目的 探讨HSP70-TLR4-MyD88信号通路在肾脏AA淀粉样变中的作用机制,以及Hsf1基因对其通路的调节作用.方法 使用Hsf1基因敲除小鼠构建肾脏AA淀粉样变模型,以野生型小鼠为对照.模型制备成功后,从各组小鼠肾脏组织中提取mRNA进行检测评估;使用刚果红和免疫组化染色比较各组肾脏AA淀粉样物质的沉积程度.构建替普瑞酮(GGA)治疗组模型,对比治疗组与实验组肾脏淀粉样变情况.结果 淀粉样变诱导试验后,Hsf1+/+小鼠肾脏HSP70 mRNA表达量显著升高,而Hsf1-/-小鼠肾脏组织HSP70 mRNA表达量无明显改变.Hsf1-/-淀粉样变诱导组小鼠肾脏TLR4及下游因子MyD88以及细胞因子Tnf-α和IL-6的mRNA表达量均显著高于Hsf1+/+淀粉样变诱导组小鼠.刚果红染色和免疫组化染色示:Hsf1-/-淀粉样变诱导组肾脏淀粉样物质沉积程度明显高于Hsf1+/+淀粉样变诱导组(P<0.01),其余生理盐水组肾脏未见淀粉样沉积.给予GGA治疗后,有效诱导了HSP70表达,从而抑制了炎症刺激后炎症因子的高表达,并一定程度上削弱了淀粉样变沉积程度.结论 Hsf1通过调控HSP70-TLR4-MyD88信号通路有效抑制了肾脏AA淀粉样变,为淀粉样变疾病的临床预防与治疗提供了新思路.

A蛋白沉积型(AA)淀粉样变,是由淀粉样前体蛋白发生错误的折叠聚集,形成不溶性纤维沉积于多种组织器官内致使其功能障碍而引起.肾脏是该疾病最常出现并受累的重要脏器,其发病多见于中老年,早期易出现各种误诊、漏诊,同时该疾病病死率高,并且预后较差.因此,深入了解该疾病特点将有助于临床诊断和治疗策略的制定.本文将从发病机制、疾病谱、临床诊断以及治疗策略等方面对肾脏AA淀粉样变的研究进展进行综述.

目的 探讨ATF6-XBP1通路在肝脏AA淀粉样变中的作用机制,以及HSF1对其通路的调节作用.方法 使用HSF1基因敲除小鼠构建肝脏淀粉样变模型,以野生型为对照组.采集各组小鼠肝脏组织,通过刚果红和免疫组化SP法比较各组肝脏淀粉样变沉积程度,同时对ATF6和XBP1的mRNA及蛋白水平进行检测.结果 刚果红染色和免疫组化SP法染色:敲除型实验组肝脏淀粉样物质沉积程度显著高于野生型实验组(P＜0. 01),敲除型空白组、野生型空白组肝脏未见淀粉样沉积.Western blot结果显示,敲除型实验组肝脏中GRP78蛋白表达量显著低于野生型实验组.RT-PCR结果显示:野生型实验组ATF6mRNA表达略低于野生型空白组,前者的XBP1mRNA表达则显著高于后者;而在敲除型组中ATF6、XBP1mRNA表达呈相反趋势.结论 HSF1通过调控ATF6-XBP1通路影响肝脏AA淀粉样变的形成与沉积,证实热休克反应与未折叠蛋白质反应的相互作用,为淀粉样变疾病的临床预防与治疗提供新的理论依据.