).实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)测葡萄糖转运蛋白4(GLUT4) mRNA表达.结果:与模型组比较,3种模型中,DZF高浓度组GBasic,G1ns,ISI均明显增加(P＜0.05,P＜0.01);另外,PA诱导的IR模型中,DZF中浓度组GBasic,G1ns显著增加(P＜0.01),RSG组的GBasic,GIns,ISI明显增加(P＜0.05,P＜0.01);HG诱导的IR模型中,DZF中浓度组的G1ns,ISI显著增加(P＜0.05),RSG组GBasic,G1ns,ISI显著增加(P＜0.01);DEX诱导的IR模型中,RSG组GIns,ISI显著增加(P＜0.01);3种模型中,不同质量浓度组间存在差异,DZF高浓度组GBasic,G1ns,ISI较DZF中、低浓度组有不同程度的增加(p＜0.05).3种模型中,DZF高浓度组,RSG组均提高了GLUT4 mRNA表达(P＜0.05).结论:代综方能够减轻HG,DEX,PA诱导的脂肪细胞IR,存在一定的量效关系,同时具有非胰岛素依赖的增加葡萄糖摄取作用;其机制可能与提高GLUT4表达有关.

[目的]研究芪地糖肾方治疗气阴两虚、瘀热阻络型糖尿病肾脏病(DKD)微量白蛋白尿期患者的临床疗效和对尿足细胞标志蛋白(PCX)、亮氨酸氨基肽酶(LAP)的影响.[方法]选取60例符合纳入标准的气阴两虚、瘀热阻络型DKD微量白蛋白尿期患者随机分为两组.治疗组予基础治疗(降血糖、降血压、降血脂、饮食指导)和芪地糖肾方,对照组予基础治疗和等剂量安慰剂.比较两组临床疗效、中医证候疗效以及尿微量白蛋白肌酐比值(ACR)、血糖、血脂、尿PCX、尿LAP的变化情况.[结果]治疗组临床疗效总有效率明显比对照组高(P<0.05);治疗组中医证候疗效总有效率明显比对照组高(P<0.05);治疗组尿ACR差值、尿LAP差值较对照组有统计学差异(P<0.05).[结论]芪地糖肾方治疗气阴两虚、瘀热阻络型DKD微量白蛋白尿期患者疗效显著,可降低尿蛋白,降低尿LAP.